γενικότητα
Η πηκτική πρωτεΐνη C είναι ένας παράγοντας που συμμετέχει στον σχηματισμό θρόμβων, περιορίζοντας την επέκτασή της. Αυτό το ένζυμο υπάρχει συνήθως στο αίμα, αλλά η δραστηριότητα ή η ποσότητα του μπορεί να είναι ανεπαρκής για διάφορους λόγους. Μια ανεπάρκεια της πρωτεΐνης C μπορεί να προκύψει, για παράδειγμα, από συγγενείς παράγοντες, υπερκατανάλωση, ανεπάρκεια βιταμίνης Κ, πρόσληψη οιστροπετρετινοειδών ή υψηλά επίπεδα οιστραδιόλης με επαγωγή ωορρηξίας.
τι
Η πρωτεΐνη C συμμετέχει στη διαδικασία πήξης μαζί με άλλους παράγοντες. μαζί με την πρωτεΐνη S και την αντιθρομβίνη ΙΙΙ, έχει το καθήκον να εξουδετερώνει την υπερβολική λειτουργία της δραστηριότητας πήξης, διατηρώντας το υγρό του αίματος.
Η πρωτεΐνη C συντίθεται από το ήπαρ και μετασχηματίζεται σε ενεργό ένζυμο υπό την επίδραση της θρομβίνης παρουσία ασβεστίου και φωσφολιπιδίων.
Υπό κανονικές συνθήκες, μετά από βλάβη ιστών ή τοίχων στα αιμοφόρα αγγεία, η απώλεια αίματος εμποδίζεται λόγω αιμόστασης . Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, τα αιμοπετάλια προσκολλώνται στην τραυματισμένη περιοχή, τότε ενεργοποιείται η αντίδραση η οποία οδηγεί στην ενεργοποίηση των παραγόντων πήξης (καταρράκτης πήξης). Αυτό προκαλεί το σχηματισμό θρόμβου που παραμένει μέχρι να αποκατασταθεί πλήρως η βλάβη. Όταν δεν είναι πλέον απαραίτητο, αυτό το είδος "βύσματος" εξαλείφεται.
Η πρωτεΐνη C συνεργάζεται με την πρωτεΐνη S για θρόμβους αίματος. Συγκεκριμένα, αυτά τα δύο στοιχεία ελέγχουν την έκταση του θρόμβου, απενεργοποιώντας συγκεκριμένους παράγοντες πήξης (παράγοντες V και VIII). με άλλα λόγια, η λειτουργία της πρωτεΐνης C είναι να αποφευχθεί η υπερβολική πήξη .
Εάν δεν υπάρχει επαρκής ποσότητα πρωτεϊνών C και S ή δεν λειτουργούν σωστά, οι θρόμβοι μπορεί να σχηματιστούν ανεξέλεγκτα. Αυτές οι καταστάσεις μπορεί να είναι ήπιες έως πολύ σοβαρές.
Βιολογικός ρόλος και πήξη του αίματος
Η πρωτεΐνη C, που δεν πρέπει να συγχέεται με την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, είναι το πιο σημαντικό αντιπηκτικό στο αίμα. ως εκ τούτου, έχει τον ίδιο βιολογικό ρόλο με την αντιθρομβίνη III, αν και οι μηχανισμοί δράσης αυτών των πρωτεϊνών, τόσο της ηπατικής προέλευσης, είναι διαφορετικοί. Ο πρώτος είναι στην πραγματικότητα ανεξάρτητος από τη βιταμίνη Κ, ενώ η πρωτεΐνη C - η οποία κυκλοφορεί στο πλάσμα σε ανενεργή μορφή - απαιτεί επαρκείς ποσότητες αυτού του μικροθρεπτικού συστατικού για σύνθεση.
