γενετικές ασθένειες

Συνδρόμου Angelman

γενικότητα

Το σύνδρομο Angelman είναι μια σπάνια γενετική νευρολογική ασθένεια που προκαλείται από μια μετάλλαξη του μητρικού χρωμοσώματος 15. Εκδηλώνεται με σοβαρά διανοητικά, συμπεριφορικά και κινητικά ελλείμματα. ο ασθενής παρουσιάζει τα πρώτα συμπτώματα ήδη στην πρώιμη παιδική ηλικία, αλλά οι γονείς δεν είναι πάντοτε σε θέση να το παρατηρήσουν αμέσως.

Σχήμα: ένα παιδί με σύνδρομο Angelman. Από την τοποθεσία: armyofangels.org

Κατά τις πρώτες υποψίες για κάτι ανώμαλο, είναι επομένως καλό να υποβάλετε τον μικρό ασθενή σε κάποιες γενετικές εξετάσεις, οι οποίες είναι σε θέση να διευκρινίσουν την κατάσταση.

Δυστυχώς, το σύνδρομο Angelman είναι ανίατο, αλλά υπάρχουν καλά αντίμετρα που ανακουφίζουν τα συμπτώματα και βελτιώνουν το βιοτικό επίπεδο των ασθενών.

Σύντομη υπενθύμιση της γενετικής: DNA και χρωμοσώματα

Πριν περιγράψουμε το σύνδρομο Angelman, είναι καλό να κάνουμε σύντομη αναφορά στη γενετική.

ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΑ ΚΑΙ DNA

Κάθε κύτταρο ενός υγιούς ανθρώπου έχει 23 ζεύγη ομόλογων χρωμοσωμάτων : 23 είναι μητρικά, δηλαδή κληρονομείται από τη μητέρα και 23 είναι πατρικά ή κληρονομούνται από τον πατέρα. Ένα ζευγάρι αυτών των χρωμοσωμάτων είναι σεξουαλικό, δηλαδή καθορίζει το φύλο του ατόμου. τα υπόλοιπα 22 ζεύγη, αντ 'αυτού, αποτελούνται από αυτοσωματικά χρωμοσώματα . Στο σύνολό τους, τα 46 ανθρώπινα χρωμοσώματα περιέχουν ολόκληρο το γενετικό υλικό, γνωστότερο ως ϋΝΑ .

Στο DNA ενός ατόμου γράφονται τα σωματικά χαρακτηριστικά του, οι προδιαθέσεις του, οι φυσικές ικανότητές του κλπ.

ΓΕΝΕΙΑ ΚΑΙ ΑΛΛΑΓΕΣ ΤΟΥ DNA

Το DNA οργανώνεται σε πολλές αλληλουχίες, περισσότερο ή λιγότερο μακρές, που ονομάζονται γονίδια .

Σχήμα: η οργάνωση ενός γονιδίου μέσα σε ένα ζεύγος ομόλογων χρωμοσωμάτων. Ένα ζεύγος ομόλογων χρωμοσωμάτων περιέχει συγκεκριμένα γονίδια, όλα με δύο παραλλαγές, τα αλληλόμορφα, καταλαμβάνοντας την ίδια χρωμοσωμική θέση και κάνοντας τις ίδιες λειτουργίες (εκτός από τις μεταλλάξεις). Το αριστερό ζεύγος χρωμοσωμάτων έχει δύο ίσα αλλήλια (και τα δύο είναι μπλε). το σωστό ζεύγος έχει δύο διαφορετικά αλλήλια (το ένα είναι κόκκινο και το άλλο είναι μπλε).

Κάθε γονίδιο καταλαμβάνει ένα συγκεκριμένο χρωμόσωμα και το αντίστοιχο του, καθώς υπάρχει σε δύο αντίγραφα, που ονομάζονται αλληλόμορφα . Ένα αλληλόμορφο προέρχεται από τη μητέρα και κατοικεί στο μητρικό χρωμόσωμα. το άλλο αλληλόμορφο προέρχεται από τον πατέρα και στεγάζεται στο πατρικό χρωμόσωμα.

