φάρμακα
Για να μάθετε περισσότερα: Φάρμακα για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer
Στην παρούσα κατάσταση της ιατρικής γνώσης, η θεραπεία της νόσου του Alzheimer δεν περιλαμβάνει αιτιώδη φαρμακευτική θεραπεία, δηλαδή ότι επηρεάζει την αιτία της νόσου, αλλά χρησιμοποιεί συμπτωματικές φαρμακολογικές θεραπείες, σκοπός των οποίων είναι η επιβράδυνση των εκδηλώσεων κλινικές παθολογίας.
Τα φάρμακα που εγκρίνονται και είναι παρόντα στην αγορά σήμερα μπορούν να χωριστούν σε:
- φάρμακα για τη νόσο του Alzheimer;
- φάρμακα για διαταραχές της συμπεριφοράς.
Αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης
Στην ήπια και μέτρια φάση της νόσου του Alzheimer, χρησιμοποιούνται αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης (το ένζυμο που αποικοδομεί την ακετυλοχολίνη, τον νευροδιαβιβαστή που ευθύνεται για τη χολινεργική μετάδοση). Αυτά τα φάρμακα αυξάνουν τη χολινεργική μετάδοση (η οποία μειώνεται σε άτομα που πάσχουν από νόσο του Alzheimer), καθυστερώντας την αποικοδόμηση της ακετυλοχολίνης.
Η ακετυλοχολίνη είναι ένας σημαντικός νευροδιαβιβαστής στη διαδικασία του σχηματισμού και συντήρησης της μνήμης, οι οποίοι διακυβεύονται και τελικά εκφυλίζονται καθώς η ασθένεια του Alzheimer εξελίσσεται.
Οι αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης διατηρούν τη διαθεσιμότητα της ακετυλοχολίνης στον εγκέφαλο και μπορούν να αντισταθμίσουν, αλλά δεν σταματούν, την καταστροφή των κυττάρων που προκαλείται από την ασθένεια.
Μερικά συμπτώματα μπορεί να βελτιωθούν:
- γνωστική: ποια μνήμη και προσοχή;
- συμπεριφορικές: απάθεια, διέγερση και ψευδαισθήσεις.
Δυστυχώς αυτή η ικανότητα μειώνεται με την πρόοδο της νόσου.
Τα φάρμακα αντιχολινεστεράσης που έχουν εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) είναι τα εξής:
- Tacrina (δεν διατίθεται στην Ιταλία)
- δονεπεζίλη
- ριβαστιγμίνη
- galantamine
Ένα από τα πρώτα φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer ήταν το tacrine, γνωστό με την εμπορική ονομασία Cognex®, που εγκρίθηκε το 1993 από το FDA. Αν και αυτό το φάρμακο είναι ικανό να οδηγήσει σε βελτίωση των γνωστικών λειτουργιών, οι παρενέργειες του, ιδιαίτερα που επηρεάζουν το ήπαρ, το καθιστούν φάρμακο που δεν είναι πρώτης επιλογής.
Πιο πρόσφατα όμως υπάρχει δονεπεζίλη, γνωστή με την εμπορική ονομασία Aricept®, η οποία χάρη στην φαρμακοκινητική παράμετρο της ημίσειας ζωής που υποδεικνύει τον χρόνο που απαιτείται για τη μείωση της ποσότητας ενός φαρμάκου στο πλάσμα ή στον ορό κατά 50% ( στο αίμα) περίπου 70 ώρες, επιτρέπει μία μόνο ημερήσια χορήγηση. Η δονεπεζίλη δρα στην αρχική φάση της νόσου, όταν εξακολουθεί να θεωρείται ελαφριά ή μέτρια. Σε αυτό το στάδιο, τα γνωστικά συμπτώματα παραμένουν ήπια και η καθημερινή ζωή του ασθενούς δεν έχει ακόμη υπονομευθεί.
Η ριβαστιγμίνη, επίσης γνωστή ως Exelon®, χρησιμοποιείται επίσης για τη νόσο του Alzheimer και έχει αποδειχθεί ότι δρα περισσότερο σε περιοχές του εγκεφάλου όπως ο ιππόκαμπος και ο φλοιός.
