Το sunitinib

Το sunitinib είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που μπορεί να εμποδίσει την ανάπτυξη κακοήθων κυττάρων. Διατίθεται υπό την εμπορική ονομασία Sutent®.

Sunitinib - χημική δομή

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Η χρήση του sunitinib ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων νόσων:

Στρωματικός όγκος του γαστρεντερικού σωλήνα (GIST) σε περιπτώσεις όπου η θεραπεία με imatinib (άλλο αντικαρκινικό φάρμακο) δεν έχει πλέον αποτέλεσμα ή δεν μπορεί να χορηγηθεί.
Μεταστατικό καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων.
Παγκρεατικοί νευροενδοκρινικοί όγκοι (δηλαδή όγκοι παγκρεατικών κυττάρων που παράγουν ορμόνες).

προειδοποιήσεις

Το Sunitinib μπορεί να συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς από γιατρό που ειδικεύεται στη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων.

Το sunitinib μπορεί να προκαλέσει αύξηση της αρτηριακής πίεσης, επομένως είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η πίεση καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να απαιτείται θεραπεία με φάρμακα.

Επειδή το sunitinib μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογικούς καρδιακούς ρυθμούς, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να ελέγξει τακτικά το ηλεκτροκαρδιογράφημά σας.

Η λειτουργία του θυρεοειδούς μπορεί να μειωθεί με τη λήψη του sunitinib, επομένως πρέπει να πραγματοποιούνται έλεγχοι για την επαλήθευση της λειτουργίας του θυρεοειδούς, τόσο πριν όσο και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο.

Εφόσον το sunitinib μπορεί να προκαλέσει ηπατική βλάβη, θα πρέπει να διεξάγονται δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, τόσο πριν όσο και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο.

Κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου θεραπείας με sunitinib, θα πρέπει να διενεργούνται έλεγχοι της νεφρικής λειτουργίας.

Το sunitinib μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα επούλωσης των πληγών, οπότε η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση.

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με sunitinib, συνιστάται να κάνετε οδοντιατρικούς ελέγχους.

Σε διαβητικούς ασθενείς - στη θεραπεία με sunitinib - είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά το επίπεδο γλυκαιμίας και - εάν είναι απαραίτητο - να προσαρμόζεται η δόση των φαρμάκων για το διαβήτη έτσι ώστε να αποφεύγεται η πτώση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα.

Το sunitinib δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Το sunitinib μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και / ή χειρισμού μηχανημάτων.

αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη χορήγηση του sunitinib και των φαρμάκων που προκαλούν το κυτόχρωμα P3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται. Στην πραγματικότητα, αυτά τα φάρμακα είναι ικανά να μειώσουν τη συγκέντρωση του sunitinib στο πλάσμα. Μεταξύ αυτών των φαρμάκων, θυμόμαστε:

Ριφαμπικίνη, ένα αντιβιοτικό.
Δεξαμεθαζόνη, ένα κορτικοστεροειδές.
Φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και φαινοβαρβιτάλη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της επιληψίας.
Παρασκευάσματα με βάση το βαλσαμόχορτο (ή το βαλσαμόχορτο), ένα φυτό που έχει αντικαταθλιπτικές ιδιότητες.

Θα πρέπει επίσης να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση sunitinib και αναστολέων του κυτοχρώματος P3A4. Μεταξύ αυτών των αναστολέων βρίσκουμε:

Κετοκοναζόλη και ιτρακοναζόλη, αντιμυκητιασικά φάρμακα.
Ριτοναβίρη, ένα αντιικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του HIV.
Ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη, φάρμακα με αντιβιοτική δράση.
Γκρέιπ - φρουτ και τα παράγωγά της.

Αυτά τα φάρμακα, στην πραγματικότητα, είναι σε θέση να αυξήσουν τη συγκέντρωση του sunitinib στο πλάσμα, δημιουργώντας έτσι δυνητικά επικίνδυνα αποτελέσματα.

Παρενέργειες

Το sunitinib μπορεί να προκαλέσει διάφορους τύπους παρενεργειών, αν και δεν αντιμετωπίζουν όλοι οι ασθενείς. Αυτό εξαρτάται από την ευαισθησία κάθε ατόμου στο φάρμακο. Επομένως δεν λέγεται ότι όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται με την ίδια ένταση σε κάθε ασθενή.

Οι παρακάτω είναι οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη θεραπεία με sunitinib.

Καρδιαγγειακές διαταραχές

Η θεραπεία με sunitinib μπορεί να προκαλέσει:

μυοκαρδιοπάθεια?
Διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.
Καρδιακή προσβολή?
Μείωση της ποσότητας του αίματος που αντλείται από την καρδιά στο σώμα.
Περικαρδιακή συλλογή.
Υπέρταση?
Ανεπαρκής παροχή αίματος στην καρδιά λόγω απόφραξης ή συστολής των στεφανιαίων
Σχηματισμός θρόμβων αίματος;
Stroke.

Προσωρινή μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος

Η θεραπεία με sunitinib μπορεί να προκαλέσει προσωρινή μείωση της παραγωγής των κυττάρων του αίματος. Η μείωση αυτή μπορεί να προκαλέσει:

Αναιμία (μειωμένη ποσότητα αιμοσφαιρίνης στο αίμα).
Λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων) με συνακόλουθη αυξημένη ευαισθησία στη συστολή των λοιμώξεων, ακόμη και σοβαρών.
Πλατεταλοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και αιμορραγίας.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Η θεραπεία με sunitinib μπορεί να προκαλέσει υπερβολική κόπωση, ζάλη, κεφαλαλγία και δυσκολία στον ύπνο.

Ψυχιατρικές διαταραχές

Η θεραπεία με sunitinib μπορεί να προκαλέσει αϋπνία και κατάθλιψη.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Η θεραπεία με sunitinib μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων στην κυκλοφορία του αίματος, ηπατική ανεπάρκεια, ηπατίτιδα, ίκτερο και φλεγμονή της χοληδόχου κύστης με ή χωρίς πέτρες.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Η θεραπεία με sunitinib μπορεί να προκαλέσει:

Ναυτία και έμετος.
διάρροια?
Δυσκοιλιότητα?
Κοιλιακός πόνος ή οίδημα.
Φλεγμονή της πεπτικής οδού.
Υπερβολικό αέριο στο στομάχι και τα έντερα.
Καούρα;
παγκρεατίτιδα?
Καταστροφή του όγκου που προκαλεί διάτρηση του εντέρου.

Διαταραχές του πνεύμονα και του αναπνευστικού συστήματος

Η θεραπεία με sunitinib μπορεί να προκαλέσει δύσπνοια, βήχα, κατακράτηση υγρών γύρω από τους πνεύμονες, ρινική ξηρότητα και ρινική συμφόρηση.

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Η θεραπεία με sunitinib μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στο χρώμα των ούρων, αλλοιωμένη συχνότητα ούρησης, απουσία ούρησης, νεφρική ανεπάρκεια και πρωτεϊνουρία (παρουσία πρωτεΐνης στα ούρα).

Διαταραχές του δέρματος και των ιστών

Η θεραπεία με sunitinib μπορεί να προκαλέσει αποχρωματισμό ή υπερδιέγερση του δέρματος, αλλοίωση του χρώματος των μαλλιών, εξάνθημα, δερματικό εξάνθημα, ξηρότητα, απολέπιση, κνησμό, φουσκάλες, ακμή, αλλαγές στην ευαισθησία του δέρματος, τριχόπτωση, αλλοίωση και απώλεια νύχια.

Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν πιο σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, όπως σύνδρομο Stevens-Johnson (πιο σοβαρή παραλλαγή πολυμορφικού ερυθήματος), πολύμορφο ερύθημα και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Η θεραπεία με sunitinib μπορεί να προκαλέσει υποθυρεοειδισμό, αλλά μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αυξημένη παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών. Αυτή η αύξηση οδηγεί σε αύξηση του μεταβολισμού.

Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή του θυρεοειδούς.

Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)

Αυτό το σύνδρομο προκαλείται από την απελευθέρωση εντός του κυκλοφορικού συστήματος των ενδοκυτταρικών προϊόντων που προκύπτουν από τη μαζική λύση κυττάρων όγκου. Τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν είναι:

ναυτία?
Αλλαγές καρδιακού ρυθμού.
Σύντομη αναπνοή.
Μυϊκές κράμπες;
σπασμοί?
Μεταβολές στη νεφρική λειτουργία.
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Άλλες παρενέργειες

Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με sunitinib είναι:

Αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα.
Μείωση του ρυθμού γλυκαιμίας.
Πόνος, πόνος, φλεγμονή ή ξηρότητα του στόματος.
Μεταβολές στην αίσθηση της γεύσης.
Δυσκολία ή ανικανότητα κατάποσης.
Απώλεια της όρεξης.
Μύτη αίμα?
Πόνος στους μυς και στις αρθρώσεις.
Πυρετός?
Σύνδρομο γρίπης;
υπερουριχαιμία?
Αυξημένη συγκέντρωση κρεατίνης φωσφοκινάσης στο αίμα.
Αφυδάτωση?
Μολύνσεις μαλακών ιστών.
Τα συρίγγια, δηλαδή η ανώμαλη σωληνωτή σύνδεση μεταξύ των εσωτερικών οργάνων και του δέρματος ή άλλων ιστών που κανονικά δεν συνδέονται μεταξύ τους.
Ραβδομυόλυση, δηλαδή η ρήξη των κυττάρων που αποτελούν τον σκελετικό μυ, με επακόλουθη απελευθέρωση στην κυκλοφορία του αίματος των ουσιών που περιέχονται στο μυϊκό σύστημα.

υπερβολική δόση

Εάν υποψιάζεστε ότι έχετε λάβει υπερβολική δόση φαρμάκου, πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας ή να επικοινωνήσετε με το πλησιέστερο νοσοκομείο.

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την υπερδοσολογία του sunitinib. Για να εξαλειφθεί το φάρμακο που δεν απορροφάται από το σώμα, θα ήταν χρήσιμο να πραγματοποιηθεί πλύση στομάχου.

Μηχανισμός δράσης

Το sunitinib έχει τη θεραπευτική του δράση αναστέλλοντας πολλούς υποδοχείς κινάσης τυροσίνης (RTK). Οι κινάσες τυροσίνης στις οποίες δρα η sunitinib είναι συγκεκριμένες πρωτεΐνες που εκφράζονται στη μεμβράνη των κακοηθών κυττάρων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη, στη νεοαγγειογένεση (κατασκευή ενός αγγειακού δικτύου απαραίτητου για τη θρέψη της μάζας του όγκου) και στην μεταστατική εξέλιξη του καρκίνου.

Συγκεκριμένα, το sunitinib μπορεί να αναστείλει:

Οι υποδοχείς αυξητικών παραγόντων που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDGFRa και PDGFRβ).
Υποδοχείς του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGFR1, VEGFR2 και VEGFR3).
Ο υποδοχέας παράγοντα βλαστικών κυττάρων (KIT).
Ο υποδοχέας κινάσης τυροσίνης FLT3;
Ο υποδοχέας CSF-1R (υποδοχέας παράγοντα διέγερσης αποικιών)
Ο υποδοχέας του γλοιακού παραγόμενου ουδετερόφιλου παράγοντα (RET).

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Το sunitinib διατίθεται για στοματική χορήγηση ως σκληρά καψάκια. Οι κάψουλες μπορεί να έχουν διαφορετικό χρώμα ανάλογα με την ποσότητα του δραστικού συστατικού που περιέχουν.

Οι κάψουλες μπορούν να ληφθούν είτε με πλήρη στομάχι είτε με άδειο στομάχι.

Η δοσολογία του sunitinib πρέπει να καθορίζεται από το γιατρό σύμφωνα με την παθολογία που πρόκειται να θεραπευτεί και ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Παρακάτω παρατίθενται οι δόσεις του φαρμάκου που χρησιμοποιείται κανονικά.

Στρωματικός όγκος της γαστρεντερικής οδού και μεταστατικό νεφρικό κυτταρικό καρκίνωμα

Για τη θεραπεία αυτού του τύπου καρκίνου, η συνήθης δόση του χορηγούμενου sunitinib είναι 50 mg μία φορά την ημέρα, που πρέπει να λαμβάνεται για 28 ημέρες. Οι επόμενες 14 ημέρες αποτελούν περίοδο διακοπής κατά την οποία το φάρμακο δεν πρέπει να ληφθεί.

Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να αποφασίζεται από το γιατρό.

Παγκρεατικοί νευροενδοκρινικοί όγκοι

Για τη θεραπεία αυτού του τύπου καρκίνου, η συνήθης δόση του sunitinib είναι 37, 5 mg μία φορά την ημέρα, χωρίς την περίοδο παύσης. Και πάλι, η διάρκεια της θεραπείας αποφασίζεται από το γιατρό.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το sunitinib μπορεί να προκαλέσει δυσπλασίες του εμβρύου. Ως εκ τούτου, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από έγκυες γυναίκες, εκτός από την περίπτωση που ο γιατρός δεν το θεωρεί απολύτως απαραίτητο και σε περίπτωση που τα αναμενόμενα οφέλη για τη μητέρα δικαιολογούν τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.

Ωστόσο, είναι απαραίτητο να υιοθετηθούν αντισυλληπτικές μέθοδοι για να αποφευχθεί η εμφάνιση πιθανών κυήσεων.

Επειδή το sunitinib απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, οι θηλάζουσες μητέρες δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο.