ZETIA ® Ezetimibe

Το ZETIA® είναι φάρμακο που βασίζεται στην Ezetimibe

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ: Ηπολυπεπαιζάντι - Εζετιμίμ

Ενδείξεις Μηχανισμός δράσης Σπουδές και κλινική αποτελεσματικότητα Οδηγίες χρήσης και δοσολογίαςΠαρακολούθηση Κύηση και γαλουχίαΠαραδείξειςΣυμβόλαια

Οδηγίες ZETIA ® Ezetimibe

Το ZETIA® είναι χρήσιμο στη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας, συμπεριλαμβανομένης της ετεροζυγωτικής οικογένειας, σε περίπτωση αποτυχίας της θεραπείας διατροφής και άλλων μη φαρμακολογικών μέτρων.

Η χρήση της εζετιμίμπης πρέπει να χρησιμοποιείται ως φαρμακολογική θεραπευτική επιλογή σε περίπτωση μειωμένης ανοχής ή θεραπευτικής αποτυχίας των στατινών.

Η θεραπεία συνδυασμού στατίνης-εζετιμίμπης μπορεί αντίθετα να χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε περιπτώσεις ομόζυγης οικογενής υπερχοληστερολαιμίας.

Το ZETIA® μπορεί να χρησιμοποιηθεί εκτός από τη διατροφή σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή σιτοστερολαιμία.

Μηχανισμός δράσης ZETIA ® Ezetimibe

Η εζετιμίμπη που περιέχεται στο ZETIA ® μετά από χορήγηση από το στόμα απορροφάται ταχέως στο γαστρεντερικό επίπεδο και μεταβολίζεται - τόσο στο λεπτό έντερο όσο και στο ήπαρ - στο εζετιμίβ-γλυκορονίδιο, το οποίο διατηρεί τη βιολογική λειτουργικότητα του φαρμάκου. Μέσω ενός εντεροηπατικού κύκλου, η δραστική ουσία εκκρίνεται μέσω της χολής και φτάνει στο έντερο και πάλι. Εδώ, στο επίπεδο της άκρης της βούρτσας, αναστέλλει το μεταφορέα χοληστερόλης (NPC1L1), εμποδίζοντας αποτελεσματικά την πρόσληψη χοληστερόλης και φυσικών στερολών που λαμβάνονται με τη δίαιτα.

Μετά από χρόνο ημιζωής περίπου 22 ωρών, τόσο η εζετιμίμπη όσο και η εζετιμίμπη-γλυκορονίδη - η οποία αντιπροσωπεύει πάνω από το 80% της συνολικής δόσης δραστικής ουσίας - απομακρύνονται κυρίως μέσω των ούρων.

Η μείωση της LDL χοληστερόλης που προκαλείται από τη θεραπεία με εζετιμίμπη θα ήταν η βάση των θεραπευτικών και προληπτικών ιδιοτήτων έναντι καρδιαγγειακών παθήσεων, αν και μέχρι σήμερα εξακολουθεί να υπάρχει έλλειψη συγκεκριμένων πειραματικών δεδομένων που πιστοποιούν, για παράδειγμα, την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη μείωση των αθηροσκληρωτικών πλακών παράγοντα κινδύνου).

Μελέτες που διεξήχθησαν και κλινική αποτελεσματικότητα

Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΕΝΣΩΜΑΤΩΣΗΣ

Η εζετιμίμπη, η οποία εισήχθη σε κοινή κλινική πρακτική μόνο από το 2002, αποδείχθηκε ιδιαίτερα αποτελεσματική στη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας. Μια προσεκτική εξέταση της επιστημονικής βιβλιογραφίας μας επέτρεψε να παρατηρήσουμε πώς αυτό το φάρμακο μπορεί μόνο να μειώσει τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης στο πλάσμα κατά περίπου 18%, τα τριγλυκερίδια κατά 5% και να αυξήσει την HDL χοληστερόλη κατά περίπου 3%. Πολύ ενδιαφέρον είναι αντ 'αυτού η δράση της ενίσχυσης της αποτελεσματικότητας των στατινών, έτσι ώστε να αυξηθεί η επίδραση μείωσης της χοληστερόλης κατά περίπου 15-20%.

