Fibrodysplasia Ossificante Progressiva από τον A.Griguolo

γενικότητα

Η προοδευτική οστεοποιητική ινδοδυσπλασία ( FOP ) είναι μια γενετική ασθένεια η οποία, στους φορείς της, προκαλεί το σχηματισμό κοιλοτήτων οστού έξω από τον σκελετό, ιδιαίτερα στις αρθρώσεις και τους μυς.

Λήψη από το Wikipedia.org

Λόγω της μετάλλαξης του γονιδίου ACVR1 (ένα γονίδιο που ελέγχει την ανάπτυξη και αποκατάσταση των οστών), η προοδευτική οισοφαγική ινδοδυσπλασία μπορεί να είναι μια κατάσταση που αναπτύσσονται κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη (που είναι πιο συχνή) ή που κληρονομούνται από έναν από τους γονείς (σπάνια).

Το FOP εμποδίζει τη λειτουργία των αρθρώσεων και των επηρεασμένων μυών, γεγονός που οδηγεί, με την πάροδο του χρόνου, σε προβλήματα με το βάδισμα και την ισορροπία, δυσκολίες στην αναπνοή, μάσημα και ομιλία κλπ.

Επί του παρόντος, δυστυχώς, όσοι πάσχουν από προοδευτική οισοφαγική ινδοδυσπλασία μπορούν να στηριχθούν μόνο σε συμπτωματικές θεραπείες - δηλαδή, που στοχεύουν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων - καθώς δεν υπάρχει θεραπεία που να μπορεί να ακυρώσει τη μετάλλαξη έναντι του ACVR1.

Τι είναι η προοδευτική οξυγονωτική ινωδυσπλαστική;

Η προοδευτική οστικοποιητική ινδοδυσπλασία είναι μια γενετική ασθένεια, παρουσία της οποίας οι σκελετικοί μύες και ο συνδετικός ιστός που αποτελούν τους τένοντες και τους συνδέσμους των αρθρώσεων τείνουν αυθόρμητα ή μετά από περιστασιακή βλάβη να οστείνουν ή να αλλάξουν τα αρχικά τους κύτταρα σε κύτταρα τυπικά του ιστού των οστών.

Η προοδευτική οστικοποίηση της ινδοδυσπλασίας είναι μια συγγενής κατάσταση, όπου συγγενής σημαίνει ότι οι φορείς της επηρεάζονται από τη γέννηση (αν και οι συνέπειες δεν είναι προφανείς από αυτή τη στιγμή).

Η προοδευτική οστικοποιητική ινδοδυσπλασία είναι επίσης γνωστή με το ακρωνύμιο FOP, των οποίων τα συστατικά γράμματα είναι μια σαφής αναφορά στους τρεις όρους που χρησιμοποιούνται για τον καθορισμό των συνθηκών που αποτελούν αντικείμενο αυτού του άρθρου.

Ξέρετε ότι ...

Η προοδευτική οισοφαγική ινδοδυσπλασία περιλαμβάνεται στον κατάλογο των ασθενειών του συνδετικού ιστού, όπως το σύνδρομο Ehlers-Danlos ή το σύνδρομο Marfan.

επιδημιολογία

Η προοδευτική οισοφαγική ινδοδυσπλασία είναι μια σπάνια ασθένεια. σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, στην πραγματικότητα, σε όλο τον κόσμο, ένα άτομο θα επηρεαστεί για κάθε 2 εκατομμύρια.

Σύμφωνα με επιδημιολογικά στοιχεία του 2017, σε όλο τον κόσμο, οι ασθενείς με προοδευτική οισοφαγική ινδοδυσπλασία θα ήταν περίπου 800.

αιτίες

Η προοδευτική οιστροφική ινδοδυσπλασία οφείλεται σε συγκεκριμένη μετάλλαξη του γονιδίου ACVR1, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 2 .

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η προαναφερθείσα μετάλλαξη είναι το αποτέλεσμα ενός αυθόρμητου συμβάντος, το οποίο συμβαίνει χωρίς συγκεκριμένο λόγο, κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης (δηλαδή μετά την γονιμοποίηση του σπέρματος και την εμβρυογένεση). πιο σπάνια, η μετάλλαξη ACVR1 που είναι υπεύθυνη για το FOP είναι το αποτέλεσμα της γονικής μετάδοσης, δηλαδή ο ασθενής το λαμβάνει από έναν από τους γονείς.

Το πρώτο είδος μετάλλαξης ACVR1 είναι ένα παράδειγμα της αποκτηθείσας μετάλλαξης και η προκύπτουσα κατάσταση ονομάζεται προοδευτική οστικοποιημένη ινδοδυσπλασία . το δεύτερο είδος μετάλλαξης ACVR1, από την άλλη πλευρά, είναι ένα παράδειγμα κληρονομικής μετάλλαξης και η επακόλουθη κατάσταση ονομάζεται κληρονομική προοδευτική οστεοποιητική ινδοδυσπλασία .

