Το σύνδρομο Bartter του Ιράν

γενικότητα

Το σύνδρομο Bartter είναι μια σπάνια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από διαταραχή της επαναρρόφησης νατρίου, χλωρίου και καλίου στον βρόχο της Henle .

Αυτή η ασθένεια οφείλει το όνομά της στον Αμερικανό ενδοκρινολόγο που την ανακάλυψε: Frederic Crosby Bartter. Η ετήσια επίπτωση εκτιμήθηκε στο 1 / 830.000.

Υπάρχουν διάφορες παραλλαγές του συνδρόμου Bartter, των οποίων η μετάδοση, μολονότι εξακολουθεί να είναι αυτοσωματική, μπορεί να ποικίλει από την υπολειπόμενη έως την κυρίαρχη ανάλογα με την περίπτωση.

Αν δεν γίνει έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία, το σύνδρομο Bartter μπορεί να επηρεάσει σοβαρά την ανάπτυξη, την ανάπτυξη και την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Επιπλέον, σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις, το προσδόκιμο ζωής μειώνεται σημαντικά.

Παρακαλώ σημειώστε

Το σύνδρομο Bartter δεν πρέπει να συγχέεται με το σύνδρομο Schwartz-Bartter, μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από αλλοιωμένη έκκριση αντινεμυρετικών ορμονών (ADH), γνωστή και ως σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης ADH (SIADH).

Τι είναι αυτό;

Τι είναι το Σύνδρομο Bartter;

Το σύνδρομο Bartter είναι μια σπάνια ασθένεια στην οποία υπάρχει μειωμένη επαναρρόφηση χλωρίου, νατρίου και καλίου στο επίπεδο του ανερχόμενου κλάδου του βρόχου Henle, δηλαδή στην περιοχή που είναι υπεύθυνη για την επαναπορρόφηση διαλυμένων ουσιών όπως τα ιόντα το νάτριο, το χλώριο και το κάλιο.

Η ασθένεια μπορεί να είναι είτε αυτοσωματική υπολειπόμενη είτε αυτοσωμική κυριαρχία, ανάλογα με την παραλλαγή που εξετάζεται. Στην πραγματικότητα, επί του παρόντος έχουν εντοπιστεί πέντε γενετικές παραλλαγές του συνδρόμου Bartter. Λεπτομερέστερα, τέσσερις από τις παραλλαγές μεταδίδονται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο, ενώ ένας μεταδίδεται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο.

Ανάλογα με τη μεταδιδόμενη παραλλαγή, ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει σύνδρομο Bartter σε προγεννητική ηλικία, είτε αμέσως μετά τη γέννηση είτε στην πρώιμη παιδική ηλικία.

αιτίες

Ποιες είναι οι αιτίες του συνδρόμου Bartter;

Η αλλοιωμένη επαναρρόφηση ορυκτών αλάτων που συμβαίνει στο επίπεδο του βρόχου του Henle οφείλεται σε μεταβολή της σύνθεσης ορισμένων υποδοχέων / μεταφορέων καναλιών (συγκεκριμένες πρωτεΐνες που μεταφέρουν ιόντα διαφορετικής φύσης) που βρίσκονται σε αυτή την περιοχή του νεφρού. Αυτό το φαινόμενο προκαλείται από μια σειρά γενετικών μεταλλάξεων που επηρεάζουν τα γονίδια που κωδικοποιούν τις προαναφερθείσες συγκεκριμένες πρωτεΐνες.

Ανάλογα με το προσβεβλημένο γονίδιο, διακρίνονται οι διάφορες παραλλαγές του συνδρόμου Bartter. Λεπτομερέστερες πληροφορίες σχετικά με αυτό μπορείτε να βρείτε στο επόμενο κεφάλαιο.