Ένα από τα φάρμακα, που ανήκει πάντοτε στην πιο πρόσφατη κατηγορία αναστολέων ακετυλοχολινεστεράσης, είναι η γαλανταμίνη, που εγκρίθηκε από το FDA το 2001. Το μόριο αυτό είναι γνωστό με την εμπορική ονομασία Reminyl® και είναι ένα φυσικό αλκαλοειδές που απαντάται στα οικογενειακά φυτά Amaryllidaceae, ιδιαίτερα στο Galanthus Nivalis . Από την ανακάλυψή του, η γαλανταμίνη έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της βαρείας μυασθένειας (μυϊκή αδυναμία) και άλλων νευρομυϊκών παθήσεων. Λόγω της ικανότητάς του να διασχίζει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου (στο επίπεδο του κεντρικού νευρικού συστήματος) και να αναστέλλει επιλεκτικά την ακετυλοχολινεστεράση, η χρήση της έχει προταθεί για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer. Είναι ένα φάρμακο μακράς διαρκείας με δραστικότητα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, απαλλαγμένο από ηπατική τοξικότητα και με μέτριες παρενέργειες, παρόμοιο με αυτό άλλων αναστολέων της ακετυλοχολινεστεράσης. Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις στις οποίες η χορήγηση γκαλανταμίνης προκάλεσε αύξηση της μνημονικής χωρητικότητας των υποβληθέντων σε αγωγή ασθενών, οδηγώντας σε μείωση της νοητικής βλάβης.
Η εικόνα των φαρμάκων που ανήκουν στους αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης συνεπάγεται επομένως τη χρήση του donepezil, της rivastigmine και της galantamine, τα οποία είναι καλύτερα ανεκτά από τη χρήση της tacrine.
Οι αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης είναι πιο αποτελεσματικοί όταν χρησιμοποιούνται αμέσως μετά τη διάγνωση της νόσου του Alzheimer. Όσον αφορά τη δοσολογία, για κάθε μία από αυτές ξεκινάμε με μια μικρή δόση και στη συνέχεια την προσαρμόζουμε σε κάθε μεμονωμένο ασθενή με βάση την ανεκτικότητα των παρενεργειών και βελτιώσεων, παρατηρώντας μια περίοδο που κυμαίνεται από έναν έως έξι μήνες. Το προφίλ δυσμενών επιδράσεων των διαφόρων αναστολέων της ακετυλοχολινεστεράσης είναι παρόμοιο και περιλαμβάνει γαστρεντερικές επιδράσεις όπως ναυτία, έμετο, απώλεια βάρους. νευρολογικές επιδράσεις συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας, κεφαλαλγία, ζάλη, εφίδρωση.
Η επιλογή ενός ή του άλλου φαρμάκου εξαρτάται από το γιατρό και ποικίλλει από άτομο σε άτομο.
Η μεμαντίνη
Το Memantine, γνωστότερο ως Ebixa ® (εμπορική ονομασία), είναι το τελευταίο φάρμακο που εγκρίθηκε από το FDA για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer. Είναι ένα φάρμακο ιδιαίτερα κατάλληλο για μέτρια έως σοβαρή έως σοβαρή ασθένεια.
Το Memantine λειτουργεί αντισταθμίζοντας τα τοξικά αποτελέσματα που προέρχονται από την υπερβολική διέγερση των νευρικών κυττάρων που προκαλείται από το γλουταμινικό, έναν θεμελιώδη νευροδιαβιβαστή για τις διαδικασίες μάθησης και μνήμης. Μια υπερβολική ποσότητα γλουταμινικού, ωστόσο, οδηγεί σε νευρωνική τοξικότητα που οδηγεί σε νευρωνικό θάνατο εξαιτίας της περίσσειας ασβεστίου που συσσωρεύεται μέσα στον νευρώνα. Η μεμαντίνη, ενεργώντας στο επίπεδο του υποδοχέα NMDA, ένας από τους υποδοχείς γλουταμινικού, δρα ως μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής, προστατεύοντας έτσι τα νευρικά κύτταρα και εμποδίζοντας την υπερβολική απελευθέρωση γλουταμικού.
Η μεμαντίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική όταν χρησιμοποιείται είτε ως μονοθεραπεία είτε ως προσθήκη σε αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης. Η πιο κοινή θεραπευτική στρατηγική περιλαμβάνει την αρχική χρήση αναστολέων ακετυλοχολινεστεράσης. σε μια δεύτερη περίοδο, όταν ο ασθενής αρχίζει να εμφανίζει περαιτέρω σημάδια της γνωσιακής παρακμής, συσχετίζεται επίσης η θεραπεία με μεμαντίνη.