Τα κύρια υποστρώματα στα οποία δρα η πρωτεΐνη C είναι ο παράγοντας Va και ο παράγοντας πήξης VIIIa. Με την παρουσία θρομβίνης που παράγεται από την πήξη και της θρομβομοντουλίνης που υπάρχει στην ενδοθηλιακή επιφάνεια, η πρωτεΐνη C μετατρέπεται σε ενεργή μορφή, που ονομάζεται ενεργή πρωτεΐνη C ( APC, η οποία για άλλη μια φορά δεν έχει καμία σχέση με την αντιδραστική πρωτεΐνη C) . Χάρη σε αυτή τη δομική τροποποίηση, η δραστική πρωτεΐνη C αποκτά επίσης μια προ-ινωδολυτική δραστικότητα (προάγει τη διάλυση του θρόμβου), η οποία πραγματοποιείται μέσω της αναστολής του ΡΑΙ-1 (αναστολέας του ενεργοποιητή πλασμινογόνου).
Η πρωτεΐνη C σχετίζεται επίσης με αντιφλεγμονώδεις και κυτταροπροστατευτικές δραστηριότητες.
Μια άλλη πρωτεΐνη, που ονομάζεται πρωτεΐνη S (APS), είναι ένας φυσικός συμπαράγοντας του APC, επίσης εξαρτώμενος από τη βιταμίνη Κ.
Τέλος, θυμηθείτε ότι η θρομβίνη (παράγοντας Πα) μετατρέπει το ινωδογόνο σε ένα αδιάλυτο πολυμερές ινικής, το οποίο συμμετέχει στο σχηματισμό του θρόμβου. Αυτή η προ-θρομβωτική δράση έρχεται σε αντίθεση με την ικανότητά της να ενεργοποιεί την πρωτεΐνη C, η οποία επομένως αντιπροσωπεύει ενδογενή έλεγχο έναντι της υπερβολικής δραστικότητας του συστήματος πήξης.
Γιατί μετράτε
Η εξέταση της πηκτικής Ο πρωτεΐνης πραγματοποιείται για:
- Καθορίστε τις αιτίες του ακατάλληλου σχηματισμού θρόμβου (θρομβωτικό συμβάν ή φλεβική θρομβοεμβολή).
- Διάγνωση διαταραχών που προκαλούν υπερβολική πήξη.
- Ανίχνευση κληρονομούμενων ή αποκτημένων ελλείψεων της ίδιας πρωτεΐνης C ή πρωτεΐνης S, με την οποία συνεργάζεται στη διαδικασία πήξης.
Για την αξιολόγηση της πρωτεΐνης C υπάρχουν δύο τύποι δοκιμών:
- Λειτουργική εξέταση : μετρά τη δραστηριότητα της πρωτεΐνης C, εστιάζοντας στην ικανότητα να ρυθμίζει και να μειώνει τον σχηματισμό θρόμβων. Η μείωση της δραστηριότητας μπορεί να οφείλεται σε μειωμένη ποσότητα της παραμέτρου ή, πιο σπάνια, στην παρουσία μη λειτουργικών μορφών.
- Ανοσολογική ανάλυση : καθορίζει την ποσότητα της πρωτεΐνης C που υπάρχει στο δείγμα αίματος που λαμβάνεται από τον ασθενή.
Αυτές οι πληροφορίες μπορεί να είναι χρήσιμες για τον προσδιορισμό του είδους του ελλείμματος, της σοβαρότητάς του και του εάν αυτό οφείλεται σε αποκτημένο ή κληρονομικό ελάττωμα.
Πότε προβλέπεται η εξέταση;
Η εξέταση της πηκτικής πρωτεΐνης C επιτρέπει τη μέτρηση της ποσότητας της και την αξιολόγηση της λειτουργικότητάς της.
Η ανάλυση αυτή γενικά υποδηλώνεται μετά από ένα ανεξήγητο θρομβωτικό συμβάν, ως υποστήριξη στη διάγνωση των διαταραχών υπερπηκτικότητας, ειδικά σε νεαρά άτομα (ηλικίας κάτω των 50 ετών) και / ή που δεν έχουν άλλους προφανείς λόγους έκφρασης αυτού του φαινομένου.
Η δοκιμή πρωτεΐνης C μπορεί επίσης να απαιτείται για πολλαπλές αμβλώσεις. Επιπλέον, είναι πολύ σημαντικό να ελέγξετε τις τιμές αυτής της πρωτεΐνης πριν από τη λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών . σε γυναίκες που βρίσκονται σε κίνδυνο, φάρμακα που βασίζονται σε οιστρογόνα και προγεστερόνες θα μπορούσαν να προκαλέσουν φλεβική θρόμβωση ή άλλες καρδιαγγειακές διαταραχές.
Η αξιολόγηση μπορεί επίσης να συνιστάται όταν ένας ασθενής έχει ένα στενό μέλος της οικογένειας που έχει μια κληρονομική ανεπάρκεια πρωτεΐνης C.
Κανονικές τιμές
Όσον αφορά την ανοσολογική δοσολογία, οι φυσιολογικές τιμές της πρωτεΐνης C στο αίμα είναι στην περιοχή 48-80 nmol / L (3-5 mg / L).
Η λειτουργική εξέταση (δραστικότητα της πρωτεΐνης C σε σχέση με την περιοχή αναφοράς) είναι ίση με 70-130% (σε λειτουργικές μονάδες: 0, 7-1, 3 U / ml).
Σημείωση : το διάστημα αναφοράς της εξέτασης μπορεί να αλλάξει ανάλογα με την ηλικία, το φύλο και τα όργανα που χρησιμοποιούνται στο εργαστήριο ανάλυσης. Για το λόγο αυτό, είναι προτιμότερο να συμβουλευτείτε τις σειρές που αναφέρονται απευθείας στην αναφορά. Θα πρέπει επίσης να υπενθυμίσουμε ότι τα αποτελέσματα των αναλύσεων πρέπει να αξιολογούνται στο σύνολό τους από τον γενικό ιατρό ο οποίος γνωρίζει το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς.
Πρωτεΐνη C Υψηλή - Αιτίες
Μια αύξηση στην πρωτεΐνη C μπορεί να παρατηρηθεί στην περίπτωση:
- Λαμβάνοντας ανδρογόνα φάρμακα.
- Ο διαβήτης?
- Νεφριτικό σύνδρομο.
Οι υψηλές τιμές της πρωτεΐνης C συνήθως δεν συνδέονται με ιατρικά προβλήματα ή / και παθολογικές συνέπειες, επομένως δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές.
Χαμηλή πρωτεΐνη C - Αιτίες
Η ανεπάρκεια ή η έλλειψη δραστικότητας της πρωτεΐνης C μπορεί να οφείλεται:
- Οι αποκτηθείσες διαταραχές, όπως ηπατική ή νεφρική νόσο, σοβαρές λοιμώξεις, καρκίνος,
- Κληρονομικές αλλοιώσεις (μεταδίδονται από γονείς σε παιδιά).
Οι συγγενείς ανεπάρκειες πρωτεΐνης C μπορεί να εξαρτώνται από:
- Συνθετικό έλλειμμα.
- Πρωτεϊνική σύνθεση με μειωμένη βιολογική δραστικότητα για:
- Μειωμένη ικανότητα σύνδεσης με την πρωτεΐνη S.
- Μειωμένη ικανότητα αποικοδόμησης των παραγόντων V και VIII.
Οι ανεπάρκειες της πρωτεΐνης C - συγγενείς ή αποκτημένες - οδηγούν σε υπερπηκτικότητα (ή σε προθρομβωτική κατάσταση).
Χαμηλή πρωτεΐνη C: αυξημένος κίνδυνος φλεβικής θρόμβωσης
Η ανεπάρκεια πρωτεΐνης C μπορεί να έχει μια συγγενή (κληρονομική) ή αποκτώμενη προέλευση.