Από τα γονίδια προέρχονται οι πρωτεΐνες, που υπάρχουν στο σώμα μας. Όταν συμβαίνει μια μετάλλαξη DNA, ένα γονίδιο (συνήθως μόνο ένα αλληλόμορφο) ενός δεδομένου χρωμοσώματος μπορεί να είναι ελαττωματικό και κατά συνέπεια να παράγει μια ελαττωματική πρωτεΐνη ή να αποτύχει εντελώς.

Τι είναι το σύνδρομο Angelman

Το σύνδρομο Angelman είναι μια γενετική ασθένεια που επηρεάζει το νευρικό σύστημα και προκαλεί σωματικά-κινητικά και πνευματικά ελλείμματα. Τα άτομα με σύνδρομο Angelman βιώνουν τις πρώτες ασθένειες λίγο μετά τη γέννηση. γενικά, οι γονείς το παρατηρούν και παρατηρούν καθυστέρηση στην ανάπτυξη.

Το προσδόκιμο ζωής είναι περισσότερο ή λιγότερο εκείνο ενός υγιούς ατόμου, αλλά, με αυτή την εξαίρεση, δεν υπάρχουν άλλες ομοιότητες: ο ασθενής, στην πραγματικότητα, επηρεάζεται σαφώς από διάφορες αναπηρίες και ανώμαλες συμπεριφορές.

επιδημιολογία

Το σύνδρομο Angelman είναι πολύ σπάνιο: επηρεάζει ένα άτομο κάθε 25.000. Τα πρώτα σημάδια της νόσου είναι περίπου 6-12 μήνες ζωής, αλλά, συχνά, η διάγνωση είναι πολύ αργότερα, μεταξύ 2 και 6 ετών.

αιτίες

Το σύνδρομο Angelman είναι μια γενετική ασθένεια. Επομένως, η αιτία ενεργοποίησης είναι μια ανωμαλία ή μετάλλαξη ενός γονιδίου.

Το εν λόγω γονίδιο είναι το λεγόμενο UBE3A, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 15 .

ΤΟ ALLELI ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ UBE3A

Συνήθως, τα κύτταρα του σώματός μας χρησιμοποιούν και τα δύο αλληλόμορφα για τη δημιουργία πρωτεϊνών. Με άλλα λόγια, αυτό σημαίνει ότι και τα δύο χρωμοσώματα, η μητρική και η πατρική, είναι χρήσιμα και παρέχουν τη γενετική τους συμβολή.

Ωστόσο, σε ορισμένα συγκεκριμένα κύτταρα, λόγω ενός εξελικτικού και μη παθολογικού προβλήματος, μόνο ένα (πατρικό ή μητρικό) αλληλόμορφο λειτουργεί και η εργασία του είναι περισσότερο από ικανοποιητική.

Το γονίδιο UBE3A υπάρχει σε όλα τα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος. Όπως κάθε γονίδιο, αποτελείται από δύο αλληλόμορφα, μία μητέρα και μία πατρική, εξίσου λειτουργική, εκτός από τον εγκέφαλο.

Σχήμα: ένα χρωμόσωμα 15 και η θέση του γονιδίου UBE3A. Από την τοποθεσία: cureangelman.org

Στην πραγματικότητα, σε μερικά εγκεφαλικά κύτταρα, τα μόνα ενεργά αλληλόμορφα UBE3A είναι μητρικά.

ΤΟ ΓΟΝΙΔΙΟ UBE3A ΚΑΙ ΤΟ ΑΓΓΕΛΜΑΝΙΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ

Μέσω γενετικών εξετάσεων, έχει αποδειχθεί ότι οι ασθενείς με σύνδρομο Angelman είτε έχουν μετάλλαξη στο μητρικό χρωμόσωμα 15, στο επίπεδο του γονιδίου UBE3A, είτε δεν το παρουσιάζουν καθόλου. Αυτές οι δύο πιθανές αλλοιώσεις δημιουργούν λιγότερα προβλήματα στα κύτταρα στα οποία είναι ενεργά και τα δύο αλληλόμορφα. αντίθετα, είναι επιβλαβείς στον εγκέφαλο, όπου τα μόνα ενεργά αλληλόμορφα είναι μητρικά.

ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΚΑΙ ΕΜΠΕΙΡΙΑ; Ή ΜΟΝΟ ΓΕΝΕΤΙΚΑ;

Οι γενετιστές θεωρούν ότι το σύνδρομο Angelman αποτελεί γενετική νόσο, καθώς από τις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν προέκυψε ότι η γενετική μετάλλαξη δεν κληρονομείται από τους γονείς (που διαθέτουν φυσιολογική χρωμοσωμική στολή), αλλά εμφανίζεται λίγο πριν τη σύλληψη.

Ωστόσο, η ακρίβεια αυτής της δήλωσης υπονομεύεται από την ανίχνευση ορισμένων ζευγαριών γονέων με περισσότερα από ένα παιδιά που έχουν προσβληθεί από το σύνδρομο Angelman. Σε αυτές τις περιπτώσεις, υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι μπορεί να υπάρχει κάποια κληρονομική συνιστώσα, που πρέπει να αποδειχθεί, στην αρχή της νόσου.

Συμπτώματα και επιπλοκές

Τα τυπικά συμπτώματα και συμπτώματα του συνδρόμου Angelman είναι πολυάριθμα.

Τα ελλείμματα προέρχονται από το νευρικό σύστημα και εκδηλώνονται στο φυσικο-κινητικό και πνευματικό επίπεδο.

Παρά την ύπαρξη νόσου που υπάρχει από τη γέννηση, δεν είναι εύκολο να παρατηρήσουμε αμέσως την παρουσία της. Στην πραγματικότητα, η καθυστερημένη ανάπτυξη (το πιο χαρακτηριστικό σημάδι της παιδικής ηλικίας), κατά τους πρώτους 6-12 μήνες της ζωής, μπορεί να περάσει απαρατήρητο, μόνο για να γίνει φανερό αργότερα (18 μήνες).

Η ΚΥΡΙΑ ΣΥΜΠΤΟΜΟΛΟΓΙΑ

Η κύρια συμπτωματολογία περιλαμβάνει συμπτώματα και εμφανή σημεία στο ανατομικό, κινητικό και συμπεριφορικό επίπεδο :

  • Καθυστερημένη ανάπτυξη. Μετά από 6-12 μήνες ζωής, το παιδί δεν κάνει κανένα ήχο και δεν περπατά ακόμα και στα τέσσερα
  • Διανοητικά ελλείμματα
  • Πλήρης ή μερική απουσία της λέξης
  • Προβλήματα ισορροπίας και έλλειψη συντονισμού κινητήρα ( αταξία )
  • Τρεμοπαίζει τα χέρια και τα πόδια
  • Συχνά χαμόγελα και γέλιο, για κανέναν ιδιαίτερο λόγο
  • Εξαιρετική προσωπικότητα, διέγερση και ανεξήγητη ευτυχία
  • Μικρή και πεπλατυσμένη κεφαλή στο πίσω μέρος

ΑΛΛΑ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ

Άλλα επαληθεύσιμα χαρακτηριστικά, αν και σε μικρότερο βαθμό, είναι:

Χαρακτηριστικά συμπεριφοράς / κινητήρα:

  • Επιληψία. Συνήθως, ξεκινάει από 2 έως 3 χρόνια ζωής
  • Άκαμπτες και σπασμωδικές κινήσεις των άκρων
  • Συνήθεια να περπατάμε με σηκωμένα τα χέρια στον αέρα ή τουλάχιστον ανυψωμένα
  • Μια συνήθεια να "κάνει τη γλώσσα", χωρίς λόγο
  • Τάση για σάλιο
  • Αξιοθέατα για το νερό
  • Υπερβολική μάσηση, όταν ο ασθενής τρώει

Φυσικά χαρακτηριστικά:

