γενικότητα
Το κλαβουλανικό οξύ είναι μια ένωση που έχει χημική δομή τύπου βήτα-λακτάμης (ή β-λακτάμης). Συγκεκριμένα, το κλαβουλανικό οξύ είναι ένας αναστολέας β-λακταμάσης που χρησιμοποιείται ευρέως σε φαρμακευτικά παρασκευάσματα σε συνδυασμό με αντιβιοτικά φάρμακα, όπως πενικιλλίνες.
Χρήσεις κλαβουλανικού οξέος
Αν και το κλαβουλανικό οξύ έχει ασθενή αντιβακτηριακή δράση, η χρήση του σε φαρμακευτικά παρασκευάσματα με αντιβιοτική δράση δεν πραγματοποιείται λόγω της άμεσης δράσης του έναντι μικροοργανισμών αλλά λόγω της ικανότητάς του να αναστέλλει συγκεκριμένα ένζυμα που παράγονται από διαφορετικά στελέχη βακτηριακές: β-λακταμάσες (ή β-λακταμάσες).
Οι β-λακταμάσες είναι ειδικά ένζυμα (πιο συγκεκριμένα, πρωτεάσες σερίνης) που παράγονται από ορισμένα βακτηριακά στελέχη, στα οποία προσδίδουν αντοχή σε αντιβιοτικά με χημική δομή βήτα-λακτάμης (όπως για παράδειγμα πενικιλίνες). Στην πραγματικότητα, το καθήκον αυτών των ενζύμων είναι ακριβώς να σπάσει ο δακτύλιος βήτα-λακτάμης που υπάρχει στη δομή των προαναφερθέντων αντιβιοτικών φαρμάκων, αναστέλλοντας ανεπανόρθωτα τη δραστηριότητά τους και επιτρέποντας στα βακτήρια να επιβιώσουν.
Το κλαβουλανικό οξύ χρησιμοποιείται κυρίως σε συνδυασμό με την αμοξικιλλίνη (μια ημισυνθετική πενικιλλίνη ευρέως φάσματος). Υπάρχουν πολλά φαρμακευτικά παρασκευάσματα που βασίζονται στην αμοξικιλίνη και το κλαβουλανικό οξύ στην αγορά. μεταξύ των πιο γνωστών θυμόμαστε το Augmentin® και το Clavulin®.
Μηχανισμός δράσης
Όπως αναφέρθηκε, το κλαβουλανικό οξύ είναι ένας μη αναστρέψιμος αναστολέας των προαναφερθεισών β-λακταμασών. Έχοντας χημική δομή βήτα-λακτάμης, το κλαβουλανικό οξύ είναι ικανό να δεσμεύεται με αυτά τα ένζυμα με προτιμησιακό τρόπο σε σύγκριση με τις πενικιλίνες.
Πιο αναλυτικά, το κλαβουλανικό οξύ - με δέσμευση σε β-λακταμάσες αντί για πενικιλλίνες - προκαλεί την μη αναστρέψιμη ακυλίωση του υδροξυλίου σερίνης που υπάρχει στην ενεργό θέση του ίδιου ενζύμου και την αναστέλλει.
Στην πραγματικότητα, ορισμένοι τύποι β-λακταμασών είναι ικανοί να υδρολύουν το κλαβουλανικό οξύ. Ωστόσο, μετά από αυτή την υδρόλυση, γίνονται διαδοχικές χημικές αντιδράσεις οι οποίες σε κάθε περίπτωση οδηγούν ανεπανόρθωτα στην αναστολή του ενζύμου, επιτρέποντας έτσι την επίτευξη του επιθυμητού αποτελέσματος σε κάθε περίπτωση.
Ακριβώς λόγω αυτού του μηχανισμού δράσης, το κλαβουλανικό οξύ περιλαμβάνεται στην ομάδα των λεγόμενων αναστολέων αυτοκτονίας β-λακταμάσης .
Οφέλη
Χάρη στη χρήση του κλαβουλανικού οξέος σε συνδυασμό με τις πενικιλίνες - και ειδικότερα με την αμοξικιλλίνη - είναι δυνατό να επεκταθεί η δραστικότητα αυτών των αντιβιοτικών και σε σχέση με τα βακτήρια που παράγουν β-λακταμάσες (τα οποία διαφορετικά θα ήταν ανθεκτικά στη δράση αντιβακτηριακό των προαναφερθέντων φαρμάκων).
Ως εκ τούτου, μπορεί να αναφερθεί ότι η σύνδεση κλαβουλανικού οξέος με αμοξικιλίνη μας επέτρεψε να επεκτείνουμε σημαντικά και σημαντικά το φάσμα δράσης. Ειδικότερα, η σχέση αυτή είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στην περίπτωση:
- Λοιμώξεις των αεραγωγών, όπως ιγμορίτιδα, παροξύνσεις χρόνιας βρογχίτιδας και ωτίτιδα που προκαλούνται από βακτηριακά στελέχη Haemophilus influenzae και Moraxella catarrhalis που παράγουν βητα-λακταμάσες.
- Μολύνσεις της ουροποιητικής οδού που υποβάλλονται σε Gram-αρνητικά βακτηρίδια και Staphylococcus saprophyticus .
- Ήπια λοιμώξεις που υποφέρουν από αερόβια χλωρίδα και αναερόβια.
Παρενέργειες
Δεδομένου ότι το κλαβουλανικό οξύ δεν χρησιμοποιείται ποτέ μόνο του, είναι δύσκολο να καθοριστεί ποιες παρενέργειες μπορεί να προκάλεσε.
Ωστόσο, έχει παρατηρηθεί ότι - σε σχέση με τη χορήγηση της απλής αμοξικιλλίνης - η χορήγηση του τελευταίου σε συνδυασμό με κλαβουλανικό οξύ προκαλεί με μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνιση γαστρεντερικών παρενεργειών, ιδιαίτερα διάρροιας. Ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να μειωθεί σημαντικά με τη χορήγηση του φαρμάκου με πλήρη στομάχι.
Επιπλέον, φαίνεται ότι η σύνδεση κλαβουλανικού οξέος με αμοξικιλλίνη προκαλεί επίσης αύξηση της συχνότητας εμφάνισης πιο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως οξεία ηπατίτιδα, χολοστατικός ίκτερος, σύνδρομο Stevens-Johnson και πορφύρα.
Αντενδείξεις
Συνήθως, η χρήση κλαβουλανικού οξέος σε συνδυασμό με πενικιλίνες δεν συνιστάται για τη θεραπεία οξείας βρογχοπνευμονικής μολύνσεως, καθώς έχει μειωμένη ικανότητα διείσδυσης των βρογχικών εκκρίσεων.
Ωστόσο, η επιλογή της χορήγησης της απλής αμοξικιλλίνης ή της σύνδεσης αυτής με το κλαβουλανικό οξύ εξαρτάται αποκλειστικά από τον γιατρό ο οποίος θα αξιολογήσει κατά περίπτωση ποιά θεραπευτική στρατηγική ταιριάζει καλύτερα στον συγκεκριμένο ασθενή.