Στην τελευταία περίπτωση συνδέονται τυπικά με:
- Ηπατική νόσος (κίρρωση, ηπατική ανεπάρκεια, χρόνια ηπατίτιδα) και νεφρική νόσο.
- Υπερβολική κατανάλωση (όπως στην διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη).
- Ανεπάρκεια βιταμίνης Κ ·
- Μετεγχειρητικά κράτη.
- Κουμαρινική αντιπηκτική θεραπεία (όπως coumadin®);
- Σοβαρή λοιμώξεις.
Συχνά, σε αυτές τις αποκτημένες μορφές, μειώνονται επίσης και άλλα αντιπηκτικά, όπως η αντιθρομβίνη III.
Μια ανεπάρκεια πρωτεΐνης C έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της αντιπηκτικής δράσης του αίματος ή, αν προτιμάτε, σε κατάσταση θρομβοφιλίας. κατά συνέπεια, αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης μη φυσιολογικών θρόμβων (που ονομάζονται θρόμβοι) που σχηματίζονται στα αιμοφόρα αγγεία. Αυτοί οι "σβώλοι" μπορούν να προχωρήσουν στην αυθόρμητη διάλυση, να φτάσουν στο σημείο να παρεμποδίζουν το βάζο στο οποίο προέρχονται ή να σπάνε, να μεταναστεύουν σε κύκλο και να τελειώνουν, μερικές φορές, με την απόφραξη ενός μικρότερου σκάφους. Οι πιο φρικτές συνέπειες αυτής της πάθησης, που ονομάζεται θρόμβωση, είναι το καρδιακό έμφρακτο, το εγκεφαλικό επεισόδιο και η πνευμονική εμβολή. πρέπει να ειπωθεί ότι οι αρτηριακές θρομβώσεις είναι μάλλον σπάνιες παρουσία ανεπάρκειας πρωτεΐνης C, η οποία εκθέτει κυρίως σε μεγαλύτερο κίνδυνο φλεβικής θρόμβωσης και των συνεπειών της.
Οι ανεπάρκειες της κληρονομικής πρωτεΐνης C ταξινομούνται σε:
- - έλλειψη τύπου Ι (όπου υπάρχουν χαμηλά επίπεδα πρωτεΐνης - ποσοτικό ελάττωμα) ·
- Αδυναμία τύπου ΙΙ (λιγότερο συχνή, στην οποία μειώνεται η λειτουργική δραστηριότητα της πρωτεΐνης - ποιοτικό ελάττωμα).
Με εξαιρετικό τρόπο οι δύο συνθήκες μπορούν να συνυπάρχουν (ένα ιδιαίτερα σπάνιο συμβάν στον πληθυσμό), προκαλώντας σοβαρά θρομβωτικά φαινόμενα, μερικές φορές με μοιραία πορεία, ήδη σε νεαρή ηλικία, όπως φούσκωμα σε νεφελώδη, βαθιά φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων και νέκρωση δερματική σε συνδυασμό με την από του στόματος χρήση αντιπηκτικών κουμαρίνης. Αυτό το τελευταίο φαινόμενο μπορεί να είναι παράλογο, δεδομένου ότι στην αρχή της θεραπείας η φαρμακολογική απενεργοποίηση της πρωτεΐνης C μπορεί να είναι υψηλότερη από εκείνη των εξαρτώμενων από τους παράγοντες πήξης της βιταμίνης Κ (II, VII, IX και Χ), με επακόλουθη αύξηση των μηχανισμών πήξης και της νέκρωσης των επιφανειών του δέρματος. Σε ετεροζυγώτες οι συνέπειες του ελλείμματος είναι λιγότερο σοβαρές και έχουν ποικίλες εντάσεις λόγω της πιθανής παρουσίας άλλων παραγόντων προδιαθέσεως, οι οποίοι μπορεί να είναι ενδογενείς (για παράδειγμα ανεπάρκεια άλλων αντιπηκτικών παραγόντων, όπως ανθρωμπίνη III, πρωτεΐνη S κλπ.) Ή εξωτερική (χειρουργική επέμβαση, χρήση αντισυλληπτικών από του στόματος, εγκυμοσύνη).
