Σύνδρομο Πρωτεΐνης από τον A.Griguolo

γενικότητα

Το σύνδρομο Proteus είναι μια πολύ σπάνια γενετική ασθένεια, που χαρακτηρίζεται από την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη διαφόρων τύπων ιστών (οστών, δέρματος, λίπους κλπ.) Και διαφόρων εσωτερικών οργάνων (αιμοφόρα αγγεία, σπλήνα, εγκέφαλος κ.λπ.).

Λόγω ειδικής μετάλλαξης στο γονίδιο AKT1, το σύνδρομο Proteus δεν είναι ποτέ κληρονομική κατάσταση. αυτό σημαίνει ότι στην προέλευσή του υπάρχει πάντα ένα αποκτώμενο μεταλλαγμένο γεγονός, που συμβαίνει μετά από τη σύλληψη, στα πολύ πρώιμα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης.

Η διάγνωση μιας νόσου όπως το σύνδρομο Proteus δεν είναι εύκολη, επειδή η συμπτωματολογία ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή (έτσι δεν υπάρχει εικόνα συμπτωμάτων αναφοράς) και επειδή απαιτείται γενετική εξέταση σε δείγμα κυττάρων που λαμβάνονται από θύμα ιστού ή οργάνου ανεξέλεγκτη ανάπτυξη.

Επί του παρόντος, όσοι πάσχουν από σύνδρομο Proteus μπορούν μόνο να βασίζονται σε συμπτωματικές θεραπείες, δηλαδή με στόχο την ανακούφιση των συμπτωμάτων.

Τι είναι το σύνδρομο Proteus;

Το σύνδρομο Proteus είναι γενετική ασθένεια, το κύριο χαρακτηριστικό του οποίου προκαλεί στους φορείς του την ανεξέλεγκτη, δυσαρμονική και εντελώς τυχαία ανάπτυξη των οστών, του δέρματος, των μυών, του λιπώδους ιστού, του αίματος και των λεμφικών αγγείων, των εσωτερικών οργάνων του κορμού και των οργάνων του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Ως αποτέλεσμα της προαναφερθείσας ανεξέλεγκτης διαδικασίας ανάπτυξης, το σύνδρομο Proteus μπορεί να παραμορφώσει βαθιά τη φυσική εμφάνιση των ασθενών, καθιστώντας το σε ορισμένες περιπτώσεις πολύ διαφορετικό από οποιοδήποτε υγιές ανθρώπινο ον.

περιέργεια

Το σύνδρομο του Proteus είναι η ασθένεια της οποίας ο Joseph Merrick, ο άνθρωπος βρετανικής προέλευσης που είχε πέσει στην ιστορία με το επίθετο ελέφαντα-ανθρώπου, υπέφερε, πιθανόν λόγω κάποιων παραμορφώσεων του σώματος που τον έκαναν να μοιάζει με ελέφαντα.

Έννοια της δυσαρμονικής ανάπτυξης

Στην περιγραφή του πιο σημαντικού χαρακτηριστικού του συνδρόμου Proteus, ο προηγούμενος ορισμός ανέφερε την έκφραση "ανεξέλεγκτη ανάπτυξη, δυσαρμονική και εντελώς τυχαία".

Επειδή ορισμένοι αναγνώστες αναρωτιούνται τι σημαίνει η προαναφερθείσα έκφραση, είναι απαραίτητο να δώσουμε μια σύντομη επεξήγηση των επιμέρους όρων, προβλέποντας κάποιες πληροφορίες σχετικά με τα αίτια και τα συμπτώματα:

Ανεξέλεγκτη ανάπτυξη - Επειδή το σύνδρομο Proteus προκαλεί ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό κυττάρων που αποτελούν ιστούς και όργανα στόχους.
Διισομανική ανάπτυξη - Επειδή το σύνδρομο Proteus μπορεί να προκαλέσει την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη ενός εσωτερικού οργάνου κορμού, χωρίς να μεταβάλλει το μέγεθος των άλλων. αυτό οδηγεί σε έλλειψη αναλογίας μεταξύ του σχετικού σώματος και των άλλων οργάνων.
Επιπλέον, κατά την επίθεση στους ιστούς των οστών, το σύνδρομο Proteus δρα με έναν εντελώς ασύμμετρο τρόπο, υπό την έννοια ότι καθορίζει την ανώμαλη ανάπτυξη ενός οστού του μισού του σώματος, αλλά όχι του ετερόπλευρου (π.χ. αυξάνει μη φυσιολογικά τον βραχιόνιο δεξιά, αλλά όχι το αριστερό βραχιόνιο).
Τυχαία ανάπτυξη - Επειδή το σύνδρομο Proteus επηρεάζει τους ιστούς και τα όργανα εντελώς τυχαία, χωρίς κριτήρια. Στην πραγματικότητα, στο κεφάλαιο αφιερωμένο στα αίτια, θα προκύψει ότι οι προσβεβλημένοι ιστοί και όργανα είναι εκείνοι στους οποίους κατοικεί η μετάλλαξη του γονιδίου που ευθύνεται για το σύνδρομο Proteus.
Ο εντελώς τυχαίος τρόπος με τον οποίο λειτουργεί το σύνδρομο Proteus είναι ο λόγος για τον οποίο κάθε ασθενής αντιπροσωπεύει μια υπόθεση από μόνη της.

Επιδημιολογία: πόσο συνηθισμένο είναι το σύνδρομο Proteus;

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, το σύνδρομο Proteus θα έχει συχνότητα μικρότερη του ενός στα εκατομμύρια. Έτσι, είναι μια πολύ σπάνια γενετική ασθένεια.

Ωστόσο, είναι απαραίτητο να επισημάνουμε ότι για πολλούς ειδικούς στον τομέα αυτό η υπό εξέταση κατάσταση θα ήταν υποαντιγνωσμένη. με άλλα λόγια, περισσότεροι άνθρωποι θα γεννηθούν με το σύνδρομο Proteus απ 'ότι αναφέρθηκαν από τις επιδημιολογικές στατιστικές μελέτες.

Ξέρετε ότι ...

Επί του παρόντος, υπάρχουν περίπου 120 περιπτώσεις στον κόσμο του συνδρόμου Proteus, ενώ οι συνολικές περιπτώσεις που καταγράφονται στη λεγόμενη ιατρική βιβλιογραφία είναι ελαφρώς πάνω από 200.

Προέλευση του ονόματος

Ο Πρωτέας είναι θεός της ελληνικής μυθολογίας, ο οποίος διαθέτει την εξαιρετική ικανότητα να μεταμορφώνει τη φυσική του εμφάνιση όποτε το θεωρεί απαραίτητο.

Ποιος έδωσε το όνομα στο σύνδρομο Proteus επέλεξε να αναφερθεί στον θεό Proteus πιθανώς επειδή οι εκδηλώσεις της εν λόγω γενετικής ασθένειας ποικίλλουν από ασθενή σε ασθενή, με εντελώς τυχαίο τρόπο.

αιτίες

Το σύνδρομο Proteus οφείλεται σε συγκεκριμένη μετάλλαξη γονιδίου ΑΚΤΙ, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 14 .

Στον άνθρωπο, η προαναφερθείσα μετάλλαξη αποκτάται πάντα αυθόρμητα, από τίποτα και χωρίς συγκεκριμένους λόγους, κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης - δηλαδή, αφού το σπέρμα έχει γονιμοποιήσει το ωάριο και η εμβρυογένεση έχει αρχίσει.

Τι προκαλεί τη μετάλλαξη της πρωτεΐνης που σχετίζεται με το σύνδρομο Proteus;

Προϋπόθεση: Τα γονίδια που υπάρχουν στα ανθρώπινα χρωμοσώματα είναι DNA αλληλουχίες που έχουν ως καθήκον την παραγωγή θεμελιωδών πρωτεϊνών σε βιολογικές διεργασίες που είναι απαραίτητες για τη ζωή, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής των κυττάρων.

Απουσία μεταλλάξεων εναντίον του, το γονίδιο AKT1 παράγει μια πρωτεΐνη υπεύθυνη για τη ρύθμιση των διαδικασιών ανάπτυξης, διαίρεσης και κυτταρικού θανάτου. με άλλα λόγια, δίνει ζωή σε μια πρωτεΐνη που ρυθμίζει τον κύκλο ζωής των κυττάρων, αποφεύγοντας τα φαινόμενα του κυτταρικού υπερ-πολλαπλασιασμού.

Παρουσιάζοντας την αντίθεση της μετάλλαξης που είναι υπεύθυνη για το σύνδρομο Proteus, το γονίδιο AKT1 χάνει όλες τις ρυθμιστικές του ιδιότητες (δεν είναι πλέον ένας αποτελεσματικός ρυθμιστής του κύκλου ζωής των κυττάρων) και αυτό σημαίνει ότι τα εμπλεκόμενα κύτταρα αποτελούν το αντικείμενο της ανεξέλεγκτης ανάπτυξης και διαίρεσης.

