εισαγωγή
Η ταχυφύλαξη είναι ένας ιδιαίτερος τύπος ανοχής που αναπτύσσεται κατά φαρμάκων ή άλλων ουσιών.
Επομένως, δεδομένου ότι πρόκειται για μια μορφή ανοχής, η έναρξη της ταχυφύρεσης συνεπάγεται μείωση της ευαισθησίας του σώματος σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο ή σε μια συγκεκριμένη τοξική ουσία.
Υπάρχουν βασικά δύο διαφορετικές μορφές ανοχής: η χρόνια ανοχή και η ταχυφυλαξία, γνωστή και ως οξεία ανοχή ή βραχυχρόνια ανοχή . Σε αντίθεση με τη χρόνια ανοχή, η ταχυφυλάξη έχει το χαρακτηριστικό της ανάπτυξης σε πολύ σύντομο χρονικό διάστημα (από λίγα λεπτά έως μερικές ώρες). Οι μηχανισμοί στους οποίους βασίζεται η εμφάνιση αυτής της μορφής ανοχής είναι πολλοί και μπορούν να ποικίλουν ανάλογα με τον τύπο του φαρμάκου που χρησιμοποιείται και τον στόχο στον οποίο πρέπει να ενεργεί.
Τι είναι αυτό;
Τι είναι η ταχυφυλαξία;
Η ταχυφύλαξη είναι μια μορφή ανοχής - οξεία ή βραχυχρόνια ανοχή - η οποία αναπτύσσεται κατά φαρμάκων ή άλλων τύπων ουσιών.
Στο φαρμακολογικό πεδίο που θα ληφθεί υπόψη σε αυτό το άρθρο, η ταχυφυλαξία ορίζεται ως η βραχυχρόνια ανοχή που καθορίζεται λίγο μετά τη λήψη ενός συγκεκριμένου φαρμάκου. Λεπτομερέστερα, η ταχυφυλαξία καθορίζει τη μείωση και μερικές φορές την εξαφάνιση της φαρμακολογικής επίδρασης μετά τη χορήγηση μίας μόνο μαζικής δόσης φαρμάκου ή μετά από χορήγηση ίσων και επαναλαμβανόμενων δόσεων πολύ κοντά η μία στην άλλη.
Εκτός από την ταχεία εκδήλωση, η ταχυφυλάξη μπορεί να επιλυθεί εξίσου γρήγορα με τη διακοπή του φαρμάκου.
Ξέρετε ότι ...
Με την παρουσία ταχυφυλαξίας που επάγεται από τη χορήγηση φαρμάκων, για να επιτευχθεί ξανά το θεραπευτικό αποτέλεσμα, μπορεί να φανεί προφανές να αυξηθεί η δοσολογία του χορηγούμενου φαρμάκου. Ωστόσο, μια τέτοια πρακτική δεν είναι πάντοτε δυνατή και, αντίθετα, μερικές φορές αντενδείκνυται εξαιτίας του κινδύνου να φθάσει η τοξική δόση. Στην πραγματικότητα, αν και τα φάρμακα, εξ ορισμού, είναι ενώσεις που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία για τη θεραπεία διαταραχών και παθολογιών, η λήψη υπερβολικών δόσεων μπορεί να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις που μπορεί να είναι πολύ σοβαρές και μερικές φορές ακόμη και θανατηφόρες.
αιτίες
Ποιες είναι οι αιτίες της ταχυφύλαξης;
Η ταχυφυλαξία μπορεί να συμβεί ακολουθώντας διάφορους μηχανισμούς που εξαρτώνται από διάφορους παράγοντες, όπως ο τύπος του φαρμάκου που χρησιμοποιήθηκε, η δόση που χορηγήθηκε, η οδός και η συχνότητα χορήγησης και ο βιολογικός «στόχος» του φαρμάκου.
Ωστόσο, παρατηρείται ταχυφύλαξη μετά από συνεχή ή επαναλαμβανόμενη έκθεση σε ίσες συγκεντρώσεις του ίδιου φαρμάκου. Οι κύριοι μηχανισμοί που μπορούν να προκαλέσουν αυτό το φαινόμενο είναι:
- Προσωρινή έλλειψη πρόσβασης στον δέκτη : το φάρμακο δεν δεσμεύεται από τον στόχο του και επομένως δεν μπορεί να ασκήσει τη δράση του.
