Ανταγωνιστές υποδοχέα Η2 ισταμίνης

Ανταγωνιστές υποδοχέα Η2 ισταμίνης

Θεραπευτική χρήση

Οι ανταγωνιστές του υποδοχέα ισταμίνης Η2, που συνήθως ονομάζονται ανταγωνιστές H2, είναι μία από τις πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες κατηγορίες φαρμάκων στη θεραπεία της γαστρίτιδας, στην πρόληψη και θεραπεία του έλκους του δωδεκαδακτύλου και σε ορισμένες συγκεκριμένες καταστάσεις, όπως το σύνδρομο Zollinger -Ellison, που χαρακτηρίζεται από υπερβολική παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι. Οι μη συνταγογραφούμενες ειδικότητες (SOP) που περιέχουν ανταγωνιστές Η2 χρησιμοποιούνται στη θεραπεία και την πρόληψη της καούρας και της όξινης δυσπεψίας.

Χημική Δομή και Δράση

Η χημική δομή των ανταγωνιστών υποδοχέα ισταμίνης Η2 είναι παρόμοια με εκείνη της ισταμίνης, αλλά η σημαντικότερη διαφορά είναι ότι αντί της ομάδας αιθυλαμίνης της ισταμίνης, οι ανταγωνιστές Η2 έχουν μια ογκώδη πλευρική αλυσίδα που τους επιτρέπει να αναστέλλουν σε μια ανταγωνιστική πρόσβαση ισταμίνης σε υποδοχείς Η2 ισταμίνης: συνεπώς, επιτυγχάνεται μείωση της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι.

Οι ανταγωνιστές υποδοχέα ισταμίνης Η2 είναι πολύ επιλεκτικά μόρια για υποδοχείς Η2 ισταμίνης και δεν έχουν σημαντική επίδραση στους υποδοχείς Η1 ισταμίνης. αυτά τα μόρια, χάρη στο φαρμακοκινητικό τους προφίλ και τις ιδιότητές τους, δεν δρουν ούτε καν στους υποδοχείς Η2 ισταμίνης που βρίσκονται έξω από το γαστρικό τοίχωμα, όπως εκείνοι των αιμοφόρων αγγείων ή των λείων μυών. Ο υδρόφιλος χαρακτήρας των ανταγωνιστών του Η2 προκαλεί ότι αυτά τα μόρια είναι ικανά να περάσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου μόνο σε άσχετες ποσότητες. κατά συνέπεια, υπάρχει το πλεονέκτημα της έλλειψης σημαντικών επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

• Η ρανιτιδίνη
• Η σιμετιδίνη
• Famotidine

Η ρανιτιδίνη

Η ρανιτιδίνη είναι σίγουρα το πιο χρησιμοποιημένο και διάσημο μόριο που ανήκει στην κατηγορία ανταγωνιστών του υποδοχέα ισταμίνης H2.

Το μόριο αυτό αναπτύχθηκε στη δεκαετία του 1970 από τη φαρμακευτική εταιρεία Glaxo για να αντιμετωπίσει τον ανταγωνισμό μιας άλλης εταιρείας, τότε γνωστής ως Smith Kline & French. αξίζει να σημειωθεί ότι η ρανιτιδίνη ήταν αποτέλεσμα του προσεκτικού σχεδιασμού και του ορθολογικού σχεδιασμού φαρμάκων.

Η ρανιτιδίνη αναστέλλει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι - η οποία αυξάνεται μετά από διάφορα μυστικολογικά ερεθίσματα όπως η πρόσληψη τροφής και καφεΐνης ή αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης - δρώντας στους υποδοχείς Η2 ισταμίνης των γαστρικών βρεγματικών κυττάρων και μπλοκάροντας έτσι η πρόσβαση της ισταμίνης στους υποδοχείς. Με αυτό τον τρόπο υπάρχει η άμεση μείωση του συνολικού όγκου του εκκρινόμενου γαστρικού χυμού και έμμεσα υπάρχει η μείωση της έκκρισης της πεψίνης, η ποσότητα της οποίας εξαρτάται από τον όγκο του γαστρικού υγρού. Η ικανότητα να μειώνεται η συγκέντρωση ιόντων υδρογόνου στο γαστρικό υγρό σημαίνει ότι η ρανιτιδίνη έχει σημαντική προστατευτική δράση στον γαστρικό βλεννογόνο ενάντια στο ερεθιστικό και καταστροφικό αποτέλεσμα των ΜΣΑΦ. Η πρόσληψη ρανιτιδίνης δεν φαίνεται να τροποποιεί γαστρική πλήρωση και κινητικότητα, ούτε τη χοληφόρο και την παγκρεατική έκκριση. Χάρη σε αρκετές μελέτες, επιβεβαιώθηκε ότι η ρανιτιδίνη δεν επηρεάζει την απελευθέρωση των ορμονών που διεγείρονται από την ισταμίνη. αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η υδρόφιλη φύση του δεν επιτρέπει τη διέλευση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού σε σημαντικές ποσότητες.