παραλλαγές

Ποιες είναι οι παραλλαγές του συνδρόμου Bartter;

Όπως αναφέρθηκε, εντοπίσθηκαν αρκετές παραλλαγές του συνδρόμου Bartter που διαφέρουν στον τύπο του μεταλλαγμένου γονιδίου, κατά συνέπεια, για τον τύπο καναλιού / μεταφορέα που εμπλέκεται στην αλλοιωμένη επαναπορρόφηση ανόργανων αλάτων στο νεφρικό επίπεδο.

Ο παρακάτω πίνακας θα αναφέρει τις διάφορες παραλλαγές του συνδρόμου, τα μεταλλαγμένα γονίδια που εμπλέκονται, τις πρωτεΐνες (υποδοχείς / μεταφορείς καναλιών) για τις οποίες κωδικοποιούν και την κλινική παρουσίαση της εν λόγω παραλλαγής.

Όπως φαίνεται από τον πίνακα, παρά την παρουσία πέντε γενετικών παραλλαγών, δεν είναι δυνατόν να γίνει διάκριση σε πολλές κλινικές μορφές. Στην πραγματικότητα, μόνο τέσσερις διακρίνονται: το σύνδρομο Bartter (τύπος Ι και ΙΙ), το κλασικό σύνδρομο Bartter (τύπος III), το σύνδρομο Bartter από το προγεννητικό ή βρέφος που συνδέεται με αισθητηριακές κώφωση (τύπου IV Α και IV Β, ορισμένες πηγές, πάντως, αυτές τις παραλλαγές μαζί με τους τύπους Ι και ΙΙ) και, τέλος, το σύνδρομο Bartter με υπασβεστιαιμία (τύπου V).

Ξέρετε ότι ...

Δεδομένης της ύπαρξης μιας παραλλαγής IV (ή IV A) και μιας παραλλαγής IV B του συνδρόμου Bartter, ορισμένες πηγές θεωρούν συνολικά έξι παραλλαγές του συνδρόμου Bartter. Άλλες πηγές, από την άλλη πλευρά, θεωρούν την παραλλαγή IV Β ως υποτύπο της IV παραλλαγής και, για το λόγο αυτό, εξετάζουν την ύπαρξη μόνο πέντε γενετικών παραλλαγών του συνδρόμου Bartter.

Οι παραλλαγές τύπου Ι, ΙΙ, ΙΙΙ, IV και IV Β είναι ασθένειες με αυτοσωμική υπολειπόμενη μετάδοση, αυτό σημαίνει ότι για να εκδηλωθεί το σύνδρομο, το άτομο πρέπει να διαθέτει τόσο μεταλλαγμένα αλληλόμορφα που τα κληροδοτούν από τους γονείς που θα είναι συνεπώς υγιείς φορείς. Η παραλλαγή V του συνδρόμου, από την άλλη πλευρά, είναι μια αυτοσωματική κυρίαρχη ασθένεια μετάδοσης, πράγμα που σημαίνει ότι για να εκδηλωθούν τα συμπτώματα αρκεί ο ασθενής να έχει ένα μόνο μεταλλαγμένο αλληλόμορφο το οποίο επομένως μπορεί επίσης να κληρονομηθεί από μόνο ένα ) των δύο γονέων.

Το ψευδο-σύνδρομο του Bartter

Το ψευδο-σύνδρομο του Bartter είναι μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από συμπτώματα παρόμοια με εκείνα που προκαλούνται από το σύνδρομο Bartter αλλά του οποίου η αιτία βρίσκεται στην κατάχρηση διουρητικών φαρμάκων όπως η φουροσεμίδη .

Σύνδρομο Gitelman

Αυτό το σύνδρομο προκαλείται από μια εντοπισμένη μετάλλαξη στο γονίδιο SLC12A3 που κωδικοποιεί τον μεταφορέα νατρίου-χλωρίου (NCC). Λόγω αυτής της μετάλλαξης - που μεταδίδεται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο - ο ασθενής υφίσταται διαταραχή της επαναρρόφησης νατρίου, χλωρίου και καλίου στον απομακρυσμένο σπειραματικό σωλήνα, σε αντίθεση με το σύνδρομο Bartter στο οποίο η βλάβη επαναρρόφησης εντοπίζεται στο βρόχο του Henle. Ωστόσο, το σύνδρομο Gitelman μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα παρόμοια με το σύνδρομο Bartter, έτσι στην κλινική πρακτική μπορεί μερικές φορές να είναι δύσκολη η διάκριση των δύο ασθενειών.

Διαδηλώσεις και συμπτώματα

Εκδηλώσεις και συμπτώματα που προκαλούνται από το σύνδρομο Bartter

Τα συμπτώματα του συνδρόμου Bartter μπορεί να εμφανιστούν σε προγεννητική, νεογνική ή νηπιακή ηλικία, ανάλογα με την παραλλαγή που επηρεάζει τον ασθενή. Σε κάθε περίπτωση, το σύνδρομο τείνει να εκδηλώνεται αμέσως και όχι αργότερα από την παιδική ηλικία.

Όταν το σύνδρομο Bartter συμβαίνει στην προγεννητική περίοδο, είναι δυνατόν να υποβληθεί σε μειωμένη ανάπτυξη και πρόωρη γέννηση . Τα παιδιά με σύνδρομο Bartter μπορεί να παρουσιάσουν μειωμένη ανάπτυξη μετά τη γέννηση και μια διανοητική αναπηρία .

Λόγω της συμβιβασμένης επαναρρόφησης του νεφρικού αλατιού, το σύνδρομο Bartter προκαλεί υποκαλιαιμία, υποχλωραιμία και μεταβολική αλκάλωση που μπορεί να συσχετιστεί με υπερρεναιμία (υψηλή ρενίνη αίματος) και υπεραλδοστερονισμό . Σαφώς, όλες αυτές οι καταστάσεις μπορούν με τη σειρά τους να προκαλέσουν μια σειρά συμπτωμάτων που μπορούν να θέσουν σε κίνδυνο την ποιότητα ζωής του ασθενούς (π.χ. ναυτία, έμετο, ζάλη, αδυναμία, κεφαλαλγία, υπόταση κ.λπ.).

Εκτός από ό, τι έχει ειπωθεί μέχρι τώρα, κάθε παραλλαγή μπορεί να οδηγήσει σε συγκεκριμένες εκδηλώσεις και συμπτώματα που σχετίζονται στενά με το μεταλλαγμένο γονίδιο και στην επακόλουθη εμπλοκή του καναλιού ή της διαμεταφοράς για τα οποία κωδικοποιείται αυτό το γονίδιο. Επομένως, τα τυπικά συμπτώματα και εκδηλώσεις που σχετίζονται με καθεμία από τις πέντε διαφορετικές μορφές του συνδρόμου Bartter θα περιγραφούν σύντομα παρακάτω.

Bartter σύνδρομο τύπου Ι

Στο σύνδρομο Bartter τύπου Ι, οι μεταλλάξεις επηρεάζουν το γονίδιο που κωδικοποιεί τον μεταφορέα νατρίου-καλίου-χλωρίου στον βρόχο της Henle. Λόγω της συμβιβασμένης απορρόφησης, εμφανίζεται υποογκαιμία λόγω απώλειας αλάτων . Συγχρόνως, αφού η επαναρρόφηση ασβεστίου συνδέεται επίσης με τη δραστηριότητα του προαναφερθέντος μεταφορέα, εμφανίζεται υπερασβεστιουρία . Όλα αυτά μπορούν να οδηγήσουν στην έναρξη της νεφροκαλσινίτιδας . Είναι επίσης δυνατό να αντιμετωπίσετε υπερμαγνησία . Στην προγεννητική περίοδο, το polydramnios μπορεί να αναπτυχθεί δευτερογενώς από την εμβρυϊκή πολυουρία .

