Οι αμινογλυκοσίδες είναι μια κατηγορία φυσικών αντιβιοτικών που προέρχονται από διαφορετικούς τύπους ακτινομυκητών.
Ο πρόγονος των αμινογλυκοσιδών αντιβιοτικών - στρεπτομυκίνη - ανακαλύφθηκε από τον βιολόγο Selman Abraham Waksman, ο οποίος τον απομόνωσε από τις καλλιέργειες του Streptomyces griseus .
ενδείξεις
Για αυτό που χρησιμοποιεί
Οι αμινογλυκοσίδες έχουν ένα αρκετά ευρύ φάσμα δράσης εναντίον αερόβιων βακτηριδίων, τόσο θετικών κατά Gram όσο και αρνητικών κατά Gram. Ωστόσο, λόγω της τοξικότητας που τα χαρακτηρίζει, η χρήση τους περιορίζεται στη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων που προκαλούνται από Gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς.
Μηχανισμός δράσης
Οι αμινογλυκοσίδες ασκούν την αντιβακτηριακή τους δράση παρεμβαίνοντας στην πρωτεϊνική σύνθεση των βακτηρίων.
Η σύνθεση πρωτεϊνών στα βακτηριακά κύτταρα γίνεται χάρη σε συγκεκριμένα οργανίδια που ονομάζονται ριβοσώματα. Αυτά τα οργανίδια αποτελούνται από ριβοσωμικό RNA και πρωτεΐνες, που συνδέονται μεταξύ τους για να σχηματίσουν δύο υπομονάδες: την υπομονάδα 30S και την υπομονάδα 50S.
Ο στόχος του ριβοσώματος είναι να μεταφράσει το αγγελιοφόρο RNA από τον πυρήνα και να συνθέσει τις πρωτεΐνες για τις οποίες κωδικοποιεί.
Οι αμινογλυκοσίδες είναι ικανές να δεσμεύονται στην ριβοσωματική υπομονάδα 30S, κάνοντας έτσι να είναι σε θέση:
- Αποτρέψτε το αγγελιοφόρο RNA να δεσμευτεί στο ριβόσωμα.
- Έτσι προκαλώντας μια "εσφαλμένη ανάγνωση" του ίδιου αγγελιαφόρου RNA, με αυτό τον τρόπο, το ριβόσωμα συνθέτει "λάθος" πρωτεΐνες που ονομάζονται ανοησίες πρωτεΐνες.
Μερικές από αυτές τις πρωτεΐνες μη-νοήματος εισέρχονται στην βακτηριακή κυτταρική μεμβράνη μεταβάλλοντας τη διαπερατότητα τους. Η μεταβολή της διαπερατότητας της βακτηριακής κυτταρικής μεμβράνης επιτρέπει την είσοδο περαιτέρω αντιβιοτικού στο ίδιο κύτταρο προκαλώντας ένα συνολικό μπλοκ πρωτεϊνικής σύνθεσης.
Όλα αυτά τα αποτελέσματα προκαλούν καταστροφικές συνέπειες για το βακτηριακό κύτταρο που τελικά πεθαίνει.
Αντοχή στις αμινογλυκοσίδες
Τα βακτήρια μπορούν να αναπτύξουν αντοχή έναντι των αμινογλυκοσίδων, αλλάζοντας τη δομή τους ή ενεργοποιώντας συγκεκριμένους μηχανισμούς, όπως:
- Μεταβολές στη δομή του βακτηριακού ριβοσώματος.
- Μεταβολές στη διαπερατότητα της βακτηριακής κυτταρικής μεμβράνης που οδηγούν σε μείωση της απορρόφησης αντιβιοτικών.
- Παραγωγή συγκεκριμένων βακτηριακών ενζύμων που προσβάλλουν την αμινογλυκοσίδη και την απενεργοποιούν.
Οδοί χορήγησης
Οι αμινογλυκοσίδες απορροφώνται ελάχιστα στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ως εκ τούτου προτιμάται ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση.
Ωστόσο, υπάρχει ένας αμινογλυκοσίδης που μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος: παρμομυκίνη . Αυτό το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία εντερικών λοιμώξεων που προκαλούνται από ευαίσθητα βακτήρια, για τη θεραπεία εντερικών παρασίτων (όπως εντερική αμοιβαία) και για την αποστείρωση των εντερικών περιεχομένων κατά την προετοιμασία για χειρουργική επέμβαση.
Ορισμένες αμινογλυκοσίδες μπορούν επίσης να χορηγηθούν τοπικά, όπως για παράδειγμα - η γενταμικίνη και η νεομυκίνη .
Παρενέργειες
Οι αμινογλυκοσίδες έχουν σημαντική τοξικότητα, κυρίως στο αυτί και τα νεφρά. Συγκεκριμένα, αυτά τα αντιβιοτικά μπορούν να προκαλέσουν προβλήματα ισορροπίας, απώλεια ακοής και νεφρική σωληνωτή νέκρωση. Αυτοί οι τύποι τοξικότητας φαίνεται να οφείλονται σε μια ορισμένη συγγένεια που τα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά διαθέτουν προς τα νεφρικά κύτταρα και τα ευαίσθητα κύτταρα του εσωτερικού αυτιού.
Οι παρενέργειες που προκαλούνται από τις αμινογλυκοσίδες είναι ύπουλες, καθώς μπορούν επίσης να καθυστερήσουν. Επομένως, πριν εμφανιστούν συμπτώματα, οι ασθενείς μπορεί να έχουν ήδη υποστεί σοβαρή βλάβη.
Τέλος, μετά τη χρήση αντιβιοτικών αμινογλυκοσίδης, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νευρομυϊκού αποκλεισμού τύπου curare. Αυτός ο τύπος παρενέργειας μπορεί να αυξήσει την μυϊκή αδυναμία σε ασθενείς με προϋπάρχουσα σοβαρή μυασθένεια ή προϋπάρχουσα νόσο του Parkinson.
