φαινυλκετονουρία

Τι είναι η φαινυλοκετονουρία

Η φαινυλκετονουρία (PKU) είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική μεταβολική διαταραχή που επηρεάζει 1 άτομο ανά 10.000, αδιάκριτα, είτε μιλάμε για λευκή και μαύρη φυλή, αν και φαίνεται να εμφανίζεται περισσότερο στην ομοζυγωτικότητα από τους ετεροζυγώτες.

Ανήκοντας στην ομάδα υπερφαινυλαλανιναιμιών, η φαινυλοκετονουρία υποβαθμίζει σημαντικά τον μεταβολισμό της φαινυλαλανίνης και ειδικότερα τη μετατροπή της σε τυροσίνη. η φαινυλοκετονουρία αναγνωρίζεται από τα υψηλά επίπεδα ουρίας της φαινυλαλανίνης και ορισμένα παράγωγα (φαινυλπυρουβικό, φαινυλοξικό, φαινυλακταρικό και φαινυλακετυλογλουταμίνη).

Η πιο σοβαρή επιπλοκή της φαινυλκετονουρίας είναι η διανοητική καθυστέρηση.

Φαινυλαλανίνη, τυροσίνη και παράγωγα

Η φαινυλαλανίνη είναι ένα βασικό αμινοξύ και αποτελεί την πλειονότητα των διαιτητικών πρωτεϊνών. μπορεί να μετατραπεί από το ένζυμο φαινυλαλανίνη υδροξυλάση σε τυροσίνη (με την προσθήκη μιας υδροξυλομάδας -ΟΗ). Με τη σειρά του, η τυροσίνη είναι ένα πρόδρομο αμινοξύ για τη σύνθεση:

L-DOPA (ενδιάμεση σύνθεση ντοπαμίνης)
επινεφρίνη
Νορεπινεφρίνη (όλοι οι νευροδιαβιβαστές).

Φαινυλκετονουρία (PKU) μηχανισμός

Όπως αναμενόταν, στην φαινυλκετονουρία, λόγω μιας ή περισσοτέρων (6 σε όλες) χρωμοσωμικών μεταλλάξεων, η έκφραση (επομένως η μεταβολική δραστηριότητα) της φαινυλαλανίνης υδροξυλάσης είναι σχεδόν μηδενική. Αυτές οι μεταβολές μπορεί να είναι διαφόρων ειδών (από αλλαγές "missense" σε ελαττώματα "συρραφής" ή ακόμη και "μερικές διαγραφές"), αλλά αυτό που έχει σημασία είναι ότι για αυτή την ενζυματική αναποτελεσματικότητα τα επίπεδα της φαινυλαλανίνης στο αίμα (τα οποία κανονικά είναι 1mg / στην DOMINANT φαινυλοκετονουρία επιτυγχάνουν εύκολα ποσότητες μέχρι 50 φορές υψηλότερες.

Λειτουργία του ενζύμου υδροξυλάση φαινυλαλανίνης: Για την παραγωγή τυροσίνης (+ διϋδροβιοπτερίνη), φαινυλαλανίνη υδροξυλάση απαιτεί: φαινυλαλανίνη, οξυγόνο και τετραϋδροβιοπτερίνη (μια μειωμένη pteridine που ενεργεί ως συν-παράγοντας)? η αντίδραση είναι επίσης αναστρέψιμη και η διϋδροβιοπτερίνη μπορεί να μετατραπεί (χάρη στο ένζυμο αναγωγάση διϋδροπτερίνης ) σε τετραϋδροβιοπτερίνη.

επιπλοκές

Η φαινυλκετονουρία μπορεί να προκαλέσει περισσότερο ή λιγότερο σοβαρές επιπλοκές με βάση τη σοβαρότητα της παθολογικής εκδήλωσης και την επικαιρότητα της διάγνωσης. ως κληρονομική νόσος, η φαινυλοκετονουρία διακρίνεται στα εξής:

Κυρίαρχη, επομένως χαρακτηρίζεται από την ΠΛΗΡΗΣ αδράνεια του ενζύμου υδροξυλάσης φαινυλαλανίνης
Υπολειπόμενο, στο οποίο δραστηριοποιείται μόνο το 30% των συνολικών ενζυμικών περιουσιακών στοιχείων.

Οι επιπλοκές της φαινυλοκετονουρίας αποδίδονται και είναι άμεσα ανάλογες με τη μεταβολική συσσώρευση της φαινυλαλανίνης, των παραγώγων της και της μειωμένης σύνθεσης της τυροσίνης. Στην παθολογία, η περίσσεια φαινυλαλανίνης φιλτράρεται σχετικά αποτελεσματικά από το νεφρό και το επαναπορροφά μόνο μερικώς εξαλείφοντάς το με τα ούρα. Ωστόσο, η εμμονή των επιπέδων υπερ-φαινυλαλανιναιμίας έχει ως αποτέλεσμα μια μεταβολική αντίδραση της μοριακής μετατροπής σε φαινυλοπυροσταφυλικό οξύ ή / και άλλα παράγωγα που είναι ευκολότερα αποστραγγιστικά (φαινυλπυρουβικό, φαινυλοξικό, φαινυλακτατικό).