2. ΣΥΖΗΤΗΣΜΕΝΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΣΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΩΝ ΠΑΘΟΛΟΓΩΝ

Παρόλο που είναι γνωστό και καλά εδραιωμένο το φαινόμενο μείωσης των λιπιδίων της εζετιμίμπης, το πιθανό προστατευτικό της αποτέλεσμα έναντι καρδιαγγειακών παθήσεων εξακολουθεί να είναι ασαφές. Πράγματι, φαίνεται ότι η εζετιμίμπη μπορεί να υποστηρίξει αυτό το προστατευτικό αποτέλεσμα μόνο όταν χορηγείται σε συνδυασμένη θεραπεία με στατίνες ή με φάρμακα ικανά να προάγουν μεγαλύτερη αύξηση της HDL χοληστερόλης.

3. Η ΑΠΟΥΣΙΑ ΤΩΝ ΠΛΕΙΟΤΡΟΠΙΚΩΝ ΕΠΙΔΡΑΣΕΩΝ ΤΗΣ ΕΝΣΩΜΑΤΩΣΗΣ

Τα περισσότερα φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια (όπως οι στατίνες, οι φιμπράτες κλπ.) Χαρακτηρίζονται από την παρουσία δευτερογενών επιδράσεων εκτός από την απλή επίδραση στη μείωση των λιπιδίων, η οποία συχνά συμβάλλει σημαντικά στη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου. Η εζετιμίμπη, δυστυχώς, φαίνεται να παρέχεται αποκλειστικά με μεταβολική δράση που μειώνει τη χοληστερόλη, η οποία από μόνη της δεν φαίνεται να προστατεύει σημαντικά από καρδιαγγειακές παθήσεις.

Τρόπος χρήσης και δοσολογία

Τα δισκία ZETIA® 10 mg ezetimibe: η αρχική θεραπεία περιλαμβάνει τη χορήγηση ενός δισκίου την ημέρα, που λαμβάνεται με νερό ανεξάρτητα από τα γεύματα (τα οποία δεν φαίνεται να επηρεάζουν τις φυσιολογικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες του δραστικού συστατικού).

Όπως και με όλες τις θεραπείες μείωσης λιπιδίων, καλό είναι να ξεκινήσει το θεραπευτικό πρωτόκολλο συνδυάζοντάς το με ένα υπολιπιδικό διαιτητικό σχήμα και να επιλέξει τη φαρμακευτική θεραπεία μόνο σε περίπτωση αποτυχίας συμπεριφορικής θεραπείας (διατροφή και σωματική δραστηριότητα).

Όταν συγχορηγείται με στατίνες, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας του ZETIA ®

Προειδοποιήσεις ZETIA ® Ezetimibe

Πριν από την έναρξη της φαρμακολογικής θεραπείας, οι συνήθειες υγιεινού τρόπου ζωής και η υπολιπιδική διατροφή θα πρέπει να ακολουθούνται για τουλάχιστον 12 εβδομάδες. Αν τα αποτελέσματα που ελήφθησαν δεν ήταν ικανοποιητικά και μακριά από το θεραπευτικό στόχο, η χρήση του φαρμάκου είναι πλήρως δικαιολογημένη.

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ZETIA®, ιδιαίτερα όταν συνδυάζεται με στατίνες, είναι σκόπιμο να παρακολουθούνται τα επίπεδα τρανσαμινάσης αίματος, προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος ηπατικής νόσου. Ταυτόχρονα, είναι απαραίτητο να ελεγχθούν οι συγκεντρώσεις πλάσματος της κρεατίνης φωσφοκινάσης, προκειμένου να μειωθούν τυχόν παθολογικές διεργασίες που επηρεάζουν τον σκελετικό μυ. Συνεπώς, η συνδυασμένη θεραπεία θα πρέπει να τεθεί σε αναστολή σε περίπτωση αυξημένων τρανσαμινασών τουλάχιστον 3 φορές μεγαλύτερη από την κανονική περιοχή ή σε περίπτωση αύξησης των επιπέδων κρεατίνης φωσφοκινάσης στο πλάσμα που συνοδεύεται από μυϊκό πόνο, εκτεταμένη μυαλγία, κόπωση και κόπωση.

Επιπλέον, το ZETIA® πρέπει να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή στην περίπτωση μειωμένης νεφρικής λειτουργίας και ασθενειών της χοληδόχου κύστης και της χοληφόρου οδού (όπως η χολολιθίαση).