Bartter σύνδρομο τύπου II

Το σύνδρομο Bartter τύπου II προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί το κανάλι καλίου του μυελού των επινεφριδίων. Οι εκδηλώσεις και τα συμπτώματα είναι παρόμοιες με εκείνες της παραλλαγής Ι και ακόμη και στην περίπτωση αυτή το polydramnios μπορεί να βρεθεί δευτερεύον σε εμβρυϊκή πολυουρία . Ωστόσο, σε πρώιμο στάδιο, το νεογέννητο μπορεί να παρουσιάσει παροδική υπερκαλεμική μεταβολική οξέωση . Η κατάσταση αυτή εξελίσσεται έπειτα προς τη χαρακτηριστική κλινική εικόνα του συνδρόμου Bartter.

Σύνδρομο τύπου Bartter

Επίσης γνωστή ως κλασικό σύνδρομο Bartter, η παραλλαγή III της νόσου προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί το κανάλι χλωρίου τύπου Κβ. Επειδή σε αυτή τη μορφή διατηρούνται τα κανάλια χλωρίου τύπου Κα, η συμπτωματολογία τείνει να να είναι ελαφρύτερο, αν και εξακολουθεί να είναι παρόν. Γενικά, δεν υπάρχει νεφροκαλσινίωση.

Bartter σύνδρομο τύπου IV και IV Β

Και στους δύο τύπους της παραλλαγής IV υπάρχει η εμπλοκή των γονιδίων που εμπλέκονται στη σωστή σύνθεση των διαύλων χλωρίου του κα και του Kb.Αν αμφότεροι οι δίαυλοι διακυβεύονται, η συμπτωματολογία τείνει να είναι πιο σοβαρή από ότι στην περίπτωση της παραλλαγής III του συνδρόμου . Τα νεογνά μπορεί αρχικά να παρουσιάσουν μια κλινική εικόνα που μιμείται τον υποαλδοστερονισμό, αλλά στη συνέχεια εξελίσσεται προς την υποκαλλεμμική μεταβολική αλκάλωση όταν το σώμα προσπαθεί να αντισταθμίσει την έλλειψη δραστηριότητας των προαναφερθέντων διαύλων ασβεστίου. Χαρακτηριστικό των παραλλαγών IV και IV Β του συνδρόμου Bartter είναι η εμφάνιση αισθητηριακής κώφωσης .

Σύνδρομο τύπου V Bartter

Η παραλλαγή V του συνδρόμου Bartter προκαλείται από μια μετάλλαξη που επηρεάζει το γονίδιο που κωδικοποιεί τον υποδοχέα ευαίσθητο στο ασβέστιο, εμπλέκονται στην αναστολή της επαναρρόφησης του νερού και των διαφόρων ιόντων, όπως το ασβέστιο, το κάλιο και το νάτριο. Η αλλοιωμένη λειτουργία αυτού του υποδοχέα οδηγεί στην εμφάνιση της υπασβεστιαιμίας και της επακόλουθης υπερασβεστιουρίας που σχετίζεται με τα χαρακτηριστικά συμπτώματα του συνδρόμου Bartter.

Ξέρετε ότι ...

Οι παραλλαγές Ι, ΙΙ, IV και IV Β του συνδρόμου Bartter - καθώς και το όνομα του προγεννητικού συνδρόμου Bartter - μερικές φορές αναφέρονται επίσης ως σύνδρομο υπεροσταγλανδίνης Ε2, καθώς χαρακτηρίζονται από αύξηση των επιπέδων πλάσματος αυτού προσταγλανδίνης.

διάγνωση

Πώς γίνεται διάγνωση του συνδρόμου Bartter;

Η διάγνωση του συνδρόμου Bartter γίνεται με βάση την κλινική εικόνα του ασθενούς και την εκτέλεση συγκεκριμένων εξετάσεων αίματος και ούρων με σκοπό την ταυτοποίηση της παρουσίας και συγκέντρωσης των ηλεκτρολυτών (νάτριο, κάλιο, χλωριούχο, μαγνήσιο, διττανθρακικό, ασβέστιο) και συγκεκριμένες ουσίες (ρενίνη και αλδοστερόνη) σε πλάσμα και / ή στο ουροποιητικό επίπεδο.

Ωστόσο, η οριστική διάγνωση είναι δυνατή μόνο με ειδικές γενετικές εξετάσεις .

Η διαφορική διάγνωση, από την άλλη πλευρά, πρέπει να τοποθετηθεί εναντίον του ψευδοκοινωνικού συνδρόμου του Bartter, του συνδρόμου Gitelman, της κυστικής ίνωσης και της κοιλιοκάκης.

Σε περιπτώσεις όπου υπάρχει κάποιος κίνδυνος (για παράδειγμα, υγιείς και / ή άρρωστοι γονείς-φορείς) ότι το νεογέννητο μπορεί να εκδηλώσει την ασθένεια, είναι επίσης δυνατή η προγεννητική διάγνωση .

Φροντίδα και θεραπεία

Υπάρχουν θεραπείες και θεραπείες κατά του συνδρόμου Bartter;

Δυστυχώς, δεδομένου ότι πρόκειται για ασθένεια των οποίων οι αιτίες βρίσκονται σε γενετική μετάλλαξη, προς το παρόν δεν υπάρχουν οριστικές θεραπείες που να μπορούν να επιλύσουν οριστικά το σύνδρομο Bartter. Οι θεραπείες που τίθενται σε εφαρμογή, ως εκ τούτου, είναι γενικά συμπτωματικές και αποσκοπούν στην αποκατάσταση, στο μέτρο του δυνατού, των φυσιολογικών συνθηκών και των φυσιολογικών επιπέδων αλάτων που δεν απορροφώνται αποτελεσματικά από τα νεφρά.

Λεπτομερέστερα, σήμερα, η φαρμακολογική θεραπεία περιλαμβάνει τη χορήγηση:

• Συμπληρώματα μεταλλικών αλάτων (ιδίως, αλλά όχι αποκλειστικά, καλίου) προκειμένου να αντισταθμιστεί η αδυναμία επαναπρόσληψης τους.
• Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως, για παράδειγμα, ινδομεθακίνη. Αυτά τα φάρμακα χορηγούνται προκειμένου να μειωθούν τα υπερβολικά υψηλά επίπεδα προσταγλανδίνης Ε2.
• Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (χορηγούμενα με σκοπό τη μείωση της απέκκρισης του καλίου με ούρα).

Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις και / ή σε συνθήκες άγχους (εκδήλωση άλλων ασθενειών, χειρουργικές παρεμβάσεις κ.λπ.), η επανένταξη των καλίου και άλλων μεταλλικών αλάτων μπορεί να πραγματοποιηθεί ενδοφλέβια, φυσικά, μια παρόμοια εργασία πρέπει να διεξάγεται από ιατρικό προσωπικό ειδικός.

πρόγνωση

Ποια είναι η πρόγνωση για τους ασθενείς με σύνδρομο Bartter;

Η πρόγνωση του συνδρόμου Bartter εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, όπως η παραλλαγή που επηρέασε τον ασθενή, την αρχαιότητα της διάγνωσης και την επακόλουθη επικαιρότητα στην αρχή της θεραπείας.

Σε ασθενείς με κλασσικό σύνδρομο Bartter (παραλλαγή III), μετά από έγκαιρη διάγνωση και κατάλληλη θεραπεία σε βρέφη και μικρά παιδιά, φαίνεται ότι μπορούν να επιτευχθούν σημαντικές βελτιώσεις όσον αφορά την ανάπτυξη και την ανάπτυξη.

Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, ωστόσο, το προσδόκιμο ζωής των ασθενών που πάσχουν από σύνδρομο Bartter, δυστυχώς, είναι μάλλον χαμηλό.