- Μεταβολές των υποδοχέων που αντιπροσωπεύουν το στόχο του φαρμάκου (για παράδειγμα, διαμόρφωση διαμορφώσεων που εμποδίζει τη σύνδεση με το φάρμακο).
- Αποευαισθητοποίηση υποδοχέα : μετά από αλληλεπίδραση με το φάρμακο και ενεργοποίηση μιας αρχικής απόκρισης, ο υποδοχέας στόχος μπορεί να υποβληθεί σε απευαισθητοποίηση. Γενικά, σε μια τέτοια κατάσταση, ο υποδοχέας εξακολουθεί να είναι σε θέση να συνδέεται με το φάρμακο, ακόμη και αν έχει χαμηλότερη συγγένεια και μειωμένη ικανότητα να ανταποκρίνεται στο ερέθισμα.
- Απώλεια υποδοχέων ή μειωμένη διαθεσιμότητα υποδοχέων στο επίπεδο της κυτταρικής μεμβράνης: μετά από συνεχή έκθεση στο φάρμακο, μπορεί να εμφανιστεί η αποκαλούμενη μείωση υποδοχέα υποδοχέα, με επακόλουθη μείωση της αποτελεσματικότητας του χορηγούμενου φαρμάκου.
Εμβάθυνση: Ρυθμιζόμενη ρύθμιση υποδοχέα
Κυριολεκτικά, η κατώτερη ρύθμιση - γνωστή και ως αρνητική ρύθμιση ή κατώτερη ρύθμιση - είναι μια διαδικασία που εφαρμόζεται από το κύτταρο για τη μείωση της ποσότητας ενός συγκεκριμένου κυτταρικού συστατικού - όπως για παράδειγμα πρωτεΐνες και υποδοχείς - σε απόκριση σε εξωτερικές μεταβλητές, που αντιπροσωπεύεται από τη συνεχή ή επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου).
Με απλούστερους όρους, λόγω της συνεχούς ή επανειλημμένης έκθεσης στο φάρμακο, οι υποδοχείς στους οποίους θα πρέπει να δεσμεύονται οι τελευταίοι - χάρη σε μια σειρά από περίπλοκους μηχανισμούς που εφαρμόζονται από το κύτταρο - μειώνουν τον αριθμό τους . Με τον τρόπο αυτό, τα νέα μόρια φαρμάκου που χορηγούνται με διαδοχικές δόσεις - συνεχείς ή επαναλαμβανόμενες και κοντά μεταξύ τους - δεν είναι πλέον σε θέση να δεσμεύονται με τους υποδοχείς-στόχους τους, επειδή αυτοί απουσιάζουν ή υπάρχουν σε ανεπαρκείς ποσότητες για να παράγουν σημαντικό αποτέλεσμα.
Εάν η επαρκής αλληλεπίδραση υποδοχέα είναι ελλιπής ή ανεπαρκής, το χορηγούμενο φάρμακο δεν παράγει το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα.
- Εξάντληση της ενδογενούς ένωσης που μεσολαβεί στην φαρμακολογική δράση : μερικά φάρμακα πραγματοποιούν τη θεραπευτική τους δραστηριότητα έμμεσα, μέσω της απελευθέρωσης ή διέγερσης της σύνθεσης των ενδογενών ενώσεων που στην πραγματικότητα θα παράγουν το επιθυμητό αποτέλεσμα. Επομένως, αν αυτές οι ενώσεις απουσιάζουν ή υπάρχουν σε ελάχιστες ποσότητες, το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν μπορεί να επιτευχθεί.
- Αυξημένη μεταβολική αποικοδόμηση της χορηγούμενης ουσίας ή φαρμάκου. Αυτό το φαινόμενο συμβαίνει, για παράδειγμα, μετά τη λήψη επανειλημμένων δόσεων αιθυλικής αλκοόλης και βαρβιτουρικών.
- Φυσιολογική προσαρμογή : είναι μια ομοιοστατική αντίδραση του οργανισμού που προσαρμόζεται στη χορήγηση μιας δεδομένης ουσίας ή ενός συγκεκριμένου φαρμάκου. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η ταχυφυλάξη - εκτός από την καθιέρωσή της προς το θεραπευτικό αποτέλεσμα - μπορεί επίσης να καθοριστεί σε σχέση με εκείνες που θεωρούνται παρενέργειες του φαρμάκου (για παράδειγμα, ναυτία και έμετος που μπορεί να εμφανιστούν στην αρχή κάποιων φαρμάκων για στη συνέχεια μειώστε και εξαφανίστε με συνεχή θεραπεία).