Η ρανιτιδίνη βρίσκεται στην αγορά με την ονομασία διαφόρων καταχωρημένων ειδικοτήτων, μεταξύ των οποίων αναφερόμαστε στα Zantac, Ranidil και Ranibloc, ενώ το όνομα του φαρμάκου είναι το ίδιο με το δραστικό συστατικό, δηλαδή η ρανιτιδίνη.

Δοσολογία και τρόπος χρήσης

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η ρανιτιδίνη απορροφάται γρήγορα στο γαστρεντερικό σωλήνα. από την άποψη αυτή, η παρουσία τροφής στο στομάχι δεν μεταβάλλει τον βαθμό απορρόφησης αλλά αυξάνει τον χρόνο έναρξης της κορυφής του πλάσματος.

Στη θεραπεία του γαστρικού έλκους και του πεπτικού έλκους η δόση επίθεσης είναι 300 mg ρανιτιδίνης ανά ημέρα, διαιρούμενη σε δύο χορηγήσεις ή συμπυκνωμένη σε μία μόνο χορήγηση πριν τον ύπνο. Συνιστάται να παίρνετε το φάρμακο με πλήρη στομάχι για να μειώσετε την εμφάνιση γαστρικού ερεθισμού. εναλλακτικά, το φάρμακο μπορεί να ληφθεί μαζί με νερό ή γάλα. Στις περιπτώσεις που απαιτείται θεραπεία συντήρησης, χρησιμοποιούνται 150 mg / ημέρα ρανιτιδίνης, που λαμβάνονται σε μία μόνο χορήγηση πριν από τον ύπνο. Γενικά, συνιστάται να παίρνετε το φάρμακο με πλήρη στομάχι ή εναλλακτικά με υγρά όπως το νερό και το γάλα.

Κατά τη θεραπεία του πεπτικού έλκους σε παιδιά, μπορούν να χρησιμοποιηθούν από 4 έως 8 mg / kg ρανιτιδίνης ανά ημέρα, χωρισμένα σε δύο χορηγήσεις. σε κάθε περίπτωση, η μέγιστη δόση των 300 mg / ημέρα δεν πρέπει να ξεπεραστεί.

Η ρανιτιδίνη χρησιμοποιείται επίσης στη θεραπεία εκρίζωσης του Helicobacter pylori, σε δόση 300 mg / ημέρα, διαιρούμενη σε δύο δόσεις μαζί με 2250 mg / ημέρα αμοξικιλλίνης και 1500 mg / ημέρα μετρονιδαζόλης. Ωστόσο, δεν συνιστάται να παραταθεί η θεραπεία πέραν των δύο εβδομάδων.

Στη νόσο γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, η δόση που χρησιμοποιείται είναι 300 mg / ημέρα ρανιτιδίνης, διαιρούμενη σε δύο χορηγήσεις ή συμπυκνωμένη σε μία μόνο χορήγηση πριν πάει στον ύπνο. η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι 8 έως 12 εβδομάδες. Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, ανάλογα με την ανάγκη, μπορούν να ληφθούν μέχρι 600 mg / ημέρα ρανιτιδίνης, χωρισμένα σε τέσσερις χορηγήσεις. Στα παιδιά, κάθε 8 ώρες χρησιμοποιούνται 2 έως 4 mg / kg. Σε όλες τις περιπτώσεις συνιστάται η χορήγηση του φαρμάκου με πλήρη στομάχι για να μειωθεί η πιθανότητα γαστρικού ερεθισμού. Ωστόσο, οι ανταγωνιστές του Η2, για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, θεωρούνται φάρμακα δεύτερης επιλογής σε σύγκριση με τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων και σε κάθε περίπτωση προορίζονται για ήπιες ή / και μέτριες περιπτώσεις.

Στη θεραπεία του συνδρόμου Zollinger-Ellison, η δόση που χρησιμοποιείται είναι 450 mg / ημέρα ρανιτιδίνης, διαιρούμενη σε 3 ημερήσιες χορηγήσεις, πάντα σε πλήρη στομάχι για να αποφευχθεί η εμφάνιση γαστρικού ερεθισμού. Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, μπορούν να χορηγηθούν μέχρι και 900 mg / ημέρα χωρισμένα σε διάφορες χορηγήσεις.

Στην περίπτωση εργασιών που απαιτούν την αναρρόφηση του γαστρικού χυμού, χορηγούνται 150 mg ρανιτιδίνης το βράδυ πριν από τη λειτουργία, ακολουθούμενα από άλλα 150 mg που χορηγήθηκαν δύο ώρες πριν από την πρόκληση της αναισθησίας.

Αντενδείξεις και προειδοποιήσεις

Πριν ξεκινήσει οποιαδήποτε θεραπεία με ρανιτιδίνη, είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η απουσία πιθανού γαστρικού καρκίνου, καθώς η ρανιτιδίνη - ανακούφιση και κάλυψη των συμπτωμάτων της - καθιστά πολύ πιο δύσκολη τη σωστή διάγνωση του νεοπλάσματος. Η ρανιτιδίνη είναι ένα φάρμακο που υφίσταται το πρώτο ηπατικό πέρασμα, επομένως σε περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με προσοχή για να αποφευχθεί πιθανή συσσώρευση ρανιτιδίνης στο σώμα. από την άλλη πλευρά, όταν αντιμετωπίζετε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, συνιστάται η χορήγηση ranitidine σε μικρότερες δόσεις ή σε μεγαλύτερα διαστήματα από την κανονική θεραπεία. Όταν η ρανιτιδίνη χορηγείται σε συνδυασμό με αντιόξινα, το εύρος χρήσης των δύο φαρμάκων πρέπει να είναι τουλάχιστον δύο ώρες, επειδή τα αντιόξινα που περιέχουν υδροξείδιο του αργιλίου και υδροξείδιο του μαγνησίου επιβραδύνουν την απορρόφηση της ρανιτιδίνης κατά περίπου 25%. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε περιπτώσεις ταυτόχρονης χορήγησης ρανιτιδίνης - σε δόσεις μεγαλύτερες από 400 mg / ημέρα - και από του στόματος αντιπηκτικά, επειδή η επίδραση των αντιπηκτικών φαίνεται να αυξάνεται. Πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στη χορήγηση ρανιτιδίνης μαζί με νιφεδιπίνη, διότι η φαρμακολογική δράση του τελευταίου δραστικού συστατικού μπορεί να αυξηθεί. από την άποψη αυτή, στην περίπτωση κοινής χορήγησης των δύο φαρμάκων, συνιστάται η πραγματοποίηση περιοδικών δοκιμών ελέγχου της μυοκαρδιακής δραστηριότητας. Μια ενδιαφέρουσα περίπτωση είναι η χορήγηση της μορφίνης μαζί με την ρανιτιδίνη. από διάφορες κλινικές περιπτώσεις έχει αποδειχθεί ότι η ταυτόχρονη λήψη αυτών των δύο φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε διανοητική σύγχυση.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Παρόλο που χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα, δυστυχώς δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με τους ανταγωνιστές H2 που χρησιμοποιούνται σε έγκυες γυναίκες. Ωστόσο, από μελέτες σε ζώα φαίνεται ότι η ρανιτιδίνη δεν προκαλεί κανένα ελάττωμα ή πρόβλημα στην κανονική ανάπτυξη της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, προτού ξεκινήσετε τη θεραπεία με ρανιτιδίνη ή τις διάφορες σπεσιαλιτέ χωρίς συνταγή, συνιστάται να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Η ρανιτιδίνη έχει αποδειχθεί ότι εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και αρκετές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η ρανιτιδίνη έχει το ίδιο φαρμακοκινητικό προφίλ σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας άνω των έξι μηνών. μόνο στα νεογνά (ηλικίας μικρότερης του ενός μηνός) υπάρχει αύξηση της ημιζωής και μείωση της κάθαρσης του πλάσματος. η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια του θηλασμού μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, όπως μείωση της ποσότητας υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι του μωρού. Επομένως, η μητέρα μπορεί να αναγκαστεί να πάρει άλλο φάρμακο ή να σταματήσει το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρανιτιδίνη. Για να αποφύγετε αυτό, συνιστάται να συζητήσετε με το γιατρό σας τα οφέλη και τους κινδύνους της θεραπείας με ranitidine κατά τη διάρκεια του θηλασμού και της εγκυμοσύνης.

Πλευρικά και ανεπιθύμητα αποτελέσματα

Γενικά, η ρανιτιδίνη είναι καλά ανεκτή από το σώμα. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γαστρεντερικές, οι οποίες περιλαμβάνουν δυσκοιλιότητα, ναυτία, έμετο, διάρροια και κοιλιακό άλγος. Έχει επιβεβαιωθεί ότι η διακοπή της θεραπείας με ρανιτιδίνη οδηγεί σε επιστροφή της υπερέκκρισης του οξέος. Άλλες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι κεντρικές, οι οποίες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, αϋπνία, υπνηλία και ζάλη. πολύ πιο σπάνια, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, μπορεί να υπάρξει διέγερση, εχθρότητα και αποπροσανατολισμός. Οι ηπατικές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρανιτιδίνη περιλαμβάνουν ελαφρά αύξηση των τρανσαμινασών στην κυκλοφορία του αίματος. Ωστόσο, περιπτώσεις σοβαρής ηπατοτοξικότητας κατά τη χρήση της ρανιτιδίνης είναι σπάνιες. Στην περίπτωση ενδοφλέβιας ή παρεντερικής χορήγησης ρανιτιδίνης μπορεί να παρατηρηθεί ελαφρά βραδυκαρδία.