Πεμφίγος: Ορισμός, Ταξινόμηση, Αιτίες

Τι είναι ο Pemphigus

Ο όρος πεμφίγος προσδιορίζει μια ομάδα από φυσαλιδώδεις δερματοπάθειες με αυτοάνοση αιτιολογία. Αυτές οι σπάνιες δερματικές διαταραχές χαρακτηρίζονται από την εμφάνιση βλαβών στο δέρμα και τους βλεννογόνους .

Πριν από την κλινική και πειραματική κατανόηση της ρίζας του, ο όρος «πεμφίγος» χρησιμοποιήθηκε για να δείξει αδιαμφισβήτητα οποιαδήποτε ασθένεια υπεύθυνη για φυσαλιδώδεις αλλοιώσεις του δέρματος και των βλεννογόνων.

αιτίες

Σήμερα γνωρίζουμε ότι το πεμφίγο οφείλεται κυρίως στην αλλοίωση των μηχανισμών κυτταρικής προσκόλλησης της επιδερμίδας. Ειδικότερα, η ασθένεια προκαλείται από την παρουσία ειδικών αυτοαντισωμάτων (IgA ή IgG) που προσβάλλουν ένα συστατικό των δεσμοσωμάτων, καταστρέφοντας αυτές τις δομές (σημεία σύνδεσης) που δεσμεύουν στενά γειτονικά επιδερμικά κύτταρα. Τα ανώμαλα αυτοαντισώματα αντιδρούν με μερικές γλυκοπρωτεΐνες που υπάρχουν στα δεσμαμοσώματα των κερατινοκυττάρων: δεσμογλυκαιών ( Dsg) . όταν αυτοαντισώματα προσβάλλουν αυτά τα συστατικά, προκαλείται η απελευθέρωση πλασμινογόνου (πρόδρομος της πρωτεάσης πλασμίνης), με επακόλουθη καταστροφή των ενδοκυτταρικών γεφυρών και λύση των κυττάρων της επιδερμικής στιβάδας: το φαινόμενο ονομάζεται ακανθόληση . Στη συνέχεια, το υγρό διαβίβασης ονομάζεται με οσμωτική διάχυση, για να σχηματίσει μια χαρακτηριστική διόγκωση κάτω από το εξωτερικό στρώμα της επιδερμίδας ( φούσκα ).

Συνοπτικά. Παθογένεια σχηματισμού φυσαλίδων

Σύνδεση Auto Ab με Dsg → Ενεργοποίηση ενδοκυτταροπλασματικών σημάτων → Παραγωγή ενεργοποιητή πλασμινογόνου → Πλασμινίνη → Πλασμίνη → Ακανθόληση: ρήξη της προσκόλλησης των επιδερμικών κυττάρων → σχηματισμός φυσαλίδων χαρακτηριστικών πεμφίγο

Ο πεμφίγος μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά επηρεάζει συνήθως τα άτομα μέσης ηλικίας ή ηλικιωμένους, ενώ είναι σπάνιο στα παιδιά. Η ασθένεια εκδηλώνεται με ιδιαίτερη επίπτωση σε ορισμένες περιοχές της Νότιας Αμερικής και στη λεκάνη της Μεσογείου (ιδίως μεταξύ των Εβραίων Ashkenazi).

Η παρουσίαση της ασθένειας είναι μεταβλητή, καθώς μπορεί να είναι σε τοπική ή διαδεδομένη μορφή.

Οι δύο πιο συνήθεις μορφές διακρίνονται από την τοποθεσία στην οποία συμβαίνει η "αποκόλληση" μεταξύ των κυττάρων:

• Pemphigus vulgaris : είναι μια μορφή βαθιάς πεμφίγος, στην οποία τα κύτταρα της επιδερμίδας αποκολλώνται στο ακανθώδες στρώμα.
• Pemphigus foliaceus : η αποκόλληση των κυττάρων λαμβάνει χώρα στο επίπεδο του κοκκώδους στρώματος, που βρίσκεται στο πιο επιφανειακό επίπεδο.

Ο πεμφίγος χαρακτηρίζεται από υποξεία ή χρονικά προοδευτική πορεία . Γενικά, η ασθένεια συνδέεται με μια σοβαρή κατάσταση και μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο: η διαχείριση είναι καλύτερη εάν η διάγνωση γίνει έγκαιρα, όπως και η θεραπεία, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει φάρμακα ή θεραπείες παρόμοιες με αυτές που χρησιμοποιούνται για σοβαρά εγκαύματα.

Επαγωγικοί παράγοντες

Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο συγκεκριμένος παράγοντας ενεργοποίησης, ο οποίος προκαλεί την προέλευση της νόσου, δεν είναι γνωστός. Οι παράγοντες που μπορούν να προκαλέσουν πεμφίγο είναι, στην πραγματικότητα, πολυάριθμοι και ετερογενείς .

Συνοπτικά, η έναρξη και η πορεία του πέμφιξ εξαρτώνται από την αλληλεπίδραση μεταξύ:

• (γενετική) : η γενετική προδιάθεση συσχετίζεται με την παρουσία ορισμένων ειδικών αντιγόνων του συστήματος μείζονος ιστοσυμβατότητας. Σε ορισμένες εθνικές ομάδες, στην πραγματικότητα, υπάρχει ισχυρή συσχέτιση μεταξύ αυτής της παθολογίας και ενός συγκεκριμένου αλληλόμορφου του HLA-DR4, το οποίο συνδέεται με ένα αντιγόνο πεπτιδίου που προέρχεται από δεσμοσώματα. Ωστόσο, η γενετική προδιάθεση από μόνη της δεν αρκεί για να προκαλέσει την αυτοάνοση αντίδραση που καθορίζει τη νόσο.
• ετερογενείς παράγοντες επαγωγής, παρόντες στο περιβάλλον : οι εξωτερικοί παράγοντες μπορούν να παρεμβαίνουν περιστασιακά και με μη συγκεκριμένο τρόπο, ενεργοποιώντας ένα ανοσοποιητικό μηχανισμό ήδη προγραμματισμένο και έτοιμο για εκκίνηση.

Μερικές φορές, το πεμφίγο αναπτύσσεται ως παρενέργεια ορισμένων φαρμάκων, βλέπε για παράδειγμα αναστολείς ACE, χρήσιμο για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης ή ουσίες χηλικής σύμπλεξης όπως πενικιλίνη. Σε αυτές τις περιπτώσεις, κάποιος μιλάει για πεμφίγο που προκαλείται από φάρμακα . Από κλινική άποψη, ο πεμφίγος που προκαλείται από φάρμακα μοιάζει με την αυτοάνοση μορφή (στις περισσότερες περιπτώσεις παίρνει τη μορφή επιφανειακού πεμφίγο). αυτή η παραλλαγή της νόσου αντιπροσωπεύει επομένως μια κατάσταση στην οποία οι περιβαλλοντικοί παράγοντες παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο: η νόσος επιλύεται αυθόρμητα, ακόμη και χωρίς θεραπεία, μετά την εξάλειψη του παράγοντα διέγερσης (μετά την απόσυρση του φαρμάκου).

Σε συνδυασμό με τη γενετική προδιάθεση, ορισμένοι παράγοντες που προκαλούν πεμφίγο μπορεί να είναι:
φάρμακα	Μη στεροειδή αντιρευματικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα (πενικιλλαμίνη, θειοπρονίνη, πυραζολόνες, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, δικλοφενάκη ...) Τα αντιβιοτικά (κεφαλοσπορίνες, ριφαμπικίνη, πενικιλλίνη και παράγωγα) Αναστολείς ΜΕΑ (καπτοπρίλη, εναλαπρίλη, φοσινοπρίλη ...) β-αποκλειστές (προπρανολόλη ...) Οι κυτοκίνες (ιντερφερόνη, ιντερφερόνη β, ιντερλευκίνη 2 ...)
Φυσικοί παράγοντες	Καύση, υπεριώδης ακτινοβολία και ιονίζουσα ακτινοβολία
ιός	Έρπης, παραμυξοϊός
Κακοήθη νεοπλάσματα	Καρκίνωμα, λεμφώματα
Εγκυμοσύνη και ορμόνες	Η προγεστερόνη
Επαφή αλλεργιογόνων	φυτοφάρμακα
Διατροφικοί παράγοντες	Αλλυλ ενώσεις, τανίνες

Πεμφίγος και ασθένειες της πεμφιγοειδούς ομάδας

Ο όρος πεμφιγοειδές δείχνει ορισμένες μορφές αυτοάνοσης δερματοπάθειας, με χαρακτηριστικά προφανώς όμοια με πεμφίγο (όπως εκφράζεται με το όνομα).

Σε σύγκριση με το πεμφίγο, οι πεμφιγοειδείς διαταραχές είναι :

• Λιγότερο κοινό.
• Δεν έχουν ακανθόληση : τα ακανθολυτικά κύτταρα απουσιάζουν, ενώ υπάρχει ένα ηωσινοφιλικό διήθημα (αντί να απουσιάζει από το πεμφίγο, το οποίο δεν έχει φλεγμονώδη διήθηση).
• Τα αυτοαντισώματα κατευθύνονται προς τα κανονικά αντιγόνα (Ag) στο δέρμα και τους βλεννογόνους, που βρίσκονται στο επίπεδο της επιδερμικής βασικής μεμβράνης (ενώ στο πεμφίγο, το Ag βρίσκεται στην επιφάνεια των κερατινοκυττάρων).

Οι τρεις πιο γνωστοί τύποι είναι:

• Φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές.
• Πεμφιγοειδές.
• Pemphigoid gravidarum;

ταξινόμηση

Οι μορφές πεμφίγο

Υπάρχουν διάφοροι τύποι πεμφίγο που ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο της δεσμογελίνης που επηρεάζεται από τα αυτοαντισώματα, τη σοβαρότητα και τη θέση των φυσαλίδων στα διάφορα στρώματα της επιδερμίδας.

Οι κύριες μορφές πέμφιγου είναι:

• pemphigus vulgaris και σχετικές παραλλαγές:
• φυτικό πέμφιγμα .
• Χλωρίδα γεμάτο πέμφιγα.
• Neumann vegetative pemphigus.
• pemphigus foliaceus και οι παραλλαγές του:
• πεμφίγος ερυθηματώδης (εντοπισμένη παραλλαγή).

Οι μορφές της πιο πρόσφατης κλινικής ταξινόμησης είναι:

• Παρανεοπλασματικός πεμφίγος.
• Pemphigus σε απόθεση IgA.
• Pemphigus herpetiformis;
• Επιφανειακός πεμφίγος.

Σύντομη σημείωση.

Η ασθένεια Hailey-Hailey, που ονομάζεται επίσης καλοήθης οικογενής χρόνιος πεμφίγος, είναι μια σπάνια κληρονομική δερματολογική ασθένεια (γενετική) και δεν είναι αυτοάνοση ασθένεια. Για το λόγο αυτό, δεν θεωρείται γενικά μέρος της ομάδας των ασθενειών πεμφίγο.