Πολυκυστικό νεφρό

γενικότητα

Ο πολυκυστικός νεφρός είναι μια γενετική ασθένεια στην οποία ο κανονικός νεφρικός ιστός αντικαθίσταται από πολυάριθμες κύστεις. Υπάρχουν δύο διαφορετικές μορφές: η μία αφορά τους ενήλικες, τα άλλα βρέφη.

Σε ασθενείς με πολυκυστική νεφρική νόσο, η νεφρική βλάβη υποβαθμίζει την κανονική λειτουργία αυτών των οργάνων.

Τι είναι ο πολυκυστικός νεφρός

Ο πολυκυστικός νεφρός είναι μια κληρονομική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση πολυάριθμων κύστεων και στους δύο νεφρούς.

Ο σχηματισμός κύστεων υποβαθμίζει τη νεφρική λειτουργία, με αποτέλεσμα μια παθολογική κατάσταση που ονομάζεται νεφρική ανεπάρκεια . Ο ιατρικός όρος "νεφρική ανεπάρκεια" υποδεικνύει ελαττώματα:

• Σπειραματικό φιλτράρισμα.
• Συγκέντρωση ούρων.
• Εκκρίσεις ούρων.

Παθολογική ανατομία

Οι κύστεις είναι θύλακες που φέρουν επικάλυψη με νεφρικό επιθήλιο και περιέχουν υγρό. Στην περίπτωση της πολυκυστικής νόσου των νεφρών, η παρουσία τους αυξάνει το βάρος και το μέγεθος του οργάνου (ακόμη και τρεις ή τέσσερις φορές σε σύγκριση με το κανονικό μέγεθος). Ο γιατρός μπορεί να παρατηρήσει αυτές τις ανατομικές αλλοιώσεις με ψηλάφηση των περιοχών που αντιστοιχούν στους νεφρούς.

Το μέγεθος των κύστεων είναι μεταβλητό: μπορούν να μετρήσουν μερικές δεκάδες χιλιοστά, ή ακόμα και 4-5 εκατοστά. Εισβάλλουν στις περιοχές που καταλαμβάνουν το σπειράμα και οι εγγύτερες και απομακρυσμένες σωληνώσεις. Αυτό εξηγεί γιατί γεμίζουν με υγρό, ειδικότερα προ-ούρα, που περιέχει:

• Ουρία.
• Νάτριο.
• Το χλώριο.
• Κάλιο.
• Τα φωσφορικά άλατα.
• Κρεατινίνης.
• Η γλυκόζη.

Οι κύστες εμφανίζονται και στα δύο νεφρά και μπορεί να είναι αρκετές δεκάδες, ακόμη και εκατό.

ταξινόμηση

Ο πολυκυστικός νεφρός είναι μια γενετική ασθένεια. Με βάση το εμπλεκόμενο γονίδιο, διακρίνονται δύο μορφές:

• Αυτοσωμικό κυρίαρχο πολυκυστικό νεφρό . Το αγγλικό ακρωνύμιο είναι ADPKD . Είναι παρούσα από τη γέννηση, αλλά εκδηλώνεται με συμπτώματα στην ενηλικίωση, ξεκινώντας από 30-40 χρόνια.
• Αυτοσωμικό υπολειπόμενο πολυκυστικό νεφρό . Το αγγλικό ακρωνύμιο είναι ARPKD . Εμφανίζεται στους πρώτους μήνες της ζωής. Συχνά το παιδί πεθαίνει μετά τη γέννηση ή μέσα στο πρώτο έτος της ζωής του. Το παιδί αναπτύσσει τις πρώτες νεφρικές κύστεις που βρίσκονται ήδη στη μήτρα της μητέρας.

επιδημιολογία

αιτίες

Ένας πολυκυστικός νεφρός προκαλείται από μια γενετική μετάλλαξη .

Η κυρίαρχη μορφή, ADPKD, μπορεί να προκληθεί από δύο διαφορετικά γονίδια: PKD 1 και PKD 2 . Η PKD 1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16, ενώ το PKD 2 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 4. Παρά ταύτα, προσδιορίζουν την ίδια παθολογία με τα ίδια συμπτώματα.

Η υπολειπόμενη μορφή, ARPKD, προκαλείται από ένα μόνο γονίδιο: PKHD 1 . Το PKHD 1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6.

παθογένεση

Ο μηχανισμός είναι πολύ περίπλοκος και περιλαμβάνει πολλούς παράγοντες.

Τα γονίδια PKD 1, PKD 2 και PKHD 1 κωδικοποιούν τις πρωτεΐνες που ονομάζονται πολυκυστίνες . Οι πολυκυστίνες αποτελούν ένα κανάλι για τη διέλευση του ιόντος ασβεστίου μέσω κυτταρικών μεμβρανών. Το ιόν ασβεστίου είναι, για το κύτταρο, ένας σημαντικός αγγελιοφόρος σημάτων. Με άλλα λόγια, το ασβέστιο, όταν εισέρχεται σε ένα κύτταρο, προκαλεί πολλές κυτταρικές αλλαγές. Όταν οι πολυκυστίνες έχουν μεταλλαχθεί, ο δίαυλος δεν λειτουργεί σωστά και το σήμα που προκαλείται από το ασβέστιο μεταβάλλεται. Όλα αυτά μεταφράζονται σε σχηματισμό κύστεων.

Κληρονομικότητα του πολυκυστικού νεφρού

Προϋπόθεση: κάθε ανθρώπινο γονίδιο ϋΝΑ υπάρχει σε δύο αντίγραφα. Ένα αντίγραφο προέρχεται από τη μητέρα, ένα αντίγραφο από τον πατέρα. Τα αντίγραφα αυτά ονομάζονται αλληλόμορφα .

Σε όλες τις αυτοσωμικές κυρίαρχες κληρονομικές ασθένειες αρκεί να μεταλλάσσεται ένα αλληλόμορφο, επειδή το γονίδιο δεν λειτουργεί. Στην πραγματικότητα, το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο έχει περισσότερη δύναμη από την υγιή ( κυριαρχία ). Για τη μετάδοση του αλληλόμορφου, αρκεί ένας μόνο γονέας με ένα μεταλλαγμένο αλληλόμορφο.

Αντιστρόφως, σε όλες τις αυτοσωματικές υπολειπόμενες κληρονομικές ασθένειες και τα αλληλόμορφα πρέπει να μεταλλάσσονται για να εκδηλωθεί η παθολογία. Στην πραγματικότητα, το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο έχει λιγότερη ενέργεια από το υγιές και η παρουσία του σε ένα μόνο αντίγραφο δεν έχει καμία επίδραση ( ύφεση ). Για τη μετάδοση αυτών των ασθενειών, και οι δύο γονείς πρέπει να είναι φορείς μεταλλαγμένου αλληλόμορφου (υγιείς φορείς).

Οι αυτοσωμικές κληρονομικές ασθένειες είναι εκείνες στις οποίες οι γονιδιακές μεταλλάξεις βρίσκονται σε μη σεξουαλικά χρωμοσώματα. Όπως αναφέρθηκε, ο πολυκυστικός νεφρός είναι μια αυτοσωμική κληρονομική ασθένεια, η οποία υπάρχει σε δύο μορφές, μία κυρίαρχη (καθυστερημένη έναρξη) και μία υπολειπόμενη (πιο σοβαρή).

Συμπτώματα και επιπλοκές

• Η κυρίαρχη μορφή ADPKD δεν εμφανίζει συμπτώματα μέχρι την ενηλικίωση. Μεταξύ των ηλικιών 30 και 50, γενικά, εμφανίζονται οι πρώτες νεφρικές διαταραχές. Είναι επομένως ένας αργά μεταβαλλόμενος εκφυλισμός.
• Η υπολειπόμενη μορφή ARPKD εκδηλώνεται λίγο μετά τη γέννηση και έχει ταχεία και θανατηφόρα πορεία .

Οι διαφορετικές φάσεις, αρχικές και καθυστερημένες, της νόσου χαρακτηρίζονται από τα ακόλουθα συμπτώματα:

Ο πόνος στις περιοχές που αντιστοιχούν στους δύο νεφρούς οφείλεται στη διεύρυνσή τους, η οποία συμπιέζει τα γύρω ανατομικά μέρη.

Οι νεφροί πέτρες εμφανίζονται σε ένα άτομο κάθε 5 με ADPKD πολυκυστικών νεφρών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, δεν προκαλούν πόνο. σε άλλους, εμποδίζουν τον ουρητήρα και προκαλούν οξύ πόνο (νεφρική κολικο).

Η καθυστερημένη διάγνωση και η αποτυχία αντιμετώπισης αυτών των συμπτωμάτων μπορεί να περιπλέξει την παθολογική εικόνα του ασθενούς που πάσχει από πολυκυστική νεφρική νόσο. Οι πιο σοβαρές επιπλοκές είναι:

• Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
• Χρόνια υπέρταση.
• Κύστες σε άλλα μέρη του σώματος.
• Βαλβιδοπάθεια.
• Ανεύρυσμα εγκεφάλου.
• Χρόνιος πόνος στα νεφρά.
• Διαφορετική ασθένεια του παχέος εντέρου.
• Προβλήματα κατά την εγκυμοσύνη.

Νεφρική ανεπάρκεια

Είναι η πιο συνηθισμένη επιπλοκή σε ασθενείς με πολυκυστική νεφρική νόσο.

Σε έναν ασθενή με νεφρική ανεπάρκεια, οι κύριες λειτουργίες των νεφρών είναι εξασθενημένες.

Η βλάβη των νεφρών μπορεί να είναι περισσότερο ή λιγότερο βαθιά. Στην πραγματικότητα, η δοκιμή αξιολόγησης σπειραματικής διήθησης επιτρέπει την αξιολόγηση του σταδίου νεφρικής ανεπάρκειας . Έχουν διακριθεί πέντε στάδια, από τα λιγότερο έως τα σοβαρότερα.

Το τελευταίο στάδιο απαιτεί θεραπευτικές αγωγές, όπως αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση νεφρού.

Χρόνια υπέρταση

Με ουρική απέκκριση, οι νεφροί ρυθμίζουν την αρτηριακή πίεση . η ζημιά τους, από την άλλη πλευρά, αυξάνει την αξία τους. Η υπέρταση δεν είναι μια ασθένεια από μόνη της, αλλά είναι ένας παράγοντας που ευνοεί τις καρδιακές παθήσεις και το εγκεφαλικό επεισόδιο.

Κύστες σε άλλα μέρη του σώματος

Οι κύστες αναπτύσσονται επίσης σε άλλα όργανα, όπως το συκώτι. Δεν προκαλούν προβλήματα στο ήπαρ αλλά προκαλούν πόνο. Οι ηπατικές κύστεις είναι χαρακτηριστικές της προχωρημένης ηλικίας.

Άλλες κύστεις μπορεί να εμφανιστούν στο πάγκρεας, στη σπερματοδόχο κύστη και στην αραχνοειδή μεμβράνη.

Ανεύρυσμα εγκεφάλου

Ο όρος ανεύρυσμα υποδεικνύει τη διαστολή ενός τμήματος του αιμοφόρου αγγείου. Ένας στους 10 ανθρώπους με πολυκυστικό νεφρό ADPKD αναπτύσσει ανεύρυσμα σε εγκεφαλική αρτηρία. Συνήθως αυτή η κατάσταση δεν δημιουργεί καμία διαταραχή στον ασθενή, αλλά δεν πρέπει να υποτιμάται ο κίνδυνος να σπάσει το ανεύρυσμα. Η ρήξη του επηρεαζόμενου αγγείου, στην πραγματικότητα, καθορίζει την αιμορραγία, με εισβολή των γύρω περιοχών στο σημείο διαρροής (βλ. Περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με την εγκεφαλική αιμορραγία). Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε άτομα με ADPKD που έχουν επίσης οικογενειακό ιστορικό ανευρύσματος. Πράγματι, το ανεύρυσμα είναι συχνά κληρονομικό.

βαλβιδοπάθεια

Η πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας εμφανίζεται σε έναν από τους 5 ασθενείς με ADPKD.

Χρόνιος πόνος

Ο πολυκυστικός νεφρός μπορεί επίσης να παρουσιάσει εκατό κύστεις. Σε αυτές τις συνθήκες, ο νεφρός είναι επίσης 3 ή 4 φορές μεγαλύτερος από τον κανονικό και ωθεί στις γύρω περιοχές. Αυτό οδηγεί σε χρόνιο πόνο.

εγκυμοσύνη

Οι έγκυες γυναίκες με ADKPD μπορεί να αναπτύξουν προεκλαμψία (toxemia gravidarum). Αυτή είναι μια απομακρυσμένη δυνατότητα, αλλά μπορεί να επαληθευτεί.

διάγνωση

Το ιατρικό ιστορικό είναι ένα καλό εργαλείο έρευνας. Στην πραγματικότητα, η γνώση του οικογενειακού ιστορικού ενός ατόμου μπορεί να είναι χρήσιμη για έγκαιρη διάγνωση, ακόμη και ελλείψει προφανών συμπτωμάτων.

Η παλάμη των δύο περιοχών που αντιστοιχούν στα νεφρά είναι μια άλλη αξιόπιστη δοκιμασία: μια ακανόνιστη επιφάνεια και των δύο είναι ενδεικτική της νόσου.

Για μια πλήρη και ασφαλή διάγνωση, μπορούν να εκτελεστούν οι παρακάτω δοκιμές:

• Υπερηχογράφημα των νεφρών.
• TAC.
• Πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός.
• Δοκιμή ούρων.
• Δοκιμές αίματος.

υπέρηχος

Είναι η εξέταση της επιλογής. Δεν είναι επεμβατική, δείχνει την αύξηση του όγκου των νεφρών και την παρουσία υγρών που περιέχουν κύστεις.

TAC και πυρηνικό μαγνητικό συντονισμό

Παρέχουν περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με την κατάσταση των νεφρών. Ο υπερηχογράφος είναι συχνά επαρκής. Επιπλέον, το TAC είναι μια (ελαφρά) επεμβατική εξέταση, δεδομένου ότι χρησιμοποιεί ιοντίζουσα ακτινοβολία.

Δοκιμή ούρων

Είναι μια σημαντική δοκιμή για τη δοκιμή της λειτουργίας των νεφρών. Η παρουσία αίματος και πρωτεΐνης στα ούρα είναι χαρακτηριστική του πολυκυστικού νεφρού.

Δοκιμές αίματος

Είναι χρήσιμα για τη μέτρηση της συγκέντρωσης της ερυθροποιητίνης (ΕΡΟ), που παράγεται από τα νεφρά. Η νεφρική ανεπάρκεια, λόγω πολυκυστικής νεφρικής νόσου, προκαλεί μείωση της παραγωγής ΕΡΟ. ως αποτέλεσμα, ο ασθενής πάσχει από αναιμία.

θεραπεία

Σήμερα, δεν υπάρχουν ακόμα συγκεκριμένες θεραπείες για να σταματήσουν τον σχηματισμό κυττάρων και την ανάπτυξη.

Επιπλέον, οι γιατροί συμφωνούν ότι η χειρουργική επέμβαση είναι επικίνδυνη. Τόσο η μεταμόσχευση νεφρών όσο και η εκκένωση κύστεων είναι ευαίσθητες, επικίνδυνες και όχι πάντα επαναληπτικές. Χρησιμοποιούνται σε ακραίες περιπτώσεις.

Ωστόσο, υπάρχουν αρκετές θεραπευτικές προσεγγίσεις χρήσιμες για την ανακούφιση ορισμένων συμπτωμάτων ή για την επιβράδυνση της αναπόφευκτης εξέλιξης. Οι διαταραχές που απαιτούν θεραπεία είναι:

• Υπέρταση.
• Νεφρική ανεπάρκεια.
• Οσφυαλγία και κοιλιακό άλγος.
• Ουρολογικές και νεφρικές λοιμώξεις.
• Κύστεις διάσπαρτες σε άλλα όργανα.

Θεραπεία της υπέρτασης

Η διατήρηση της αρτηριακής πίεσης μέσα στις φυσιολογικές τιμές είναι απαραίτητη για να μην επιδεινωθεί η υγεία του ασθενούς και η κατάσταση των νεφρών. Στην πραγματικότητα, η υπέρταση αποτελεί παράγοντα κινδύνου για πολλές άλλες ασθένειες, όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο και οι καρδιαγγειακές παθήσεις .

Τα συνιστώμενα φάρμακα είναι:

• ACE-αναστολέων.
• Αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης, ARB.

Επιπλέον, συνιστάται μια δίαιτα χαμηλού νατρίου.

Τα διουρητικά πρέπει να αποφεύγονται. Στην πραγματικότητα, η πρόσληψή τους αυξάνει την ποσότητα των προ-ούρων που διέρχονται μέσω του σπειράματος και των νεφρικών σωληναρίων. Αυτή η προσρόνη, σε ασθενείς με πολυκυστικούς νεφρούς αντί να εκκρίνεται, φαίνεται να συσσωρεύεται σε κύστεις. Ως εκ τούτου, οι κύστες θα αυξηθούν ακόμη περισσότερο.

Θεραπεία της νεφρικής ανεπάρκειας

Η νεφρική ανεπάρκεια, όπως είδαμε, είναι συνώνυμη με περισσότερο ή λιγότερο βαθιά νεφρική βλάβη. Επιπλέον, όπως η υπέρταση, είναι εύφορο έδαφος για καρδιαγγειακές παθήσεις.

Δεδομένου ότι δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για την πολυκυστική νεφρική νόσο, μπορεί να επιβραδύνει μόνο τον νεφρικό εκφυλισμό με έναν πιο υγιεινό τρόπο ζωής :

• Διατροφή χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης.
• Μην καπνίζετε.
• Κάνετε τακτική σωματική δραστηριότητα.
• Μείωση ή αποφυγή κατανάλωσης αλκοόλ.

Οι ασθενείς σε γήρας ή με εξαιρετικά μειωμένη νεφρική λειτουργία χρειάζονται:

• Αιμοκάθαρση.
• Μεταμόσχευση νεφρού.

Άλλες θεραπείες

• Η θεραπεία ουρολογικών και νεφρικών λοιμώξεων βασίζεται στη λήψη αντιβιοτικών .
• Η αναλγητική φαρμακευτική θεραπεία πραγματοποιείται κατά του κοιλιακού και οσφυϊκού πόνου λόγω των διευρυμένων νεφρών. Το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο κατά του πόνου είναι η παρακεταμόλη.
• Τέλος, εάν υπάρχουν κύστες σε άλλα όργανα, όπως το συκώτι, η αποστράγγιση τους είναι χρήσιμη για την απομάκρυνση τους.

πρόληψη

Προϋπόθεση: Όλοι όσοι πάσχουν από πολυκυστική νεφρική νόσο ADPKD δεν γνωρίζουν ότι είναι άρρωστοι, καθώς η παθολογία παραμένει ασυμπτωματική μέχρι 30-40 χρόνια ζωής.

Πότε υποπτεύεστε την πολυκυστική νεφρική νόσο;

Οι ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό πολυκυστικής νεφρικής νόσου πρέπει να υποβάλλονται στους απαραίτητους ελέγχους. Στα νεαρά άτομα, οι κύστες δεν είναι ακόμη εμφανείς σε υπερηχογραφική εξέταση. Ως εκ τούτου, συνιστάται να διεξάγεται μια συγκεκριμένη γενετική εξέταση, για να γνωρίζετε εάν το γονίδιο PKD για πολυκυτίνη έχει αλλάξει ή όχι.

Προληπτικά μέτρα

Μέχρι να εμφανιστούν τα πρώτα συμπτώματα, τα άτομα με πολυκυστική νεφρική νόσο δεν χρειάζονται θεραπεία.

Ωστόσο, για να αντιμετωπιστεί καλύτερα η μελλοντική νεφρική βλάβη, θα πρέπει να διενεργούνται περιοδικοί έλεγχοι. Συνιστάται, στην πραγματικότητα, να γίνεται μία φορά το χρόνο:

• Μια υπερηχογραφική εξέταση των νεφρών.
• Μέτρηση της αρτηριακής πίεσης.
• Δοκιμές αίματος.
• Έλεγχος των λειτουργιών των νεφρών.

Εξίσου σημαντικό είναι, επιπλέον:

• Μην ασκήσετε αθλήματα επαφής, όπως ράγκμπι ή πυγμαχία. Υπάρχει κίνδυνος, στην πραγματικότητα, να σπάσει τις νεφρικές κύστεις και να δημιουργήσει εσωτερική αιμορραγία.
• Συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε ορισμένα φάρμακα. Η παρατεταμένη πρόσληψη μπορεί να έχει παρενέργειες στα νεφρά.

Αυτά τα αντίμετρα δεν πρέπει να παραμεληθούν, καθώς επιδεινώνουν και βελτιώνουν την ποιότητα ζωής των ασθενών με πολυκυστική νεφρική νόσο.