άσθμα
Παράλληλα με τον αυξανόμενο ρυθμό ρύπανσης του περιβάλλοντος, οι ασματικές μορφές συνεχώς αυξάνονται. Οι ασθματικοί άνθρωποι γίνονται υπερευαίσθητοι σε ερεθίσματα διαφορετικής φύσης (χημικά, φυσικά, θερμικά, αλλεργιογόνα), τα οποία είναι η αιτία που προκαλεί την ασθματική κρίση.
Το άσθμα είναι μια χρόνια φλεγμονή της αναπνευστικής οδού στην οποία οι βρόγχοι περιορίζονται λόγω της παρουσίας οίδημα και, περιστασιακά, λόγω σπασμογόνων ουσιών που απελευθερώνονται από τοπικά κύτταρα ή κύτταρα που διεισδύουν σε βρογχικό επίπεδο μέσω του κυκλοφοριακού ρεύματος.
Αυτές οι ουσίες, που ονομάζονται σπασμογόνα, είναι οι μεσολαβητές της βρογχοσυστολής και μπορούν να προκαλέσουν άμεση ή καθυστερημένη ασθματική επίθεση.
Οι κύριοι μεσολαβητές της βρογχοσυστολής είναι η ισταμίνη, τα προστανοειδή (θρομβοξάνες και μερικές προσταγλανδίνες), ορισμένα λευκοτριένια (ιδιαίτερα τα λευκοτριένια του κυστεϊνυλίου), ο παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF) και ορισμένα νευροπεπτίδια (ορισμένες νευροκινίνες).
Φάρμακα για το άσθμα
Οποιοδήποτε φάρμακο μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή στο βρογχικό επίπεδο ή να ανταγωνιστεί τα αποτελέσματα των αντιδράσεων που προκαλούνται από τα σπασμογόνα είναι δυνητικά μια θεραπεία για το άσθμα.
Τα αντι-ασθματικά φάρμακα χωρίζονται σε διάφορες κατηγορίες:
- Τα γλυκοκορτικοειδή
- Beta-2 αγωνιστές
- Παράγωγα ξανθίνης
- Benzopiranoni
- αντιμουσκαρινικά
- λευκοτριενίων
Τα γλυκοκορτικοειδή
Τα γλυκοκορτικοειδή δρουν έμμεσα αναστέλλοντας το ένζυμο φωσφολιπάση Α2 και κατά συνέπεια τον σχηματισμό αραχιδονικού οξέος και την επακόλουθη μετατροπή του σε λευκοτριένια και προσταγλανδίνες (ουσίες με φλεγμονώδη δράση).
Είναι επίσης γνωστά ως κορτικοστεροειδή επειδή συνήθως παράγονται από τον φλοιό των επινεφριδίων από τη χοληστερόλη. Η κύρια ορμόνη της ομάδας είναι η κορτιζόλη (ή υδροκορτιζόνη).
Τα γλυκοκορτικοειδή είναι επομένως σε θέση να μειώσουν το οίδημα και τον αριθμό των ασθματικών επιθέσεων. Τα καλύτερα γνωστά είναι η φλουνισολίδη, που χορηγείται με εισπνοή χρησιμοποιώντας αυτοδιαβροχόμενους διανεμητές (250 μg ανά ψεκασμό) και μπεκλομεθαζόνη ( Clenil® ) με παρόμοια οδό χορήγησης (100, 200, 400 μg με ψεκασμό) ή με αεροζόλ.
Τα φάρμακα αερολύματος συσχετίζονται συχνά με έναν αγωνιστή βήτα-2 για να επιτευχθεί μεγαλύτερο βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα και προτιμώνται από τους ασθματικούς όταν έχουν δυσκολία στην εισπνοή του φαρμάκου από το στόμα ή από τη ρινική κοιλότητα.
Η χρήση από του στόματος γλυκοκορτικοειδών (κάψουλες, δισκία) πρέπει να γίνεται μόνο όταν τα αποτελέσματα δεν λαμβάνονται με εισπνοή και για σύντομα χρονικά διαστήματα, λόγω των μάλλον προφανών παρενεργειών (μεγαλύτερη ευαισθησία σε λοιμώξεις, ειδικά αν προέρχονται ιικό, διάχυτο οίδημα, επομένως διόγκωση, υπέρταση και αφαίρεση των οστών).