Ποιες είναι οι συνέπειες της μετάλλαξης ACVR1;

Προϋπόθεση: Τα γονίδια που υπάρχουν στα ανθρώπινα χρωμοσώματα είναι DNA αλληλουχίες που έχουν ως καθήκον την παραγωγή θεμελιωδών πρωτεϊνών σε βιολογικές διεργασίες που είναι απαραίτητες για τη ζωή, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής των κυττάρων.

Το γονίδιο ACVR1 παράγει πρωτεΐνη υποδοχέα ικανή να ρυθμίζει την ανάπτυξη, ανάπτυξη και επισκευή, όπου χρειάζεται, του σκελετικού συστήματος.

Σε υγιείς ανθρώπους, το γονίδιο ACVR1 ενεργοποιείται όπως είναι απαραίτητο, πράγμα που εγγυάται έναν λεπτό έλεγχο των διεργασιών ανάπτυξης, ανάπτυξης και αποκατάστασης των οστικών σκελετικών οστών.

Για παράδειγμα, το μη μεταλλαγμένο γονίδιο ACVR1 είναι ένας από τους ανθρώπους που είναι υπεύθυνοι για τη διαδικασία οστεοποίησης, που χαρακτηρίζει την ωρίμανση του ανθρώπινου όντος, στη μετάβαση από νεαρή ηλικία στην ενηλικίωση.

Στα άτομα με προοδευτική οιστροφική ινομυπλασία, από την άλλη πλευρά, το γονίδιο ACVR1 είναι, λόγω της μετάλλαξης, πάντοτε ενεργό ( συστατική ενεργοποίηση ), που συνεπάγεται την απώλεια λεπτού ελέγχου των διεργασιών που αναφέρονται παραπάνω και την εμφάνιση ενός φαινομένου όπως σχηματισμό οστικού ιστού αντί του συνδετικού ιστού (για παράδειγμα, αντί για χόνδρο, τένοντες κλπ.) και αντί των μυών.

Η προοδευτική οξυγονωτική φιβδροσπλασία είναι μια αυτοσωμική κυρίαρχη ασθένεια

Για να καταλάβεις ...

Κάθε ανθρώπινο γονίδιο υπάρχει σε δύο αντίγραφα, τα οποία ονομάζονται αλληλόμορφα, ένα από τα οποία προέρχεται από τη μητέρα και ένα από το πατρικό.

Η προοδευτική οισοφαγική ινδοδυσπλασία έχει όλα τα χαρακτηριστικά μιας αυτοσωματικής κυρίαρχης ασθένειας .

Μια γενετική ασθένεια είναι αυτοσωματική κυρίαρχη όταν η μετάλλαξη μόνο ενός αντιγράφου του γονιδίου που την προκαλεί αρκεί να εκδηλωθεί.

Συμπτώματα και επιπλοκές

Η προοδευτική οστικοποιητική ινδοδυσπλασία προκαλεί το σχηματισμό κοιλοτήτων οστού έξω από τον σκελετό, κυρίως στους τένοντες και τους συνδέσμους των αρθρώσεων και στους μύες. Επιπλέον, σε περίπτωση θραύσης, είναι υπεύθυνος για υπερβολική ανάπτυξη του προσβεβλημένου οστού, ενώ, στην περίπτωση μυϊκών τραυματισμών, καθορίζει την αντικατάσταση του μυϊκού ιστού που εμπλέκεται με ιστό οστικής φύσης.

Ως αποτέλεσμα όλων αυτών, η προοδευτική οστεοποίηση της ινδοδυσπλασίας οδηγεί σε απώλεια της κινητικότητας των εμπλεκομένων μυών και αρθρώσεων, με λογικές επιπτώσεις στις κινητικές δεξιότητες του ασθενούς.

Ξέρετε ότι ...

Τα κομμάτια του οστικού ιστού που προκαλεί το FOP έξω από τον σκελετό ονομάζονται εστίες εκτοπικής οστεοποίησης .

Οι επιδράσεις της Προοδευτικής Οξυγόνωσης Φυροδυσπλασίας: οι λεπτομέρειες

Κατά κανόνα, η προοδευτική οισοφαγική ινδοδυσπλασία προσβάλλει το ανθρώπινο σώμα από την κορυφή . Ως εκ τούτου, επηρεάζει αρχικά τους μύες και τις αρθρώσεις των διαμερισμάτων όπως είναι η κεφαλή, ο λαιμός, η ραχιαία περιοχή, ο θώρακος, οι ώμοι και τα άνω άκρα και, στη συνέχεια, υπονομεύει τη μυϊκή και αρθρική λειτουργικότητα της κοιλίας, της λεκάνης, της οσφυϊκής περιοχής και των άκρων χαμηλότερη.