Η έλλειψη αποτελεσματικής ρύθμισης του κύκλου ζωής των κυττάρων σε άτομα με σύνδρομο Proteus είναι ο λόγος για τον οποίο ορισμένα μέρη του σώματος είναι οι πρωταγωνιστές της υπερβολικής ανάπτυξης.

περιέργεια

Στο παρελθόν, πριν ανακαλυφθεί ότι το γονίδιο AKT1 ήταν υπεύθυνο για το σύνδρομο Proteus, οι γενετιστές και οι μοριακοί βιολόγοι πίστευαν ότι η προαναφερθείσα γενετική ασθένεια εξαρτιόταν από μεταλλάξεις στο γονίδιο PTEN που εντοπίστηκε στο χρωμόσωμα 10.

Το σύνδρομο Proteus είναι ένα παράδειγμα γενετικού μωσαϊκού

Σε άτομα με σύνδρομο Proteus, η κυτταρική κληρονομιά περιλαμβάνει υγιή κύτταρα, των οποίων το DNA στερείται της μετάλλαξης στο AKT1, και ασθενών κυττάρων, φορείς στο DNA της μετάλλαξης στο AKT1.

Στη γενετική, αυτή η συγκεκριμένη περίσταση - δηλαδή η παρουσία δύο κυτταρικών γραμμών με διαφορετικό DNA - σε ένα πολυκύτταρο άτομο - ονομάζεται μωσαϊκό (ή γενετικός μωσαϊσμός ).

Ο μωσαϊσμός είναι η εξήγηση για διάφορα χαρακτηριστικά του συνδρόμου Proteus:

Εξαιτίας του μωσαϊκού, σε άτομα με σύνδρομο Proteus, μόνο ορισμένα μέρη του σώματος υποβάλλονται σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη. Συγκεκριμένα, αυτοί οι ιστοί των οποίων τα κύτταρα είναι νοσούντα ή φορείς της μετάλλαξης στο γονίδιο ΑΚΤ1, υποβάλλονται σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη.
Η σοβαρότητα της συμπτωματολογίας εξαρτάται από την έκταση του μωσαϊκού: όσο περισσότερο είναι ο αριθμός των νοσούντων κυττάρων, σε σύγκριση με τον αριθμό των υγιεινών κυττάρων, τόσο περισσότερα μέρη του σώματος (οστά, μύες, δέρμα, εσωτερικά όργανα κ.λπ.) είναι αντικείμενο ανεξέλεγκτης ανάπτυξης.

Στη γενετική, ο όρος μωσαϊκισμός υποδηλώνει την παρουσία, σε ένα πολυκύτταρο άτομο, δύο ή περισσοτέρων διαφορετικών γενετικών γραμμών που όλοι βρίσκουν έκφραση (δηλαδή είναι ορατές).

Συμπτώματα και επιπλοκές

Τα συμπτώματα και τα σημάδια του συνδρόμου Proteus ποικίλλουν από ασθενή σε ασθενή, ανάλογα με τους ιστούς και τα όργανα που υποβάλλονται σε υπερανάπτυξη (ή, σε κάθε περίπτωση, υποβάλλονται σε μετάλλαξη γονιδίου AKT1).

Έχοντας διευκρινίσει αυτή την άποψη, παρουσία συνδρόμου Proteus μια τυπική συμπτωματολογική εικόνα περιλαμβάνει:

Υπερβολική ανάπτυξη μερικών οστών (παράδειγμα υπερστασίας ). Το σύνδρομο Proteus έχει μια προτίμηση για τα οστά των άνω άκρων, των κάτω άκρων, του κρανίου και της σπονδυλικής στήλης.
Η παρουσία καλοήθων αυξημάτων του δέρματος. Ανάμεσα σε αυτές τις καλοήθεις αναπτύξεις του δέρματος είναι οι γλοιώδεις επιδερμικοί νέοι και τα εγκεφαλικά νεύματα του συνδετικού ιστού. στο σύνδρομο Proteus, ο δεύτερος τύπος ανάπτυξης του δέρματος βρίσκεται κυρίως στα πόδια.
Υπερβολική ανάπτυξη ορισμένων αιμοφόρων αγγείων (αρτηριών και φλεβών) και ορισμένων λεμφικών αγγείων.
Η υπερβολική ανάπτυξη ορισμένων λιπωδών περιοχών και ο σχηματισμός λιποσωμάτων (καλοήθεις όγκοι λιπώδους ιστού).
Η τεράστια ανάπτυξη των εσωτερικών οργάνων του κορμού, συμπεριλαμβανομένων, ειδικότερα, της σπλήνας, του θύμου και του παχέος εντέρου.
Ο σχηματισμός συνήθως καλοήθων όγκων, όπως διμερές ωοθηκικό κυσταθένωμα της ωοθήκης (καλοήθης ωοθηκικός όγκος), μονομορφικό αδένωμα των σιελογόνων αδένων, μονομορφικό αδένωμα του παραθυρεοειδούς αδένα, καρκίνος όρχεων (αποκλειστικά σε αρσενικούς ασθενείς) και μηνιγγίωμα (καλοήθη όγκος του εγκεφάλου που προέρχεται από τους μηνιγγίους).

Λιγότερο συνηθισμένα συμπτώματα και σημεία του συνδρόμου Proteus

Στις τυπικές κλινικές εκδηλώσεις που περιγράφονται παραπάνω, το σύνδρομο Proteus μπορεί μερικές φορές να προσθέσει μια άλλη σειρά συμπτωμάτων και συμπτωμάτων, μία σειρά που περιλαμβάνει:

Η υπερβολική ανάπτυξη του μισού του εγκεφάλου ( αιμιφαλακσεφαλγία ) και άλλων εγκεφαλικών δυσμορφιών. Αυτές οι ανωμαλίες μπορούν να οδηγήσουν σε διανοητικά ελλείμματα, επιληψία και προβλήματα όρασης.
Πτώση προς τα κάτω (πρήξιμο βλεφάρου) και ρωγμές βλεφάρων προς τα κάτω.

Ένα λιπόμα

Dolicocefalia (μακρύ και στενό κεφάλι);
Ρινική γέφυρα σε χαμηλότερη από την κανονική θέση.
Ανωμαλίες των νεφρών και / ή του ουροποιητικού συστήματος.
Στραβισμός?
Δερμοειδής οφθαλμική κύστη.
Εμφυτεύσιμες κύστεις ή φυσαλίδες στους πνεύμονες.

Ξέρετε ότι ...

Όταν το σύνδρομο Proteus επηρεάζει τον εγκέφαλο, συσχετίζεται πολύ συχνά με ανωμαλίες του προσώπου και τα προαναφερθέντα προβλήματα των ματιών.

Οι λόγοι πίσω από αυτήν την ένωση είναι επί του παρόντος ένα μυστήριο.

Πότε εμφανίζεται η συμπτωματολογία;

Οι περισσότεροι άνθρωποι με σύνδρομο Proteus δεν έχουν συμπτώματα και σημεία της νόσου κατά τη γέννηση. Στην πραγματικότητα, το σύνδρομο Proteus τείνει να δώσει τις πρώτες εκδηλώσεις του εαυτού του μεταξύ 6 και 18 μηνών της ζωής του ασθενούς, όλο και πιο σοβαρή από εκείνη τη στιγμή.

επιπλοκές

Με την πάροδο του χρόνου, το σύνδρομο Proteus μπορεί να προκαλέσει αρκετές επιπλοκές. Αυτές οι επιπλοκές είναι ουσιαστικά αυτό που προκύπτει από την αμείλικτη επιδείνωση της συμπτωματολογικής εικόνας. Στην πραγματικότητα:

Οι δυσπλασίες των οστών στα κάτω άκρα τείνουν να οδηγήσουν σε παραμορφώσεις οι οποίες, εκτός από την μη αναγνώριση των επηρεαζόμενων οστών, θέτουν περισσότερο ή λιγότερο σοβαρά σε κίνδυνο την κινητικότητα των γειτονικών αρθρώσεων και προδιαθέτουν σε διαστρέμματα και αρθρώσεις των αρθρώσεων .
Οι ανωμαλίες της σπονδυλικής στήλης ευνοούν την εμφάνιση της σκολίωσης .
Η μη φυσιολογική ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων είναι υποκινητής του φαινομένου της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης, από την οποία, με τη σειρά της, μπορεί να προκύψει η επικίνδυνη ιατρική κατάσταση που είναι γνωστή ως πνευμονική εμβολή . Χαρακτηρισμένη από την παρουσία εμβολίου στις πνευμονικές αρτηρίες, η πνευμονική εμβολή μπορεί να έχει θανατηφόρες συνέπειες για τον ασθενή.
Οι δυσπλασίες του εγκεφάλου τείνουν να επηρεάζουν την πνευματική ανάπτυξη του ασθενούς, σε σημείο που δυσκολεύεται να εξασφαλίσει τον εαυτό του στην καθημερινή ζωή.

διάγνωση

Η διάγνωση του συνδρόμου Proteus είναι αρκετά δύσκολη, ακόμη και για έναν μακροχρόνιο γιατρό.

Οι κύριοι λόγοι για τις διαγνωστικές δυσκολίες οφείλονται στο ευρύ φάσμα όλων των πιθανών συμπτωμάτων και στο γεγονός ότι η μετάλλαξη στο γονίδιο AKT1 δεν είναι εύκολα ανιχνεύσιμη.

Ποια είναι η πιο αποτελεσματική διαδικασία διάγνωσης;

Για να μπορέσει να αναγνωρίσει το σύνδρομο Proteus, οι γιατροί πιστεύουν ότι είναι απαραίτητο να διενεργηθεί διεξοδική φυσική εξέταση, να συγκριθούν τα δεδομένα που προέκυψαν από αυτά με τα διαγνωστικά κριτήρια που καθορίστηκαν από την ιατρική κοινότητα για την εν λόγω ασθένεια και, τέλος, να διεξαχθεί γενετικός έλεγχος ένα δείγμα κυττάρων από ένα θύμα ιστού ή οργάνου μιας ανωμαλίας.

ΕΙΝΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΟ ΔΕΙΓΜΑ ΑΙΜΑΤΟΣ;

Η γενετική ανάλυση που διεξάγεται σε δείγμα αίματος σχεδόν ποτέ δεν επιτρέπει τη διάγνωση του συνδρόμου Proteus, καθώς στα γενετικά κύτταρα η μετάλλαξη του ΑΚΤ1 γενικά απουσιάζει.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι γιατροί, όταν ασχολούνται με υποψία περίπτωσης του συνδρόμου Proteus, καταφεύγουν σε γενετικό έλεγχο σε δείγμα κυττάρων που ανήκουν σε ιστό ή όργανο με ανώμαλη εμφάνιση.

Ποιες άλλες εξετάσεις μπορούν να υποστηρίξουν;

Οι πληροφορίες προέρχονται από:

Απλές ακτινογραφίες ακτίνων Χ με μη φυσιολογικά μέρη του σώματος.
Μια αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου (για την αξιολόγηση των εγκεφαλικών δυσμορφιών).
Μια αξονική τομογραφία των πνευμόνων (για την εκτίμηση της παρουσίας κύστεων ή μη φυσιολογικών κυψελών στους πνεύμονες).
Μια μαγνητική τομογραφία στη λεκάνη, τον κορμό και τα άνω και κάτω άκρα (για την εκτίμηση της παρουσίας οστών και / ή εσωτερικών οργάνων με ασυνήθιστη ανατομία).

θεραπεία

Η θεραπεία του συνδρόμου Proteus είναι καθαρά συμπτωματική - που αποσκοπεί στον έλεγχο της συμπτωματολογίας και στην αποφυγή / καθυστέρηση των επιπλοκών - καθώς δεν υπάρχει ακόμα θεραπεία που να μπορεί να ακυρώσει τη μετάλλαξη που είναι υπεύθυνη για την εν λόγω κατάσταση πριν από τη γέννηση.

Συμπτωματική θεραπεία: από τι συνίσταται;

Γενικά, η συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Proteo περιλαμβάνει:

Μια σειρά ορθοπεδικών χειρουργικών παρεμβάσεων κατά της υπερβολικής ανάπτυξης των οστών και των επιπλοκών στις οποίες μπορεί να προκαλέσει η τελευταία (οστικές παραμορφώσεις, σκολίωση, δυσκαμψία των αρθρώσεων κ.λπ.).
Αυτές οι χειρουργικές επεμβάσεις συνήθως ακολουθούνται από θεραπείες φυσιοθεραπείας .
Σχέδιο φαρμακολογικής θεραπείας με στόχο την πρόληψη του φαινομένου της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (αντιθρομβωτική θεραπεία).
Μια σειρά από χειρουργικές επεμβάσεις που αποσκοπούν στην εξάλειψη της ανάπτυξης του δέρματος και των λιπωδών ιστών που υπόκεινται σε υπερβολική ανάπτυξη.

Ποια ιατρικά στοιχεία αφορούν τη συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Proteus;

Η συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Proteus απαιτεί τη συντονισμένη παρέμβαση διαφόρων ιατρικών ειδικών, όπως δερματολόγοι, καρδιολόγοι, πνευμονολόγοι, ορθοπεδικοί και φυσιοθεραπευτές.

Επιπλέον, είναι σημαντικό οι ασθενείς και οι οικογένειες ασθενών να λάβουν την υποστήριξη ενός εμπειρογνώμονα στον τομέα της ψυχολογίας, προκειμένου να αντιμετωπιστεί επαρκώς η σημερινή παθολογική κατάσταση.