Β2-αγωνιστές
Τα φάρμακα β2-αγωνιστή είναι παράγωγα νορεπινεφρίνης, μιας ορμόνης που δρα πάνω στους αδρενεργικούς υποδοχείς πάνω από όλους τους τύπους άλφα και βήτα1, αλλά ελάχιστα στο Β2 που είναι σημαντικοί για το άσθμα, διότι, αν διεγερθεί, προκαλούν χαλάρωση του βρογχικού λείου μυός, με επακόλουθη διαστολή των αεραγωγών. Επομένως, οποιοδήποτε φάρμακο ικανό να ενισχύσει τη δραστικότητα αυτών των υποδοχέων, εξ ου και το όνομα Beta2-αγωνιστές, είναι χρήσιμο ως άσθμα.
Η πιο γνωστή και χρησιμοποιούμενη είναι η σαλβουταμόλη ( Ventolin® ) η οποία, με εισπνοή (0, 2 mg ανά σπρέι) παράγει ταχεία δράση που διαρκεί περίπου τρεις ώρες. Η σαλβουταμόλη χρησιμοποιείται επίσης για την πρόληψη των επιθέσεων άσθματος ενόψει της σωματικής άσκησης, ακόμη και αν θυμόμαστε ότι απαγορεύεται από υγιείς αθλητές (θεωρείται ντόπινγκ).
Η σαλβουταμόλη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως αερόλυμα, συστηματικά (cpr 2-4 mg, cos 4-6 mg) ή παρεντερικά (φιαλίδια των 0, 5 mg). Η συστηματική χορήγηση χρησιμοποιείται μόνο όταν οι επιληπτικές κρίσεις είναι πολύ συχνές επειδή, παρόλο που είναι αρκετά επιλεκτικοί για τους υποδοχείς Β2, διατηρούν επίσης τη δράση έναντι της Β1, η οποία συγκεντρώνεται στο καρδιακό επίπεδο όταν διεγείρεται, οδηγεί σε αύξηση του καρδιακού ρυθμού (ταχυκαρδία). ), καθιστώντας επικίνδυνη, ειδικά για καρδιακούς ασθενείς (βλ.: κλενβουτερόλη).
Δίπλα στη σαλβουταμόλη υπάρχουν και άλλα φάρμακα Β2-αγωνιστή με μεγαλύτερη διάρκεια δράσης και επομένως χρησιμοποιούνται στη θεραπεία συντήρησης και όχι σε κρίσεις (που απαιτούν φάρμακο με γρήγορη φαρμακολογική δράση). Αυτές περιλαμβάνουν τη σαλμετερόλη ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) σε δόσεις των 0, 25 mg ανά ψεκασμό (που μπορεί να εισπνευσθεί μία ή δύο φορές σε 24 ώρες, μπορεί να αρκεί μία μόνο εισπνοή το βράδυ).
Παράγωγα ξανθίνης
Τα παράγωγα ξανθίνης προέρχονται από θεοφυλλίνη ή 1, 3 διμεθυλοξανθίνη, ένα ανάλογο της καφεΐνης που υπάρχει στο τσάι και έχει μια διακριτή δραστηριότητα βρογχοδιασταλτικού. Σε θεραπευτικές δόσεις είναι ικανή να αναστέλλει φωσφοδιεστεράσες, ένζυμα που υδρολύουν κυκλικά νουκλεοτίδια. Με τον τρόπο αυτό, η θεοφυλλίνη αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του κυκλικού AMP που είναι μεσολαβητής της χαλάρωσης του βρογχικού μυός.
Σε θεραπευτικές δόσεις, η θεοφυλλίνη είναι ελαφρώς διαλυτή και γι 'αυτό το λόγο παρασκευάζονται άλατα χρησιμοποιώντας τα όξινα χαρακτηριστικά του αζώτου που υπάρχει στη θέση 7. Το άλας λαμβάνεται συνδυάζοντας δύο μόρια θεοφυλλίνης με ένα μόριο αιθυλενοδιαμίνης, λαμβάνοντας αμινοφυλλίνη (σε φιαλίδια ή σε δισκία, συνολικά 200-300 mg / ημέρα και ποτέ σε δόσεις υψηλότερες από 400 mg / ημέρα).
Η αμινοφυλλίνη είναι μια δεύτερη ή τρίτη επιλογή αντιασματικής που χρησιμοποιείται μόνο όταν τα άλλα φάρμακα δεν είναι αποτελεσματικά. Σε υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσει έμετο, διέγερση, ταχυκαρδία, αρρυθμία και να γίνει θανατηφόρος.
Benzopiranoni
Ανάμεσα στις βενζοπυρανόνες θυμίζουμε το χρωμογλυκικό οξύ, ένα αντιαλλεργικό φάρμακο, το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί και με τη μορφή νατριούχου άλατος. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται σε μερικές ήπιες μορφές αλλεργιών που μπορεί να επηρεάσουν το μάτι, το ρινικό βλεννογόνο (ρινίτιδα) ή τους βρόγχους. είναι ένα φάρμακο πρώτης επιλογής που χρησιμοποιείται στην πρώτη εμφάνιση αλλεργικών συμπτωμάτων, αποκλειστικά με εισπνοή, στην πρόληψη επιθέσεων (αεροζόλ για παιδιά ή εισπνευστήρες ψεκασμού για παιδιά και ενήλικες). Μεταξύ των αντι-ασθματικών είναι το φάρμακο που δίνει τις απόλυτα λιγότερες παρενέργειες, αλλά έχει περιορισμένο ποσοστό αποτελεσματικότητας (μόνο το 30-35% των ασθενών βρίσκουν όφελος από τη χρήση αυτού του φαρμάκου). Ο μηχανισμός δράσης φαίνεται να οφείλεται στην ικανότητά του να παρεμποδίζει την απελευθέρωση των σπασμογόνων από τα κύτταρα που βρίσκονται στους βρόγχους και επίσης σε αυτά που έρχονται μέσω του αίματος (αποτρέπει την απελευθέρωση ισταμίνης).
αντιμουσκαρινικά
Τα αντιμουσκαρινικά φάρμακα δρουν αναστέλλοντας τους μουσκαρινικούς υποδοχείς Μ3 για την παρουσία ακετυλοχολίνης στο βρογχικό επίπεδο. Αυτή η ουσία είναι στην πραγματικότητα ένας νευροδιαβιβαστής του παρασυμπαθητικού συστήματος που, διεγείροντας τους μουσκαρινικούς και νικοτινικούς υποδοχείς, προκαλεί τη συστολή των σκελετικών και βρογχικών μυών. Για το λόγο αυτό, αναστέλλοντας τους μουσκαρινικούς υποδοχείς ακετυλοχολίνης στο βρογχικό επίπεδο επιτυγχάνεται βρογχοδιαστολή χρήσιμη για τους ασθματικούς. Η ατροπίνη, η δραστική ουσία που προέρχεται από την Atropa belladonna, δεσμεύει κατά προτίμηση τους υποδοχείς M1 και M2 αλλά λίγο M3. Παρόλα αυτά, έχει μικρή δράση βρογχοδιασταλτικού, αλλά χρησιμοποιείται ελάχιστα επειδή οδηγεί στη λειτουργικότητα των επιθηλιακών βλεφαρίδων των αεραγωγών (με επακόλουθη στασιμότητα της βλέννης, η οποία στο άσθμα παράγεται ήδη αφθονικά). το θεραπευτικό αποτέλεσμα είναι επομένως ελάχιστα εμφανές.
Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο ( ATEM®, BREVA® ) είναι αντ 'αυτού ένας ανταγωνιστής των Μ2 και Μ3, ικανός να δώσει βρογχοδιαστολή χωρίς να παρεμβαίνει στη δραστικότητα των κροσσών (σε δόσεις 20 μg ανά ψεκασμό). Χρησιμοποιείται ευρέως στην παρουσία της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (COPD) - μιας ασθένειας που χαρακτηρίζεται από χρόνιο άσθμα, βρογχίτιδα και πνευμονικό εμφύσημα -. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιορίζονται κυρίως στην εμφάνιση ξηρότητας στο στόμα και στους βλεννογόνους.
λευκοτριενίων
Τα αντιλεκοτριένια αποκλείουν τους υποδοχείς CYS και LT1 που υπάρχουν στα βρογχικά και πνευμονικά επίπεδα. Η υπερβολική διέγερση τους με cistenilleucotrieni οδηγεί σε έντονο βρογχόσπασμο και φλεγμονή του βρογχικού βλεννογόνου. Με τον αποκλεισμό αυτών των υποδοχέων θα έχουμε ως εκ τούτου μια ευεργετική δράση για ασθματικούς ασθενείς.
Μεταξύ των πιο δημοφιλών αντιλευκοτριενικών φαρμάκων αναφέρουμε το montelukast ( SINGULAIR® ), πολύ σημαντικό επειδή είναι σε θέση να μειώσει τον αριθμό των ασθματικών επιθέσεων και, σταδιακά, το βρογχικό οίδημα. Ωστόσο, η αντιφλεγμονώδης δράση της είναι χαμηλότερη από αυτή των κορτικοστεροειδών, αν και δεν προκαλεί ιδιαίτερα σοβαρές παρενέργειες. Τα αντιαυτοτριένια, που είναι πολύ χρήσιμα στην επίμονη θεραπεία, δεν είναι κατάλληλα για την ασθματική κρίση.