Όσον αφορά τα συμπτώματα, είναι γνωστό ότι η προοδευτική οισοφαγική ινδοδυσπλασία προκαλεί:

Σημάδια φλεγμονής (ειδικά οίδημα ) σε εκείνα τα ανατομικά τμήματα που επηρεάζονται από την ανάπτυξη επιπλέον ιστών οστών.
Δυσκολία στο μάσημα και την ομιλία . Είναι συνέπεια της στιγμής κατά την οποία η εν λόγω ασθένεια επιτίθεται στην κροταφογναθική άρθρωση, η σωστή λειτουργία της οποίας είναι θεμελιώδης για το μάσημα και τη φωνοποίηση.
Οι δυσκολίες στη μάσηση είναι υπεύθυνες για τον υποσιτισμό.

Δυσκολία στην επέκταση του κελύφους και επακόλουθα προβλήματα αναπνοής . Παρατηρούνται τη στιγμή που το FOP επηρεάζει, μέσω του σχηματισμού επιπλέον οστού, τους μύες και τις αρθρώσεις του στήθους.
Δυσκολία στη μετακίνηση του άνω και κάτω άκρου και συνακόλουθα προβλήματα ισορροπίας και συντονισμού . Είναι συνέπεια του γεγονότος ότι το FOP οστεώνει σημαντικές αρθρώσεις όπως τον ώμο, τον αγκώνα ή το γόνατο.
Τα προβλήματα ισορροπίας και συντονισμού συχνά προκαλούν τυχαίες πτώσεις, οι οποίες μπορούν να επιδεινώσουν περαιτέρω την κατάσταση της υγείας του ασθενούς. στην πραγματικότητα, οι τυχόν καταγμάτων ή τραυματισμών των μυών ή των αρθρώσεων που μπορεί να προκύψουν από τυχαία πτώση ακολουθούνται από ασυνήθιστες διαδικασίες αποκατάστασης, οι οποίες οδηγούν στον σχηματισμό επιπλέον ιστών οστών.
Σπονδυλικές παραμορφώσεις . Πρόκειται για το πότε η νόσος επηρεάζει τους αρμούς μεταξύ των διαφόρων σπονδύλων και των μυών της πλάτης.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, εκτός από τις προαναφερθείσες συνέπειες, η προοδευτική οστεοποίηση της ινδοδυσπλασίας σχετίζεται επίσης με ορισμένες συγγενείς δυσπλασίες, συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας παραμορφωμένων ποδιών (αυτό είναι ένα σημάδι που χαρακτηρίζει σχεδόν όλες τις περιπτώσεις FOP) και την παρουσία μικρών αντίχειρων (είναι συνηθισμένο, αλλά όχι ως παραμορφωμένα δάκτυλα των ποδιών).

Ξέρετε ότι ...

Η προοδευτική οστικοποιητική ινδοδυσπλασία επισκευάζει μερικά μέρη του ανθρώπινου σώματος. Για παράδειγμα, δεν προκαλεί το σχηματισμό ανεπιθύμητου οστού στη γλώσσα, το μυοκάρδιο, τους λείους μυς, τους εξωφραγματικούς μύες και το διάφραγμα.

Έναρξη Προοδευτικής Οξυγόνωσης Φυροδυσπλασία: πότε συμβαίνει;

Γενικά, η προοδευτική οστεοποίηση της ινδοδυσπλασίας αρχίζει να δείχνει τα πρώτα σημάδια της παρουσίας της κατά την πρώιμη παιδική ηλικία . σίγουρα, κάτω από το δέκατο έτος ζωής του ασθενούς, έχει ήδη δώσει πλήρη επίδειξη του εαυτού του.

επιπλοκές

Με τα χρόνια, η παρουσία επιπλέον οστού σε ασθενείς με FOP γίνεται όλο και πιο σημαντική. Αυτό οδηγεί στην ανάπτυξη διαφόρων επιπλοκών, όπως:

Σοβαρά προβλήματα αναπνοής.
ακινησία?
Αδυναμία τροφής ακολουθούμενη από σοβαρή κατάσταση υποσιτισμού.
Αδυναμία να μιλήσει.

διάγνωση

Για τη διατύπωση της διάγνωσης της προοδευτικής οιστροφικής ινδοδυσπλασίας είναι απαραίτητη μια ακριβής φυσική εξέταση, ένα σχολαστικό ιατρικό ιστορικό και ένα γενετικό τεστ .