Υπάρχει μια άλλη κληρονομική νόσος, πολύ συχνότερη από τις προηγούμενες (συχνότητα εμφάνισης 3 - 7% στον υγιή πληθυσμό), που χαρακτηρίζεται από αντοχή στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C. Στην πράξη, η πρωτεΐνη C ενεργοποιεί κανονικά, αλλά αποτυγχάνει επαρκώς να αναστείλει τους παράγοντες πήξης Va και VIIIa. Επομένως, αν αυξάνονται οι συγκεντρώσεις ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C σε δείγμα αίματος που λαμβάνεται από ανθεκτικό άτομο, δεν υπάρχει επαρκής παράταση του χρόνου πήξης (είναι λογικό να περιμένουμε). Υπεύθυνη για αυτή την ανωμαλία είναι στη μεγάλη πλειοψηφία των περιπτώσεων (περισσότερο από 90%) μια μετάλλαξη στο γονίδιο του Παράγοντα V (Παράγοντας V Leiden), η οποία περιλαμβάνει υποκατάσταση αμινοξέων στην ώριμη πρωτεΐνη. Οι επιπτώσεις της αντοχής της ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C εξαρτώνται επίσης από την επικάλυψη ή μη άλλων παραγόντων, όπως οι υπεύθυνοι για τις αποκτηθείσες ανεπάρκειες (εγκυμοσύνη, τραύμα, χειρουργική επέμβαση ή χρήση αντισυλληπτικών από του στόματος). Ο παράγοντας V Leiden είναι η συνηθέστερη αιτία γενετικής θρομβοφιλίας και στα εργαστήρια δοκιμών υπάρχουν ειδικές δοκιμές για τη διάγνωση αυτής της κατάστασης αντοχής στη δράση της δραστικής πρωτεΐνης C. εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία χρησιμοποιεί αντιπηκτικά φάρμακα.
Πώς να το μετρήσετε
Η εξέταση πρωτεΐνης C πραγματοποιείται σε δείγμα φλεβικού αίματος που λαμβάνεται από τον βραχίονα.
προετοιμασία
- Πριν από τη συγκομιδή, είναι απαραίτητο να παρατηρηθεί μια νηστεία τουλάχιστον 8 ωρών, κατά τη διάρκεια της οποίας επιτρέπεται μικρή ποσότητα νερού.
- Στις δύο εβδομάδες που προηγούνται της ανάλυσης, η στοματική θεραπεία με βαρφαρίνη (Cumadin®) θα πρέπει να διακοπεί.
- Πριν από την εξέταση, ο ασθενής πρέπει να περιμένει 10 ημέρες μετά το θρομβωτικό συμβάν.
Ερμηνεία των αποτελεσμάτων
- Η φυσιολογική δραστηριότητα και οι ποσότητες πρωτεΐνης C δείχνουν καλή ρύθμιση της πήξης.
- Οι υψηλές τιμές της πρωτεΐνης C δεν συσχετίζονται συνήθως με ιατρικά προβλήματα, επομένως δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές.
- Μία χαμηλή τιμή της πρωτεΐνης C συνδέεται με την τάση προς υπερβολικό και ακατάλληλο σχηματισμό θρόμβου. Εάν η πρωτεΐνη δεν είναι λειτουργική, η διαδικασία πήξης δεν λειτουργεί επαρκώς. αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της πιθανότητας εμφάνισης θρόμβου που εμποδίζει τη ροή αίματος στις φλέβες (φλεβική θρομβοεμβολή, VTE), αλλά η έκταση του κινδύνου εξαρτάται από το πόσο ελαττωματική ή ανεπαρκής είναι η πρωτεΐνη.