Μεταξύ των εκδόχων του ZETIA® είναι η λακτόζη, η οποία είναι πιθανώς υπεύθυνη για ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα σε ασθενείς με σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης / γαλακτόζης και στην περίπτωση ανεπάρκειας ενζύμου λακτάσης.

Αν και το φάρμακο δεν φαίνεται να είναι ικανό να μεταβάλει άμεσα τις φυσιολογικές αντιδραστικές και αντιληπτικές ικανότητες του ασθενούς, παρενέργειες όπως ζάλη και ίλιγγος θα μπορούσαν να κάνουν επικίνδυνη τη χρήση μηχανών ή οδήγησης οχημάτων.

ΣΕ ΚΑΜΙΑ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ, ΠΡΙΝ ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΟΥ ZETIA ® Ezetimibe - Η ΑΠΑΙΤΗΣΗ ΚΑΙ Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΟΥ ΟΡΚΩΤΟΥ ΝΟΤΟΥ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΟ.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΑΡΓΥΡΙΑ

Η κλινική δοκιμή σχετικά με τη χρήση της εζετιμίμπης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία είναι ανύπαρκτη, ενώ μελέτες σε ζώα έχουν δείξει την απουσία τοξικών ή μεταλλαξιογόνων επιδράσεων στο έμβρυο. Ως εκ τούτου, είναι προτιμότερο να αποφεύγετε τη λήψη αυτού του φαρμάκου καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και το μεταγενέστερο στάδιο του θηλασμού.

αλληλεπιδράσεις

Η απουσία ηπατικού μεταβολισμού που περιλαμβάνει το κυτόχρωμα P450 επιτρέπει στην εζετιμίμπη να μειώσει σημαντικά όλες τις πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, μερικές από τις οποίες είναι δυνητικά επικίνδυνες.

Στην πραγματικότητα, το ezetemibe δεν φαίνεται να μεταβάλλει τις φαρμακοκινητικές και λειτουργικές ιδιότητες των από του στόματος αντιπηκτικών, διατηρώντας αμετάβλητο τον χρόνο προθρομβίνης.

Ωστόσο, η ταυτόχρονη χρήση φιβρατών, μετά από αυξημένη έκκριση χοληστερόλης στη χολή, θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο χολολιθίασης, γεγονός που θα δικαιολογούσε την αναστολή της θεραπείας.

Τα αντιόξινα και η χολεστυραμίνη φαίνεται ότι μειώνουν τον ρυθμό απορρόφησης του ezetemibe, ενώ η κυκλοσπορίνη θα οδηγήσει σε σημαντική αύξηση της έκθεσης του φαρμάκου. σε αυτές τις περιπτώσεις θα ήταν επομένως σκόπιμο να χορηγηθεί το ZETIA® με μεγάλη προσοχή, ενδεχομένως με τη ρύθμιση της δοσολογίας.

Πολύ σημαντική είναι η θεραπευτική συνέργια που παρατηρείται με τις στατίνες, τόσο πολύ ώστε αυτή η συνδυασμένη θεραπεία να χρησιμοποιείται με μεγάλη επιτυχία στην κοινή κλινική πρακτική.

Αντενδείξεις ZETIA ® Ezetimibe

Το ZETIA ® αντενδείκνυται σε περίπτωση ηπατικής νόσου ή αυξημένων τιμών τρανσαμινάσης αίματος, καθώς και παρουσία υπερευαισθησίας σε ένα από τα συστατικά του.

Ανεπιθύμητες ενέργειες - Παρενέργειες

Παρόλο που οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαίνεται να είναι παροδικές και κλινικά ασήμαντες, θα πρέπει να επαναληφθεί ότι η επίπτωσή τους τείνει να αυξηθεί όταν η εζετιμίβη χορηγείται ταυτόχρονα με μια στατίνη.

Οι πιο παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, μυαλγία, κοιλιακό άλγος, διάρροια και επίμονη κόπωση, μερικές φορές συνοδεύονται από αύξηση των επιπέδων των τρανσαμινασών στο αίμα, ειδικά εάν το ZETIA σχετίζεται με στατίνες.

Άλλες πιο σοβαρές παρενέργειες, όπως η δύσπνοια, οι μυοπάθειες, η υπερευαισθησία και η εξασθένιση, εμφανίζονται στατιστικά ασήμαντες.