Τι είναι το Rapamune;
Το Rapamune είναι φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία sirolimus, διατίθεται ως πόσιμο διάλυμα (1 mg / ml) και ως τριγωνικά δισκία (λευκό: 1 mg, κίτρινο: 2 mg).
Σε τι χρησιμοποιείται το Rapamune;
Το Rapamune χρησιμοποιείται στην πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος νεφρού σε ενήλικες ασθενείς, με κίνδυνο χαμηλής ή μέτριας απόρριψης. Η χρήση του Rapamune συνιστάται σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή (άλλα φάρμακα κατά της απόρριψης) για περίοδο 2-3 μηνών. Μετά από αυτό το διάστημα, το Rapamune μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε θεραπεία συντήρησης σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή, αλλά μόνο εάν η θεραπεία με κυκλοσπορίνη μπορεί να διακοπεί.
Το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί μόνο με ιατρική συνταγή.
Πώς χρησιμοποιείται το Rapamune;
Η θεραπεία με Rapamune πρέπει να ξεκινήσει και στη συνέχεια να πραγματοποιηθεί από ειδικό για μεταμόσχευση.
Το Rapamune χορηγείται ως δόση έναρξης 6 mg το συντομότερο δυνατόν μετά τη μεταμόσχευση, ακολουθούμενη από 2 mg μία φορά την ημέρα για 2-3 μήνες. Τα επίπεδα του σιρολιμού θα πρέπει να παρακολουθούνται στο αίμα του ασθενούς ρυθμίζοντας τη δόση ώστε να επιτευχθούν επαρκή επίπεδα (4 έως 12 ng / ml). Το Rapamune πρέπει να λαμβάνεται τέσσερις ώρες μετά από κάθε δόση κυκλοσπορίνης. Η πρόσληψη Rapamune πρέπει να είναι τακτική, με ή χωρίς τροφή.
Μετά από αυτή την περίοδο, το Rapamune μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως «θεραπεία συντήρησης» σε ασθενείς που μπορούν να διακόψουν τη κυκλοσπορίνη. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η δόση της κυκλοσπορίνης θα πρέπει να εξαλειφθεί σταδιακά για 4-8 εβδομάδες, ενώ η δόση του Rapamune αυξάνεται για να ληφθούν επίπεδα στο αίμα του σιρόλιμους περίπου 12-20 ng / ml. Κατά μέσο όρο, η δόση του Rapamune έχει τετραπλασιαστεί.
Οι διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Rapamune σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών είναι ανεπαρκείς για να μπορέσουν να συστήσουν το φάρμακο σε αυτή την ηλικιακή ομάδα.
Πώς λειτουργεί το Rapamune;
Το δραστικό συστατικό που περιέχεται στο Rapamune είναι το σιρόλιμους, ένας ανοσοκατασταλτικός παράγοντας που δρα αναστέλλοντας μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη που ονομάζεται "ειδικός στόχος ραπαμυκίνης για θηλαστικά" (mTOR). Μόλις εισέλθει στο σώμα, το sirolimus δεσμεύεται με μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στα κύτταρα και παράγει ένα "σύμπλεγμα" που εμποδίζει το mTOR. Δεδομένου ότι το mTOR εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό
των ενεργοποιημένων Τ λεμφοκυττάρων (λευκά αιμοσφαίρια που είναι υπεύθυνα για την επίθεση στο μεταμοσχευμένο όργανο), το Rapamune μειώνει τον αριθμό αυτών των σφαιριδίων, συνεπώς τον κίνδυνο απόρριψης.
Ποιες μελέτες έχουν γίνει σχετικά με το Rapamune;
Το Rapamune αποτέλεσε αντικείμενο δύο κύριων μελετών που περιελάμβαναν συνολικά 1 295 ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, με κίνδυνο χαμηλής έως μέτριας απόρριψης. Η πρώτη μελέτη (719 ασθενείς) συνέκρινε μια δόση Rapamune στο πόσιμο διάλυμα με αζαθειοπρίνη (άλλο φάρμακο κατά της απόρριψης), ενώ η δεύτερη μελέτη (576 ασθενείς) συνέκρινε μια δόση Rapamune σε πόσιμο διάλυμα με εικονικό φάρμακο (εικονική θεραπεία ). Τα φάρμακα έχουν χρησιμοποιηθεί επιπλέον της κυκλοσπορίνης και των κορτικοστεροειδών. Η αποτελεσματικότητα μετρήθηκε παρατηρώντας τον αριθμό των αποτυχημένων θεραπειών (λόγω απόρριψης ή απώλειας νέου νεφρού ή θανάτου) μετά από έξι μήνες.
Δύο μελέτες εξέτασαν το Rapamune ως θεραπεία συντήρησης για έως και πέντε χρόνια από σύνολο 765 ασθενών που είχαν ανταποκριθεί σε αρχική θεραπεία 2-3 μηνών και οι οποίοι ήταν σε θέση να σταματήσουν να παίρνουν κυκλοσπορίνη.
Μια άλλη μελέτη συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του πόσιμου διαλύματος και των δισκίων.
Ποιο είναι το όφελος του Rapamune σύμφωνα με τις μελέτες;
Το Rapamune ήταν πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο και τόσο αποτελεσματικό όσο η αζαθειοπρίνη σε συνδυασμένη χρήση με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή. Στην πρώτη μελέτη, το 19% των ασθενών για τους οποίους προστέθηκε η εγκεκριμένη δόση Rapamune απέτυχε σε θεραπεία μετά από έξι μήνες (53 από τους 284), σε σύγκριση με το 32% των ασθενών για τους οποίους προστέθηκε αζαθειοπρίνη ( 52 από 161). Στη δεύτερη μελέτη, ο ρυθμός αποτυχίας ήταν μικρότερος μεταξύ των ασθενών στους οποίους προστέθηκε Rapamune (30%, 68 από τις 277) σε σύγκριση με τους ασθενείς στους οποίους προστέθηκε εικονικό φάρμακο (48%, 62 από τους 130).
Η χρήση μελετών ως θεραπείας συντήρησης έδειξε ότι η μακροχρόνια φροντίδα με το Rapamune είναι αποτελεσματική στην συμβολή στην επιβίωση του νέου νεφρού, με βελτίωση της λειτουργίας και της αρτηριακής πίεσης μετά τη διακοπή της κυκλοσπορίνης.
Η άλλη μελέτη έδειξε ότι το πόσιμο διάλυμα και τα δισκία είναι εξίσου αποτελεσματικά στην πρόληψη της απόρριψης.
Ποιοι κίνδυνοι σχετίζονται με το Rapamune;
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Rapamune (εμφανίζονται σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) είναι η λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος (τα όργανα μέσω των οποίων ρέουν τα ούρα), η θρομβοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων), η αναιμία (χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων) (χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα), υποφωσφαταιμία (χαμηλά επίπεδα φωσφορικών στο αίμα), υπερχοληστερολαιμία (υψηλά επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα), υπεργλυκαιμία (υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα), υπερτριγλυκεριδαιμία (υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων στο αίμα, τύπος λίπους), κεφαλαλγία, λεμφοκέλλα (συσσώρευση ρευστού γύρω από τον νεφρό), υπέρταση (υψηλή αρτηριακή πίεση), κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσκοιλιότητα, ναυτία, ακμή, αρθραλγία, περιφερικό οίδημα πρηξία (πυρετός), πόνος, αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση στο αίμα (δείκτης καταστροφής ιστού) και αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα (δείκτης των προβλημάτων των νεφρών). Με τη μείωση της δραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος, το Rapamune μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου, ιδιαίτερα των λεμφωμάτων και του καρκίνου του δέρματος. Ο πλήρης κατάλογος όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με το Rapamune περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Το Rapamune δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που ενδέχεται να παρουσιάσουν υπερευαισθησία (αλλεργία) στο σιρόλιμους ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό.
Συνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση του Rapamune με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Για ποιους λόγους εγκρίθηκε το Rapamune;
Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) αποφάσισε ότι τα οφέλη που σχετίζονται με το Rapamune υπερτερούν των κινδύνων για την πρόληψη της απόρριψης οργάνου σε ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση νεφρού με χαμηλό έως μέτριο ανοσολογικό κίνδυνο και συνεπώς συνιστάται χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας για το Rapamune.
Περισσότερες πληροφορίες για το Rapamune:
Στις 14 Μαρτίου 2001, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή εξέδωσε άδεια κυκλοφορίας για το Rapamune, που ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, στην Wyeth Europa Ltd. Η άδεια κυκλοφορίας ανανεώθηκε στις 14 Μαρτίου 2006.
Για την πλήρη έκδοση της αξιολόγησης Rapamune (EPAR), κάντε κλικ εδώ.
Τελευταία ενημέρωση της περίληψης: 11-2008.