Η προοδευτική οισοφαγική ινδοδυσπλασία είναι μια κατάσταση της οποίας η ταυτοποίηση εμφανίζεται, σε ένα καλό ποσοστό περιπτώσεων, αργότερα από ό, τι οφείλεται. Αυτό εξαρτάται, βασικά, από τη σπανιότητα του FOP: πριν σκεφτεί κανείς τον τελευταίο, στην πραγματικότητα οι γιατροί σκέφτονται πιο συχνές ασθένειες που προκαλούν παρόμοια συμπτώματα (π.χ. όγκοι των οστών, ινώδης δυσπλασία, επιθετική νεανική ινομυτομάτωση κλπ.).

Αναμνησία και φυσική εξέταση

Η αναμνησία και η φυσική εξέταση συνίστανται ουσιαστικά σε μια ακριβή αξιολόγηση της συμπτωματολογίας που εκδηλώνεται από τον ασθενή.

Σε ένα πλαίσιο προοδευτικής οστεοποίησης της ινδοδυσπλασίας, σε αυτές τις φάσεις της διαγνωστικής διαδικασίας ο γιατρός επαληθεύει την ύπαρξη κάποιων τυπικών συνεπειών της εν λόγω νόσου, όπως:

Τα παραμορφωμένα μεγάλα δάχτυλα.
Οι δυσκολίες της κίνησης.
Τα προβλήματα της ισορροπίας και του κακού συντονισμού.
Η τάση για τυχαία πτώση.

Η ξαφνική εμφάνιση στον οργανισμό σημείων φλεγμονής.

Γενετική δοκιμή

Πρόκειται για ανάλυση DNA που στοχεύει στην ανίχνευση μεταλλάξεων των κρίσιμων γονιδίων.

Σε ένα πλαίσιο προοδευτικής οστεοποίησης της ινδοδυσπλασίας, αντιπροσωπεύει τη διαγνωστική δοκιμασία επιβεβαίωσης, καθώς επιτρέπει την επισήμανση της μετάλλαξης ACVR1.

θεραπεία

Οι δυνατότητες θεραπείας της προοδευτικής οιστροφικής ινδοδυσπλασίας είναι αποκλειστικά συμπτωματικές - που στοχεύουν στην ανακούφιση από τη συμπτωματολογία και την αναβολή των επιπλοκών - καθώς δεν υπάρχει καμία θεραπεία, τουλάχιστον προς το παρόν, ικανή να ακυρώσει τη μετάλλαξη, είτε πριν από τη γέννηση είτε κατά τη γέννηση. υπεύθυνη για την εν λόγω ασθένεια και τις συνέπειές της.

Συμπτωματική θεραπεία: από τι συνίσταται;

Ο κατάλογος των πιθανών συμπτωματικών θεραπειών που μπορούν να υιοθετηθούν κατά της προοδευτικής οστεοποίησης της ινομυπαλλαγής περιλαμβάνει:

Η χορήγηση των ΜΣΑΦ ή των κορτικοστεροειδών, προκειμένου να εξουδετερωθούν τα ξαφνικά φλεγμονώδη επεισόδια.
Η χρήση τιράντες και άλλων βοηθημάτων για περπάτημα, προκειμένου να αποφευχθούν τυχαίες πτώσεις.
Η επαγγελματική θεραπεία, προκειμένου να καταστήσει λιγότερο καθημερινή την καθημερινή ζωή, την παρούσα γενετική κατάσταση και τις συνέπειές της.

Γιατί η χειρουργική επέμβαση δεν είναι μια από τις πιθανές θεραπείες;

Η παρουσία του FOP αποκλείει αυστηρά τη χρήση χειρουργικών επεμβάσεων με στόχο την εξάλειψη των θρόμβων του επιπλέον ιστού των οστών. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι, σε οποιαδήποτε τομή των οστών, ο σκελετός του ασθενούς προοδευτικής οισογονικής ινδοδυσπλασίας θα αποκρινόταν με τον ίδιο μη φυσιολογικό τρόπο όπως όταν υπέστη κάταγμα, δηλαδή με υπερβολική ανάπτυξη του προσβεβλημένου οστού.

Ξέρετε ότι ...

Η διεξαγωγή βιοψίας οστού (δηλαδή συλλογή οστού για εργαστηριακή ανάλυση) σε προοδευτικό ασθενή με οισοφαγική ινδοδυσπλασία είναι πολύ επικίνδυνη, διότι έχει τα ίδια αποτελέσματα με κάταγμα (ή, κατά τρόπο παράλογο, μια ενδεχόμενη παρέμβαση χειρουργική επέμβαση με στόχο την εξάλειψη του επιπλέον ιστού των οστών).