  • Προφανές πηγούνι
  • Ευρύ στόμα και διαστεμείο (μεγάλο διάστημα μεταξύ δύο γειτονικών δοντιών)
  • αποχρωματισμό του δέρματος. Το δέρμα, τα μάτια και τα μαλλιά τείνουν να είναι ξεκάθαρα
  • στραβισμός

ΠΟΤΕ ΚΑΤΑΧΩΡΙΣΕΤΕ ΣΕ ΦΑΡΜΑΚΟ;

Ένα παιδί που καθυστερεί την ανάπτυξη κατά τους πρώτους 6-12 μήνες της ζωής πρέπει να τεθεί υπό ιατρική παρακολούθηση, καθώς δεν είναι συνηθισμένο γεγονός. Αυτή η ένδειξη ισχύει γενικά, ανεξάρτητα από το αν η καταγωγή της διαταραχής είναι σύνδρομο Angelman ή άλλη διαταραχή. Ο παιδίατρος θα πρέπει, αφού υποβληθεί στο παιδί στις κατάλληλες διαγνωστικές εξετάσεις, να διαπιστώσει τι είναι.

ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ

Το σύνδρομο Angelman μπορεί να συσχετιστεί με άλλες παθολογικές καταστάσεις, μερικές φορές ακόμη και σοβαρές. Χάρη στην έγκαιρη διάγνωση της νόσου, είναι δυνατόν, τουλάχιστον εν μέρει, να το θεραπεύσουμε.

  • Δυσκολία στην κατανάλωση . Μερικοί ασθενείς, σε νηπιακές ηλικίες (ειδικά βρέφη), μπορούν να παρουσιάσουν σοβαρές δυσκολίες στην κατανάλωση: το πλύσιμο και η κατάποση έχουν αλλοιωθεί.
  • Υπερκινητικότητα . Πολλοί νέοι ασθενείς με σύνδρομο Angelman είναι υπερκινητικοί, δηλαδή συχνά αλλάζουν δραστηριότητα, κινούνται από το ένα στο άλλο χωρίς λόγο. Συχνά, συνδέουν ορισμένες ασυνήθιστες χειρονομίες με αυτή την ασυνήθιστη συμπεριφορά, όπως το χτύπημα και το γκριμάρισμα με το στόμα. Η διάρκεια προσοχής μειώνεται επίσης σημαντικά. Εμφανίζονται αυθόρμητες βελτιώσεις με την ηλικία.
  • Διαταραχές ύπνου . Οι ασθενείς κοιμούνται λιγότερο και, όταν το κάνουν, έχουν έναν ενοχλημένο ύπνο.
  • Σκολίωση . Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί μη φυσιολογική καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης και διάγνωση της σκολίωσης.
  • Η παχυσαρκία . Ο ασθενής τείνει να έχει πάντα μεγάλη όρεξη, γεγονός που τον οδηγεί να συσσωρεύσει πολλά επιπλέον κιλά.

διάγνωση

Μια προκαταρκτική διάγνωση του συνδρόμου Angelman μπορεί να γίνει από τη φυσική εξέταση συμπτωμάτων και συμπτωμάτων. Στη συνέχεια, για επιβεβαίωση, απαιτούνται περισσότερο ή λιγότερο ειδικές γενετικές εξετάσεις.

ΣΤΟΧΟΣ ΕΞΕΤΑΣΗΣ

Κατά τη διάρκεια της φυσικής εξέτασης, ο παιδίατρος πρέπει να καθορίσει εάν η καθυστερημένη ανάπτυξη είναι παθολογική ή όχι. Μετά από αυτό, παρατηρήστε τη συμπεριφορά του ασθενούς, τις κινητικές δεξιότητες και τη φυσική εμφάνιση: η έλλειψη ισορροπίας, το μικρό κεφάλι, το πεπλατυσμένο κρανίο και το συχνό γέλιο είναι σημαντικά στοιχεία.

Πολύ συχνά, ο γιατρός, δεδομένης της νεαρής ηλικίας των ασθενών, κάνει χρήση της βοήθειας των μελών της οικογένειας, οι οποίοι, περνώντας πολύ χρόνο μαζί με τον ασθενή, μπορούν να παράσχουν πολύτιμες πληροφορίες σχετικά με τα διάφορα διανοητικά ελλείμματα κ.λπ.

ΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΔΟΚΙΜΕΣ

Οι γενετικές εξετάσεις επιβάλλουν οριστικά την προκαταρκτική διάγνωση, διότι επιβεβαιώνουν αν είναι σύνδρομο Angelman ή όχι. Αυτές οι δοκιμές διεξάγονται σε δείγμα αίματος, έτσι ώστε ένα μικρό δείγμα από το παιδί υπό παρατήρηση να είναι αρκετό.

Οι διαδικασίες είναι οι εξής:

  • Καρυότυπος . Μέσα από αυτό, εξετάζουμε το χρωμοσωμικό εξάρτημα ενός ατόμου, παρουσιάζοντας το σχήμα, το μέγεθος και τον αριθμό των χρωμοσωμάτων που υπάρχουν στα κύτταρα του.
  • Φθορίζουσα in situ υβριδοποίηση ( FISH ). Είναι μια δοκιμή που δείχνει αν λείπουν τμήματα του χρωμοσώματος.
  • Μεθυλίωση ϋΝΑ . Είναι μια εννοιολογικά πολύπλοκη διαδικασία. Μέσα από αυτό, διαπιστώνεται αν το μητρικό χρωμόσωμα 15 (που περιέχει ένα από τα δύο αλληλόμορφα του γονιδίου UBE3A) λείπει ή όχι. Θεωρείται αρνητικό αν υπάρχει το μητρικό χρωμόσωμα 15.
  • Αναζητήστε γενετικές μεταλλάξεις . Πρόκειται για μια εναλλακτική δοκιμασία για τη μεθυλίωση του DNA, όταν δίνει αρνητικά αποτελέσματα (δηλαδή υπάρχει το γονίδιο UBE3A), αλλά όλα τα συμπτώματα υποστηρίζουν το σύνδρομο Angelman. Στην πραγματικότητα, το γονίδιο UBE3A μπορεί να είναι παρόν αλλά μεταλλαγμένο.

θεραπεία

Δυστυχώς, δεδομένου ότι είναι μια γενετική ασθένεια, το σύνδρομο Angelman δεν είναι θεραπευτικό. Οι μόνες θεραπευτικές θεραπείες που εφαρμόζονται αποσκοπούν στον μετριασμό των συμπτωμάτων (για παράδειγμα, στην επιληψία), στον περιορισμό κάποιων μη φυσιολογικών συμπεριφορών και, γενικά, στη βελτίωση του βιοτικού επιπέδου των ασθενών.

Για να γίνει αυτό, χρειάζεστε μια ομάδα γιατρών και ειδικών, που ειδικεύονται σε διάφορους τομείς, από τη νευρολογία έως τη λογοθεραπεία, από τη φυσιοθεραπεία μέχρι την ψυχοθεραπεία.

Στη συνέχεια, μερικά από τα πιο αποδεκτά θεραπευτικά μέτρα θα αναφέρονται όταν συναντάμε ασθενείς με σύνδρομο Angelman

ΠΩΣ ΝΑ ΣΥΝΤΗΡΗΣΕΤΕ ΤΗΝ ΕΠΙΛΕΣΙΑ

Ένα άτομο με σύνδρομο Angelman μπορεί να υποφέρει από επιληψία . Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι καλή πρακτική να χορηγούνται αντιεπιληπτικά φάρμακα, έναντι πιθανών επιθέσεων.

ΦΥΣΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΚΑΙ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Κάθε ασθενής έχει σοβαρά κινητικά ελλείμματα και γι 'αυτό πρέπει να βασίζεται σε έναν έμπειρο φυσιοθεραπευτή που γνωρίζει καλά τη βασική παθολογία. Η ακριβής φυσιοθεραπεία περιορίζει την έλλειψη συντονισμού, κουνώντας τα άκρα και αποτρέπει τη σκολίωση. Οι βελτιώσεις μπορεί να είναι πραγματικά προφανείς.