Ξέρετε ότι ...
Η ταχυφυλαξία είναι ένα γνωστό φαινόμενο, όπως και τα δραστικά συστατικά που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία και τα οποία είναι ικανά να την προκαλέσουν. Για το λόγο αυτό, η χορηγούμενη δόση και η συχνότητα χορήγησης καθορίζονται συνήθως λαμβάνοντας υπόψη την εμφάνιση αυτού του φαινομένου, προκειμένου να εξασφαλιστεί η μέγιστη θεραπευτική αποτελεσματικότητα και η μέγιστη ασφάλεια χρήσης.
φάρμακα
Ποια φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν ταχυφύλαξη;
Τα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν ταχυφύλαξη είναι πραγματικά πολλά και ανήκουν σε μάλλον ετερογενείς κατηγορίες και κατηγορίες. Μεταξύ αυτών, αναφέρουμε μερικά:
- Αντι- ασθματικά φάρμακα και, ειδικότερα, β2-αδρενεργικούς αγωνιστές.
- Οπιοειδή αναλγητικά .
- Κορτικοστεροειδή φάρμακα, ιδιαίτερα όταν χρησιμοποιούνται για τοπική χρήση.
- Βαρβιτουρικά ;
- Ρινικά αποσυμφορητικά (όπως, για παράδειγμα, εφεδρίνη).
- Αντικαταθλιπτικά φάρμακα .
- Νιτρικά παράγωγα φάρμακα με αγγειοδιασταλτική δράση (όπως νιτροπρωσσικό νάτριο και νιτρογλυκερίνη).
- Νικοτίνη .
- Τοπικά αναισθητικά φάρμακα (π.χ. λιδοκαΐνη, προκαϊνη, κλπ.).
Παραδείγματα Ταχυφύρειας
Παρακάτω θα αναφερθούν ορισμένα παραδείγματα ταχυφυλαξίας που προκαλούνται από διαφορετικά φάρμακα και ουσίες, υπογραμμίζοντας τους μηχανισμούς που οδηγούν στην ανάπτυξη αυτής της οξείας μορφής ανοχής.
Έμφραγμα-προκαλούμενη ταχυφυλάξη
Η εφεδρίνη - ένα δραστικό συστατικό με αγγειοσυσταλτική δράση που χρησιμοποιείται ευρέως ως ρινικό αποσυμφορητικό - είναι ίσως το πιο κλασικό παράδειγμα ενός φαρμάκου ικανό να προκαλέσει ταχυφύρεξη. Για να κατανοήσουμε γιατί είναι απαραίτητο να γνωρίζουμε τον μηχανισμό δράσης της.
Το αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα της εφεδρίνης οφείλεται σε δύο μηχανισμούς, έναν άμεσο και έναν έμμεσο:
- Άμεση δράση : η εφεδρίνη διεγείρει άμεσα τους άλφα και βήτα αδρενεργικούς υποδοχείς που υπάρχουν στο επίπεδο του ρινικού βλεννογόνου.
- Έμμεση δράση : η εφεδρίνη έχει μια επικρατούσα έμμεση δράση, χάρη στην οποία διεγείρει την απελευθέρωση της νοραδρεναλίνης από τις καταθέσεις που υπάρχουν στις νευρικές απολήξεις.
Δεδομένου ότι η αγγειοσυσταλτική δράση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την έμμεση δράση της εφεδρίνης, είναι εύκολο να κατανοηθεί πώς η χορήγηση επαναλαμβανόμενων και κοντινών δόσεων της δραστικής ουσίας οδηγεί στην εμφάνιση ανοχής βραχυπρόθεσμα. Στην πραγματικότητα, όταν η εφεδρίνη χορηγείται για πρώτη φορά, προκαλεί την εξάντληση των καταθέσεων νοραδρεναλίνης από τις απολήξεις των νεύρων. Εάν η δεύτερη δόση εφεδρίνης χορηγείται σε υπερβολικά κοντινό χρονικό διάστημα, το δραστικό συστατικό μπορεί επίσης να διεγείρει την απελευθέρωση νοραδρεναλίνης, αλλά οι καταθέσεις των νευρικών απολήξεων είναι άδειες ή τουλάχιστον σχεδόν πλήρως αδειάζονται. για το λόγο αυτό, η νοραδρεναλίνη δεν απελευθερώνεται επειδή δεν είναι διαθέσιμη ή απελευθερώνεται σε μικρές ποσότητες, το αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα δεν συμβαίνει ή είναι ανεπαρκές. Επομένως, ο μηχανισμός που υποκρύπτει την ταχυφυλαξία που προκαλείται από την εφεδρίνη έγκειται στην εξάντληση της ενδογενούς ένωσης που μεσολαβεί στη φαρμακολογική δράση .
Η επαγόμενη από νιτρογλυκερίνη ταχυφύλαξη
Η νιτρογλυκερίνη που χορηγείται μέσω της εφαρμογής διαδερμικών επιθεμάτων - και στη συνέχεια χορηγείται διαδερμικά στον ασθενή - είναι ένα άλλο παράδειγμα ταχυφύρεσης.
Τα διαδερμικά έμπλαστρα που περιέχουν νιτρογλυκερίνη πρέπει να εφαρμόζονται στο δέρμα μία φορά την ημέρα, αλλά θα πρέπει να διατηρούνται για μέγιστη διάρκεια 12-16 ωρών και στη συνέχεια να αφαιρούνται με τέτοιο τρόπο ώστε να έχουν χρονικό διάστημα 8-12 ωρών κατά το οποίο δεν λαμβάνεται το φάρμακο . Μετά από 24 ώρες (συμπεριλαμβανομένων και των χρονικών διαστημάτων με και χωρίς το έμπλαστρο), μπορεί να εφαρμοστεί ένα νέο διαδερμικό έμπλαστρο. Ωστόσο, πρέπει να ακολουθήσετε τις οδηγίες του γιατρού σας.
Εάν, από την άλλη πλευρά, το έμπλαστρο παραμείνει εφαρμοσμένο στο δέρμα για 24 συνεχείς ώρες, η επίδραση της νιτρογλυκερίνης θα πρέπει σταδιακά να μειωθεί μέχρι να εξαφανιστεί λόγω εμφάνισης ταχυφυλάξης. Επιπλέον, το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν θα επιτευχθεί ακόμη και με την εφαρμογή ενός νέου έμπλαστρου, αφού μέχρι τώρα έχει αποδειχθεί το φαινόμενο οξείας ανοχής.
Αν και ο ακριβής μηχανισμός που υποκρύπτει την ταχυφυλαξία που προκαλείται από τη διαδερμική χορήγηση νιτρογλυκερίνης δεν είναι ακόμη εντελώς καθαρός, πιστεύεται ότι βρίσκεται στην εξάντληση ενός συμπαράγοντα απαραίτητου για τη δράση της νιτρογλυκερίνης . Για να ξεπεραστεί αυτό το πρόβλημα, είναι απαραίτητο να καταφύγουμε στη λεγόμενη διαλείπουσα χορήγηση (12-16 ώρες με το patch να εναλλάσσεται με 8-12 ώρες χωρίς patch).
Παρακαλώ σημειώστε
Ορισμένες από τις πηγές που εξετάστηκαν δεν συμφωνούν με την παραπάνω αναφερθείσα περιγραφή της επαγόμενης από νιτρογλυκερίνη ταχυφύλαξης, επειδή πιστεύουν ότι η μείωση της επίδρασης του φαρμάκου δεν οφείλεται στην εμφάνιση ενός βραχυπρόθεσμου φαινομένου ανοχής.
Νευρο-επαγόμενη ταχυφυλάξη
Τέλος, υπενθυμίζουμε εν συντομία ότι η νικοτίνη είναι επίσης μια ουσία ικανή να προκαλέσει ταχυφύλαξη. Η νικοτίνη συνδέεται με τους νικοτινικούς υποδοχείς που υπάρχουν στο κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα, ενεργοποιώντας τους (ως εκ τούτου, είναι ένας αγωνιστής ) και παράγει μια σειρά επιδράσεων σε όλο το σώμα. Η συνεχιζόμενη λήψη νικοτίνης, ωστόσο, προκαλεί απευαισθητοποίηση αυτών των ίδιων υποδοχέων που οδηγεί στην εμφάνιση της ταχυφύρειας.
