γενικότητα
Το ακρωνύμιο FANS προσδιορίζει μια ευρεία και πολύ χρησιμοποιούμενη κατηγορία φαρμάκων. μιλάμε για μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, από τα οποία τα ΜΣΑΦ είναι το ακρωνύμιο.
Όπως υποδηλώνει η ονομασία, αυτά τα φάρμακα είναι ικανά να μειώσουν πολυάριθμες φλεγμονώδεις διεργασίες στο σώμα και δεν έχουν τη χαρακτηριστική δομή στεροειδών της κορτιζόνης και των παραγώγων (που συνήθως ονομάζονται κορτιζόνη).
Παρά το γεγονός ότι έχουν διαφορετικές χημικές δομές και ανήκουν σε χωριστές χημικές κατηγορίες, τα ΜΣΑΦ αντιπροσωπεύουν μια μάλλον ομογενή ομάδα φαρμάκων σε σχέση με τα θεραπευτικά αποτελέσματα που προκαλούνται από τη χορήγηση τους. στην πραγματικότητα, εκτός από το να ενεργούν ως αντιφλεγμονώδη, τα ΜΣΑΦ εκτελούν αναλγητική και αντιπυρετική δραστηριότητα, πράγμα που σημαίνει ότι καταπολεμούν τον πόνο και τον πυρετό .
ιστορία
Το ιστορικό των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων αρχίζει πριν από περισσότερα από 300 χρόνια, γύρω στο 1760, όταν ο ιερέας Edward Stone κατέγραψε την κλινική χρησιμότητα του φλοιού της ιτιάς στη θεραπεία 50 ασθενών που πάσχουν από πυρετό και διαλείπουσες διαταραχές. Στην πραγματικότητα, ο άνθρωπος είχε γνωρίσει εδώ και πολλά χρόνια τις θεραπευτικές ιδιότητες του φλοιού της ιτιάς, μέχρι στιγμής που κατά τον Μεσαίωνα επωφελήθηκαν ευρέως για τη θεραπεία των εμπύρετων καταστάσεων που συνδέονταν με την ελονοσία, μια ευρέως διαδεδομένη ασθένεια.
Με τα χρόνια οι άνθρωποι συνέχισαν να χρησιμοποιούν το φλοιό της ιτιάς για τη θεραπεία των διαφορετικών πυρετωδών κρατών, εφόσον - με την πρόοδο της επιστήμης και την τελειοποίηση των επιστημονικών μεθόδων - πολλά χρόνια αργότερα, το 1829 απομονώθηκε ο σαλικυλικό γλυκοσίδιο (που ονομάζεται σαλικίνη). Λίγα χρόνια αργότερα οι χημικοί ανακάλυψαν ότι το δραστικό συστατικό ικανό να καταπολεμά τις φλεγμονώδεις καταστάσεις ήταν το σαλικυλικό οξύ, το οποίο όμως είχε τρομερή γεύση και έπνιξε τον στοματικό και γαστρικό βλεννογόνο. Για το λόγο αυτό, αρκετοί ερευνητές εργάστηκαν για να τροποποιήσουν τη δομή του σαλικυλικού οξέος αφήνοντας άθικτες τις θεραπευτικές του ιδιότητες. έτσι που ελήφθη το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, το οποίο έδωσε καλύτερα αποτελέσματα αλλά εξακολουθούσε να περιέχει πολλές ακαθαρσίες.
Μηχανισμός δράσης
Τα ΜΣΑΦ έχουν διαφορετικές θεραπευτικές ιδιότητες, όπως αναλγητικά, αντιπυρετικά και αντιφλεγμονώδη. στην πραγματικότητα μειώνουν τον πόνο που σχετίζεται με τη φλεγμονή, τη χαμηλότερη θερμοκρασία του σώματος σε περίπτωση πυρετού και μειώνουν τα συμπτώματα της φλεγμονής.
Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας φλεγμονής, ξεκινώντας από τα φωσφολιπίδια των κυτταρικών μεμβρανών, παράγονται οι επονομαζόμενοι μεσολαβητές της φλεγμονής. μέσω μιας περίπλοκης βιοχημικής διαδικασίας, με την αρχική παρέμβαση ενός ενζύμου που ονομάζεται φωσφολιπάση (αναστέλλεται από κορτικοστεροειδή φάρμακα), παράγεται αραχιδονικό οξύ, το οποίο στη συνέχεια μετατρέπεται από λιποοξυγενάσες (LOX) σε λευκοτριένια και από κυκλοοξυγενάσες (COX) σε προσταγλανδίνη H2 όλες οι προσταγλανδίνες, οι χημικές ουσίες που είναι υπεύθυνες για τον έλεγχο πολυάριθμων φυσιολογικών και παθολογικών διεργασιών), προστακυκλίνες και θρομβοξάνες. Όλοι αυτοί οι μεσολαβητές της φλεγμονώδους διαδικασίας ονομάζονται αυτοκινητοειδή και παίζουν θεμελιώδη ρόλο στην ενεργοποίηση της ίδιας της φλεγμονώδους διαδικασίας.
Τα ΜΣΑΦ ασκούν αναλγητικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα κυρίως μέσω της αναστολής του ενζύμου κυκλοοξυγενάση (COX), η οποία επιτρέπει τον μετασχηματισμό του αραχιδονικού οξέος σε προσταγλανδίνες ή προστανοειδή (PG) και θρομβοξάνες. Υπό κανονικές συνθήκες, οι PG παίζουν σημαντικό ρόλο στην εξασφάλιση της ακεραιότητας του γαστρικού βλεννογόνου, της φυσιολογικής νεφρικής κυκλοφορίας και της αποτελεσματικής λειτουργίας των αιμοπεταλίων.
Το ένζυμο κυκλοοξυγενάσης έχει δύο διαφορετικές ισομορφές, που ονομάζονται COX-1 και COX-2, η πρώτη από τις οποίες ρυθμίζει τη σύνθεση προσταγλανδίνης υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, ενώ το COX-2 παράγεται ειδικά όταν ενεργοποιείται η φλεγμονώδης απόκριση και μόνο στους ιστούς στην οποία λαμβάνει χώρα μια φλεγμονή.
Παρενέργειες
Το ανασταλτικό COX αποτέλεσμα των παραδοσιακών μη-στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, το οποίο εκδηλώνεται μέσω της αναστολής και των δύο μορφών του ενζύμου κυκλοοξυγονάσης, εκτός από την καταστολή της φλεγμονής και του πόνου, αναγκαστικά παράγει επίσης μία σειρά ανεπιθύμητων ενεργειών στους μηχανισμούς της προστασία του γαστρικού βλεννογόνου.
Οι προσταγλανδίνες, στην πραγματικότητα, είναι απαραίτητες στη διαδικασία της περιοδικής αναγωγής της έκκρισης οξέων, διεγείρουν την παραγωγή βλέννης και δισανθρακικών και προάγουν τη ροή του αίματος στον γαστρικό βλεννογόνο, εξασφαλίζοντας έτσι την ακεραιότητά του.
Εκτός από αυτή τη συστηματική επιβλαβή δράση, που σχετίζεται με την αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών, τα ΜΣΑΦ έχουν τοπική επιβλαβή δράση, η οποία αποδίδεται στην ικανότητά τους να ευνοούν τη διείσδυση υδροχλωρικού οξέος στο τοίχωμα του στομάχου ευνοώντας τη διάβρωση γαστρικό βλεννογόνο. Για περισσότερες πληροφορίες, διαβάστε σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες των ΜΣΑΦ.
Επειδή χρησιμοποιούνται
Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα, τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται σε ολόκληρο τον κόσμο, από νέους και ηλικιωμένους, κυρίως ως αυτο-φαρμακευτική αγωγή, αντιπροσωπεύοντας έτσι και την πιο εμπορική κατηγορία φαρμάκων.
Χρησιμοποιούνται στην πραγματικότητα για τη θεραπεία των ρευματικών και μη ρευματικών ασθενειών. όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και η οστεοαρθρίτιδα, σε διάφορες άλλες παθολογικές καταστάσεις που εκδηλώνονται με φλεγμονώδεις καταστάσεις και γενικά σε όλες αυτές τις παθολογικές εκδηλώσεις του μυοσκελετικού συστήματος που συντηρούνται από την παρουσία φλεγμονωδών φαινομένων.
Θεραπευτική ταξινόμηση
Τα ΜΣΑΦ περιλαμβάνουν:
- Φάρμακα με αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες
- Τα ΜΣΑΦ μειώνουν τα συστατικά της φλεγμονής και την ανοσοαπόκριση στην οποία οι προσταγλανδίνες παίζουν σημαντικό ρόλο: αγγειοδιαστολή, οίδημα, πόνο. Το αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα παρουσιάζεται κλινικά αργότερα από το αναλγητικό.
Τα ΜΣΑΦ δεν έχουν καμία δράση σε άλλες πτυχές της φλεγμονής, όπως η μετανάστευση των λευκοκυττάρων, η απελευθέρωση των λυσοσωμικών ενζύμων, η παραγωγή τοξικών ριζών οξυγόνου.
- Τα ΜΣΑΦ μειώνουν τα συστατικά της φλεγμονής και την ανοσοαπόκριση στην οποία οι προσταγλανδίνες παίζουν σημαντικό ρόλο: αγγειοδιαστολή, οίδημα, πόνο. Το αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα παρουσιάζεται κλινικά αργότερα από το αναλγητικό.
- Φάρμακα με αναλγητικές ιδιότητες
- Τα ΜΣΑΦ μειώνουν τη σύνθεση των προσταγλανδινών που ευαισθητοποιούν τους υποδοχείς στη δράση φλεγμονωδών μεσολαβητών (βραδυκινίνη), ιδιαίτερα σε εκείνες τις φλεγμονώδεις ουσίες με τοπική αύξηση στη σύνθεση των προσταγλανδινών: θυλακίτιδα, μυϊκός πόνος, οδοντογλυκία, δυσμηνόρροια.
Η επίδραση στην ημικρανία μπορεί να οφείλεται σε ανταγωνισμό έναντι αγγειοδιαστολής που προκαλείται από προσταγλανδίνη. Τα στοιχεία δείχνουν μια δράση στο κεντρικό επίπεδο των Φίλων, ιδιαίτερα στο επίπεδο του νωτιαίου μυελού.
- Τα ΜΣΑΦ μειώνουν τη σύνθεση των προσταγλανδινών που ευαισθητοποιούν τους υποδοχείς στη δράση φλεγμονωδών μεσολαβητών (βραδυκινίνη), ιδιαίτερα σε εκείνες τις φλεγμονώδεις ουσίες με τοπική αύξηση στη σύνθεση των προσταγλανδινών: θυλακίτιδα, μυϊκός πόνος, οδοντογλυκία, δυσμηνόρροια.
- Φάρμακα με αντιπυρετικές ιδιότητες
- μέσω της αναστολής της σύνθεσης και απελευθέρωσης της PGE2 στον α υποθάλαμο. Κατά τη διάρκεια της φλεγμονώδους αντίδρασης, διεγείρεται η απελευθέρωση μιας πυρετογόνου κυτοκίνης, IL-1. Διεγείρει την παραγωγή PGE2 που καθορίζει την αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.
- Φάρμακα με αντιαιμοπεταλιακές ιδιότητες
- μέσω της αναστολής της σύνθεσης θρομβοξάνης στο επίπεδο των αιμοπεταλίων. η αντι-συσσωρευτική δράση είναι ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, το οποίο - χάρη στην κερατολυτική δράση - χρησιμοποιείται επίσης τοπικά για τη θεραπεία των κάλων, των κάλων, της επιδερμοφυτότητας (έκρηξη που προκαλείται από μύκητες).
Θεραπευτικές χρήσεις
Τα ΜΣΑΦ γενικά υποδεικνύονται για τη συμπτωματική θεραπεία των ακόλουθων παθήσεων
- Ρευματοειδής αρθρίτιδα
- Φλεγμονώδεις αρθροπάθειες (π.χ. αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, σύνδρομο Reiter)
- Οστεοαρθρίτιδα (επίσης γνωστή ως οστεοαρθρίτιδα)
- Νεφροί κολικοί
- Δυσμηνόρροια (έμμηνος πόνος)
- Ήπιος έως μέτριος πόνος λόγω φλεγμονωδών διεργασιών και αλλοιώσεων ιστών
- Μεταστατικός πόνος στα οστά
- Μετεγχειρητικός πόνος
- Πυρετός, πυρεξία
- Οξεία ουρική αρθρίτιδα
- Παθολογικός ειλεός (εντερική απόφραξη)
- Πονόδοντο
- Πονοκέφαλος και ημικρανία
- Χορηγούνται επίσης σε νεογέννητα των οποίων ο αρτηριακός πόρος δεν κλείνει μέσα σε 24 ώρες από τη γέννηση
- Ως το μόνο NSAID που είναι ικανό να αναστέλλει ανεπανόρθωτα την COX-1, η ασπιρίνη ενδείκνυται για την αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. σε χαμηλές δόσεις (π.χ. CARDIOASPIRIN®) χρησιμοποιείται συνεπώς για την πρόληψη της αρτηριακής θρόμβωσης και των σχετικών καρδιαγγειακών επεισοδίων. Η ασπιρίνη αναστέλλει τη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων αναστέλλοντας τη δράση της θρομβοξάνης Α2.
Επιπλέον, τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται επίσης και ως αναλγητικά φάρμακα. για το λόγο αυτό, συνταγογραφούνται για την ανακούφιση των οδυνηρών καταστάσεων ήπιας ή μέσης έντασης, ειδικά όταν η αίσθηση του πόνου σχετίζεται με την παρουσία φλεγμονωδών διεργασιών. Τα μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι ικανά να ηρεμούν τους διάφορους τύπους πόνου, όπως πόνο στους μυς, εκείνους που προκύπτουν από μικρές χειρουργικές επεμβάσεις όπως εκχυλίσεις δοντιών, πόνους στον έμμηνο ρύση και τους διαφορετικούς τύπους πόνου που προκύπτουν από πονοκεφάλους.