Εκτός από τη φυσιοθεραπεία, η επαγγελματική θεραπεία είναι εξίσου σημαντική. Μέσα από αυτό, ο ασθενής διδάσκεται πώς να φροντίσει τον εαυτό του, πώς να ντύσει, πώς να φάει, με άλλα λόγια πώς να πραγματοποιήσει τις κύριες καθημερινές δραστηριότητες.

ΤΡΟΦΕΣ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΠΑΙΔΙΑ

Κατά τα πρώτα χρόνια της παιδικής ηλικίας, το άρρωστο παιδί έχει μεγάλη δυσκολία στην κατανάλωση και στην κατάποση των τροφίμων. Η αναρρόφηση, για παράδειγμα, είναι σχεδόν αδύνατη. Για να αντιμετωπιστεί αυτό το πρόβλημα, χρησιμοποιείται ένας μικρός ρινογαστρικός σωλήνας, μέσω του οποίου οι ροές τροφίμων (συνήθως πλούσιες σε θρεπτικά συστατικά και πολύ θερμιδικά, για να περιορίσουν τη χρήση του ίδιου του σωλήνα).

ΓΛΩΣΣΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς έχουν τεράστια προβλήματα επικοινωνίας, με την έννοια ότι δεν μιλούν ή μιλούν λίγα λόγια. Η παρέμβαση ενός λογοθεραπευτή, αλλά και ενός εμπειρογνώμονα στη νοηματική γλώσσα και τα γραφικά (μέσω σχεδίων) είναι θεμελιώδης.

ΨΥΧΟΘΕΡΑΠΕΙΑ

Αν και όλοι οι ασθενείς δεν παρουσιάζουν τον ίδιο βαθμό έλλειψης προσοχής, υπερκινητικότητας και διαταραχών ύπνου, η ψυχοθεραπεία έχει πάντα θεμελιώδη σημασία. Πράγματι, βελτιώνει το βιοτικό επίπεδο του ασθενούς και τις σχέσεις του τελευταίου με τον υπόλοιπο λαό.

Η ΥΠΟΣΤΗΡΙΞΗ ΤΩΝ ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΩΝ

Η εγγύτητα των μελών της οικογένειας είναι απαραίτητη για να βοηθήσει τον άρρωστο συγγενή, ειδικά όταν είναι ακόμα νέος. Οι συμβουλές που συνήθως δίνονται στις οικογένειες είναι να ακολουθήσουν τον ασθενή σε όλες τις δραστηριότητές του, να ανακαλύψουν τη σωστή συμπεριφορά να υιοθετήσουν εναντίον του, να μην τον αποκλείσουν κλπ.

Πρόγνωση και πρόληψη

Δεδομένου ότι δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για το σύνδρομο Angelman, η πρόγνωση μπορεί να είναι αρνητική. Αυτό ισχύει και παρά το γεγονός ότι το προσδόκιμο ζωής ενός ασθενούς είναι το ίδιο με ένα υγιές άτομο.

Οι λίγες διαθέσιμες θεραπείες και η υποστήριξη που μπορεί να δοθεί μέσω φυσιοθεραπείας, ψυχοθεραπείας κ.λπ., βελτιώνουν το βιοτικό επίπεδο, ακόμη και με ευαίσθητο τρόπο, αλλά εξακολουθούν να υπάρχουν μέτρα ελέγχου των συμπτωμάτων και τίποτα περισσότερο.

Η υποστήριξη των μελών της οικογένειας είναι θεμελιώδης: η υποστήριξή τους, στην πραγματικότητα, προσφέρει αδιανόητα οφέλη.

ΠΡΟΛΗΨΗ

Η πρόληψη του συνδρόμου Angelman δεν είναι εύκολη, καθώς δεν πρόκειται για μια κληρονομική νόσο. Ωστόσο, εάν δύο γονείς έχουν γεννήσει ένα παιδί με σύνδρομο Angelman, πριν από μια δεύτερη εγκυμοσύνη μπορούν να υποβληθούν σε ορισμένες γενετικές εξετάσεις για να διαπιστώσουν εάν είναι φορείς της νόσου ή όχι.