Αυτό που περιπλέκει την φαινυλοκετονουρία είναι η τοξικότητα της φαινυλαλανίνης, του φαινυλοπυρικού οξέος και των παραγώγων του έναντι του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Αυτά είναι διαλυτά μόρια στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, επομένως μπορούν να υπερβούν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. δυστυχώς, η υπερβολική παρουσία τους κατά την ανάπτυξη του εγκεφάλου οδηγεί αναπόφευκτα σε μια μορφή νοητικής καθυστέρησης.

Σημείωση . Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα των άλλων αμινοξέων μειώνονται ελαφρά, πιθανώς λόγω της ανατροφοδότησης στην εντερική απορρόφηση ή της νεφρικής σωληναριακής επαναρρόφησης.

Η βλάβη του εγκεφάλου, ως σοβαρή επιπλοκή της φαινυλοκετονουρίας, προκαλείται από την αφαίρεση άλλων απαραίτητων αμινοξέων στην πρωτεϊνοσύνθεση, ιδιαίτερα στο σχηματισμό πολυριβοσωμάτων, μυελίνης, νοραδρεναλίνης και σεροτονίνης. Η φαινυλκετονουρία - που δεν είναι ορατή αμέσως μετά τη γέννηση αλλά μετά από λίγα χρόνια - εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, απαιτεί τη νοσηλεία του παιδιού και είναι εντελώς μη αναστρέψιμη.

Η φαινυλκετονουρία, σε προχωρημένο στάδιο, μπορεί επίσης να είναι ορατή με γυμνό μάτι. οι υψηλές συγκεντρώσεις φαινυλαλανίνης, αναστέλλοντας το ένζυμο τυροσινάση, υπονομεύουν σημαντικά τη σύνθεση της μελανίνης μειώνοντας την χρωστική ουσία του δέρματος και των μαλλιών. Επιπλέον, η συσσώρευση φαινυλοξικού στα μαλλιά και στο δέρμα δίνει στα φαινυλοκετονικά μία ισχυρή και δυσάρεστη «οσμή ποντικιού».

Διαφορική διάγνωση

Κλασική φαινυλοκετονουρία και φαινυλοκετονουρία λόγω έλλειψης ενζύμου τετραϋδροβιοπτερίνης

Η φαινυλκετονουρία δεν έχει μία παθολογική εικόνα. υπάρχει επίσης μια μορφή φαινυλοκετονουρίας που προκαλείται από την ανεπάρκεια ενός άλλου ενζύμου: τετραϋδροβιοπτερίνη . Αυτά τα άτομα είναι αναγνωρίσιμα από εκείνα που επηρεάζονται από την κλασσική φαινυλκετονουρία αφού, μετά από στοματικά φορτία τετραϋδροβιοπτερίνης, μειώνουν δραστικά τα επίπεδα της φαινυλαλανίνης στο πλάσμα σε πολύ σύντομο χρονικό διάστημα.

Ευτυχώς, σήμερα είναι δυνατό να υποβληθεί το νεογέννητο σε έγκαιρη διάγνωση με ανάλυση χημείας αίματος, προκειμένου να περιοριστεί το μεγαλύτερο μέρος των γνωστικών βλαβών.

Θεραπεία με φαινυλκετονουρία

Επειδή προκαλείται από τη συσσώρευση φαινυλαλανίνης, φαινυλοπυρικού οξέος και άλλων παραγώγων, η φαινυλοκετονουρία μπορεί να ελεγχθεί περισσότερο ή λιγότερο αποτελεσματικά μειώνοντας τη θρεπτική πρόσληψη φαινυλαλανίνης. Σε περίπτωση θετικότητας, η φαινυλοκετονουρία απαιτεί σχεδόν απόλυτο διαιτητικό περιορισμό, όπου όλες οι τροφές με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες (στις οποίες υπάρχει επίσης φαινυλαλανίνη) εξαλείφονται (ή περιορίζονται δραστικά). μεταξύ αυτών θυμόμαστε:

ασπαρτάμη, σπιρουλίνα, φιστίκια ή αραχιδέλαιο, αποξηραμένα φρούτα, κρέας με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες, κακάο, ηλικιωμένα τυριά, ψάρια υψηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες, παραπροϊόντα, κρέας θηραμάτων, όσπρια, αλεύρι σόγιας, απομονωμένη πρωτεΐνη σόγιας.

Η απαίτηση πρωτεΐνης καλύπτεται στη συνέχεια μέσω ειδικών συμπληρωμάτων πρωτεϊνών και αμινοξέων χωρίς φαινυλαλανίνη.

Βιβλιογραφία: