γενικότητα
Τα ηπατοτοξικά φάρμακα είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία πολύ διαφορετικών παθολογιών, οι οποίες περιλαμβάνουν δυνητικά επιβλαβείς επιδράσεις στο ήπαρ, μεταξύ άλλων παρενεργειών.
Το ήπαρ είναι ένα θεμελιώδες όργανο, το οποίο εκτελεί πολλές δραστηριότητες στο σώμα μας, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού των ναρκωτικών. Ωστόσο, μερικά φάρμακα, ή κάποια προϊόντα που προέρχονται από το μεταβολισμό τους, μπορούν να προκαλέσουν βλάβη - μερικές φορές πολύ σοβαρή - στα ηπατικά κύτταρα, θέτοντας έτσι σε κίνδυνο τη σωστή λειτουργία τους.
Τύποι ηπατοτοξικότητας
Τα ηπατοτοξικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν διάφορους τύπους ηπατικής βλάβης. Αυτές οι ζημιές μπορούν να ταξινομηθούν με διαφορετικούς τρόπους και με διαφορετικά κριτήρια.
Μια πρώτη πιθανή ταξινόμηση είναι αυτή που ορίζει την ηπατική βλάβη ως ανεπιθύμητες αντιδράσεις που προέρχονται από τη χορήγηση ηπατοτοξικών φαρμάκων και η οποία χωρίζει αυτές τις αντιδράσεις σε δύο κατηγορίες:
- Οι αντιδράσεις τύπου Α είναι οι αποκαλούμενες προβλέψιμες και δοσοεξαρτώμενες αντιδράσεις. Αυτές οι αντιδράσεις χαρακτηρίζονται από υψηλή συχνότητα εμφάνισης και συνήθως αντιπροσωπεύονται από ηπατοκυτταρική νέκρωση, η οποία μπορεί να προκληθεί άμεσα από ένα φάρμακο ή από τον μεταβολίτη του. Ένα παράδειγμα μπορεί να είναι το paracetamol, του οποίου ο μεταβολισμός οδηγεί στο σχηματισμό ενός τοξικού μεταβολίτη που σε χαμηλές δόσεις το ήπαρ είναι σε θέση να εξουδετερώνει, ενώ σε υψηλές δόσεις όχι.
- Αντιδράσεις Τύπου Β : αυτές οι αντιδράσεις είναι απρόβλεπτες, ανεξάρτητες από τη δόση και χαρακτηρίζονται από χαμηλή συχνότητα εμφάνισης. Συνήθως, οι αντιδράσεις τύπου Β είναι ανοσοσυσσωματικές ή ανοσοδιαμεσολαβούμενες και μπορεί να εμφανιστούν με τη μορφή οξείας ηπατίτιδας, χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας, κοκκιωματώδους ηπατίτιδας, χολαστάσης (με ή χωρίς ηπατίτιδα), χρόνιας χολόστασης, στεάτωσης, οξείας ηπατοκυτταρικής νέκρωσης και όγκων του ήπατος.
Ο χρόνος με τον οποίο τα ηπατοτοξικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν αντιδράσεις τύπου Α μπορεί να ποικίλει από μερικές ημέρες έως μερικές εβδομάδες. ενώ οι αντιδράσεις τύπου Β μπορεί να εμφανιστούν ακόμη και μήνες ή και χρόνια μετά την έναρξη της χορήγησης των εν λόγω ηπατοτοξικών φαρμάκων.
Μια περαιτέρω υποδιαίρεση μπορεί να γίνει ανάλογα με τον τύπο της βλάβης που προκαλείται από τα ηπατοτοξικά φάρμακα. Στην περίπτωση αυτή, μπορούμε να διακρίνουμε:
- Ηπατοκυτταρική βλάβη.
- Χοροστατική βλάβη.
- Μικτή ζημιά.
Μηχανισμοί ηπατοτοξικότητας
Υπάρχουν πολλοί μηχανισμοί δράσης μέσω των οποίων τα ηπατοτοξικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στο ήπαρ. Μεταξύ αυτών, θυμόμαστε:
- Ο σχηματισμός ριζικών ειδών που προκαλούν το οξειδωτικό στρες, καταστρέφοντας έτσι τα ηπατικά κύτταρα.
- Βλάβη στα κυτταρικά οργανίδια των ηπατοκυττάρων, όπως, για παράδειγμα, τα μιτοχόνδρια.
- Αλληλεπίδραση με ηπατικά μικροσωμικά συστήματα.
- Αλληλεπιδράσεις και επακόλουθη βλάβη στα κύτταρα του χοληφόρου πόρου.
- Αλληλεπίδραση του φαρμάκου ή των μεταβολιτών του με μόρια που υπάρχουν στη μεμβράνη των ηπατοκυττάρων ή που περιέχονται μέσα σε αυτά, τα οποία μπορούν να οδηγήσουν στην παρεμπόδιση των φυσιολογικών κυτταρικών λειτουργιών ή στην παρεμπόδιση χημικών αντιδράσεων που είναι απολύτως απαραίτητες για την επιβίωση των κυττάρων.
Τύποι ηπατοτοξικών φαρμάκων
Τα ηπατοτοξικά φάρμακα είναι πολυάριθμα και ανήκουν στις πιο ποικίλες θεραπευτικές κατηγορίες, από τα αντιφλεγμονώδη, για να περάσουν από τα αντικαταθλιπτικά και τα αντιβιοτικά, μέχρι τα ανοσοκατασταλτικά και τα αντικαρκινικά φάρμακα (αυτά που αναφέρονται απλά είναι μόνο μερικές από τις κατηγορίες φαρμάκων που τις περιέχουν) πιθανώς ηπατοτοξικά δραστικά συστατικά).
Ωστόσο, για να αποκτήσετε μια πιο απλή εικόνα, όλα αυτά τα ηπατοτοξικά φάρμακα μπορούν να ομαδοποιηθούν ανάλογα με τον τύπο της ηπατικής βλάβης που μπορούν να προκαλέσουν.
Από την άποψη αυτή, μπορούμε να υποδιαιρέσουμε αυτά τα φάρμακα με τον ακόλουθο τρόπο:
Ηπατοτοξικά φάρμακα που προκαλούν βλάβη από τον ηπατοκυτταρικό τύπο
- ΜΣΑΦ?
- αντιρετροϊκά φάρμακα?
- Αντικαταθλιπτικά, όπως η φλουοξετίνη, η παροξετίνη, η σερτραλίνη, η βουπροπιόνη και η τραζοδόνη.
- Αντιϋπερτασικά, όπως λισινοπρίλη και λοσαρτάνη.
- Αντιβιοτικά και αντιβακτηριακά, όπως πυραζιναμίδιο, ισονιαζίδιο, ριφαμπικίνη και τετρακυκλίνες.
- Γαστροπροστατευτικά, όπως η ομεπραζόλη.
- Αντιαρρυθμικά, όπως η αμιωδαρόνη.
- Αντινεοπλασία, όπως μεθοτρεξάτη.
- Παρακεταμόλη (αναλγητικό-αντιπυρετικό).
- Κετοκοναζόλη (αντιμυκητιασική);
- Βακλοφένη (μυοχαλαρωτικό).
Τα ηπατοτοξικά φάρμακα που προκαλούν χολυστική βλάβη
- Αντιβιοτικά όπως η αμοξικιλλίνη και η ερυθρομυκίνη.
- Αντιψυχωσικά, όπως η χλωροπρομαζίνη.
- Αντιμυκητιασικά όπως τερβιναφίνη.
- Οιστρογόνα και από του στόματος αντισυλληπτικά.
- Αναβολικά στεροειδή.
- Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και μιρταζαπίνη.
Ηπατοτοξικά φάρμακα που προκαλούν βλάβη μικτού τύπου
- Κατασταλτικά-υπνωτικά, όπως καρβαμαζεπίνη και φαινοβαρβιτάλη.
- Αντιβιοτικά και αντιβακτηριακά, όπως φάρμακα κλινδαμυκίνης, νιτροφουραντοΐνης και σουλφα;
- Αναστολείς ΜΕΑ, όπως η καπτοπρίλη και η εναλαπρίλη,
- Φαινυτοΐνη (αντιεπιληπτική);
- Ciproeptadina (ένα αντιισταμινικό);
- Verapamil (ένας αναστολέας διαύλων ασβεστίου).
Αυτά είναι μόνο μερικά παραδείγματα φαρμάκων (γνωστά) που μπορούν να προκαλέσουν ηπατική τοξικότητα.
Φυσικά, όταν ο γιατρός αποφασίσει να κάνει μια θεραπεία βασισμένη σε γνωστά ηπατοτοξικά φάρμακα, είναι πολύ σημαντικό να παρακολουθείται τακτικά η λειτουργικότητα του ήπατος του ασθενούς, έτσι ώστε να εντοπίζεται εγκαίρως η εμφάνιση οποιασδήποτε βλάβης στο ήπαρ.
συμπτώματα
Τα συμπτώματα που μπορούν να εμφανιστούν σε ασθενείς μετά τη χρήση ηπατοτοξικών φαρμάκων ποικίλλουν ανάλογα με διάφορους παράγοντες, όπως ο τύπος του χρησιμοποιούμενου δραστικού συστατικού, η δόση του χορηγούμενου φαρμάκου, η κατάσταση της υγείας του ασθενούς, η παρουσία προϋπάρχουσων ηπατικών ασθενειών κλπ. .
Σε κάθε περίπτωση, μεταξύ των πιο κοινών συμπτωμάτων που μπορεί να συμβούν σε περίπτωση ηπατικής βλάβης, θυμόμαστε:
- Πυρετός?
- Αδυναμία και ανορεξία.
- Απώλεια βάρους σώματος;
- Ήπια ηπατομεγαλία.
- Ναυτία και έμετος.
Ανάλυση αίματος
Ωστόσο, οποιαδήποτε ηπατοτοξικότητα μπορεί επίσης να ανιχνευθεί με εξετάσεις αίματος. Πιο αναλυτικά, σε περίπτωση ηπατικής βλάβης, γενικά συμβαίνει:
- Αυξημένα επίπεδα ALT (αλλανίνη-αμινοτρανσφεράση) στο αίμα κατά δύο ή τρεις φορές το μέγιστο όριο που θεωρείται φυσιολογικό.
- Αύξηση των επιπέδων αλκαλικής φωσφατάσης κατά δύο φορές τη μέγιστη τιμή που θεωρείται κανονική.
- Αυξημένα συνολικά επίπεδα αίματος χολερυθρίνης κατά δύο φορές τη μέγιστη τιμή που θεωρείται φυσιολογική, συνοδευόμενη από αύξηση των επιπέδων ALT και αλκαλικής φωσφατάσης στο πλάσμα.
Σε περίπτωση που ένα φάρμακο προκαλεί ηπατοτοξικότητα - αφού έχει διαγνωστεί με ακρίβεια και έχει διαπιστωθεί ότι το φάρμακο είναι η αιτία που προκαλεί - ο γιατρός θα αναστείλει τη χορήγηση και θα λάβει όλα τα κατάλληλα μέτρα για να θεραπεύσει ζημιά που έχει δημιουργηθεί.
Ανίχνευση των ηπατοτοξικών φαρμάκων
Μερικές φορές, μπορεί να συμβεί ότι ένα φάρμακο, πριν γίνει ηπατοτοξικό, διατίθεται στην αγορά και χρησιμοποιείται, ακόμη και για μεγάλες χρονικές περιόδους.
Για το λόγο αυτό, η φαρμακοεπαγρύπνηση αποτελεί θεμελιώδες εργαλείο για τον εντοπισμό τυχόν ηπατοτοξικών φαρμάκων που δεν αναγνωρίζονται ως τέτοια στις φάσεις της μελέτης πριν από την κυκλοφορία.
Χάρη σε αυτό το εργαλείο, στην πραγματικότητα είναι δυνατόν να αξιολογηθεί η ασφάλεια χρήσης ενός φαρμάκου ακόμη και μετά τη διάθεσή του στην αγορά, έτσι ώστε να διασφαλιστεί η συνεχής προστασία της υγείας του ασθενούς.
Η φαρμακοεπαγρύπνηση, με τη σειρά της, χρησιμοποιεί διάφορα εργαλεία για την επίτευξη του σκοπού της, συμπεριλαμβανομένης της αυθόρμητης αναφοράς.
Για να το θέσουμε με απλά λόγια, εάν κάποιος ασθενής έχει υποστεί κάποια παρενέργεια μετά τη χρήση ενός δεδομένου φαρμάκου και αυτό το αποτέλεσμα δεν αναφέρεται στο ένθετο του ίδιου φαρμάκου, αλλά ο γιατρός υποψιάζεται ότι θα μπορούσε να προέλθει από τη χρήση του, τότε (στην Ιταλία, η δραστηριότητα αυτή εκτελείται από την AIFA, την ιταλική υπηρεσία φαρμάκων).
Χάρη σε αυτού του είδους τις αναφορές, με την πάροδο των ετών έχει καταστεί δυνατό να εντοπιστούν αρκετά ηπατοτοξικά φάρμακα, μερικά από τα οποία βρίσκονται ακόμη υπό στενή παρακολούθηση (όπως στην περίπτωση, για παράδειγμα, NSAID nimesulide). ενώ άλλα αποσύρθηκαν από την αγορά, καθώς τα πιθανά οφέλη από τη χρήση τους ήταν σημαντικά χαμηλότερα από τους δυνητικούς κινδύνους για την υγεία των ασθενών.
