Ιό EBV
Ο ιός Epstein-Barr (ΕΒν ή ΗΗν-4 ή ο ανθρώπινος ιός του έρπητα 4) είναι ένας ιός ϋΝΑ που ανήκει στην οικογένεια του ιού του έρπητα, όπως ο ιός της ανεμευλογιάς, ο έρπης S. Antonio και ο έρπης των γεννητικών οργάνων.
Οι λοιμώξεις που προκαλούνται από τον ιό Epstein-Barr είναι εξαιρετικά συχνές: πιστεύετε ότι το 90-95% του παγκόσμιου πληθυσμού έρχεται σε επαφή με το EBV τουλάχιστον μία φορά στη ζωή του.
Τα περισσότερα άτομα, παρά το γεγονός ότι έχουν μολυνθεί από τον ιό Epstein-Barr, έχουν προσαρμοστική ανοσία: με άλλα λόγια, μετά από τη μόλυνση, το σώμα αναπτύσσει συγκεκριμένα αντισώματα κατά του ιού Epstein-Barr, χωρίς ποτέ να κατηγορεί σύμπτωμα μόλυνσης.
Σχετικές λοιμώξεις
Η πιο συνηθισμένη κλινική εκδήλωση που σχετίζεται με τον ιό Epstein-Barr είναι η οξεία μολυσματική μονοπυρήνωση, ένα αυτοπεριοριζόμενο σύνδρομο τυπικό για εφήβους και νεαρούς ενήλικες. Ωστόσο, δεν πρέπει να λησμονούμε ότι ο ιός Epstein-Barr εμπλέκεται επίσης στη γένεση πιο σοβαρών, δυνητικά θανατηφόρων ασθενειών. Στην πραγματικότητα, φαίνεται ότι οι υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του EBV σχετίζονται επίσης με την εμφάνιση ορισμένων ασθενειών του όγκου, όπως:
- Λέμφωμα Hodgkin
- Λεμφώματος Burkitt
- ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα
- λεμφώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος που σχετίζονται με λοιμώξεις από τον ιό HIV
Επιπλέον, ο ιός Epstein-Barr θα συμμετείχε με κάποιο τρόπο στη γένεση της πολλαπλής σκλήρυνσης.
Σε αυτό το άρθρο θα προσπαθήσουμε να ρίξουμε φως σε μια συχνή ερώτηση: πώς μπορεί ο ίδιος ιός να μεταδώσει καλοήθεις μολύνσεις, απλής ανάλυσης (μονοπυρήνωση) και ταυτόχρονα να παίξει αποφασιστικό ρόλο στη γένεση λεμφωμάτων ή όγκων; Για να απαντήσουμε στην ερώτηση, είναι απαραίτητο να κάνουμε ένα βήμα πίσω και να μελετήσουμε τον τρόπο μετάδοσης και τους διαφορετικούς κύκλους ζωής / αναδιπλασιασμού του ιού Epstein-Barr.
Όπως ο ιός του θηλώματος σχετίζεται με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και τον ιό της ηπατίτιδας Β με ηπατικό καρκίνωμα, ο ιός Epstein-Barr σχετίζεται επίσης στενά με κάποιους καρκίνους.
Μετάδοση από ιούς
Ο άνθρωπος είναι ο αποκλειστικός οικοδεσπότης του ιού Epstein-Barr, αν και ορισμένα είδη ανθρωπομορφικών πιθήκων αποτελούν μια περαιτέρω, πιθανή, δεξαμενή.
Ο ιός Epstein-Barr μπορεί επίσης να μεταδοθεί μέσω αίματος και σεξουαλικής επαφής. Ωστόσο, αυτές οι λειτουργίες μετάδοσης είναι εξαιρετικά σπάνιες.
Μετά τον αρχικό εμβολιασμό στα κύτταρα-στόχους του ξενιστή, ο ιός αντιγράφεται στα ρινοφαρυγγικά επιθηλιακά κύτταρα. Στη συνέχεια, ο ιός Epstein-Barr καταλήγει πρώτα στους σιελογόνους αδένες και στους λεμφαδένες των στοματοφαρυγγικών ιστών και έπειτα στο λεμφορητικό σύστημα (Β λεμφοκύτταρα του περιφερικού αίματος), φθάνοντας έτσι στον σπλήνα και στο ήπαρ.
Δύο στελέχη του ιού Epstein-Barr, EBV-1 και EBV-2 (επίσης γνωστά ως EBV τύπου Α και Β ) έχουν ταυτοποιηθεί. παρά τα γονίδια που εκφράζονται από τα δύο στελέχη κατά τη διάρκεια της λανθάνουσας λοίμωξης (που αναλύονται παρακάτω) παρουσιάζουν κάποιες μικρές διαφορές, οι οξείες θλίψεις που μεταδίδουν είναι προφανώς ταυτόσημες. Τα δύο στελέχη του ιού Epstein-Barr έχουν εντοπιστεί σε όλο τον κόσμο και μπορούν ταυτόχρονα να μολύνουν το ίδιο άτομο.
Λυκτικός κύκλος και λανθάνων κύκλος
Ο ιός Epstein-Barr έχει σφαιρικό σχήμα και αποτελείται από διπλή λιποπρωτεϊνική μεμβράνη, το περίβλημα που περιβάλλει το εικοσαεδρικό καψίδιο (αποτελούμενο από capsomers: 150 εξόνια και 12 πεντάνια). Το καψίδιο διατηρεί το γονιδίωμα στο εσωτερικό (δίκλωνο DNA).
Τα κύτταρα στόχοι του ιού Epstein-Barr είναι ανθρώπινα Β λεμφοκύτταρα: στην επιφάνεια της μεμβράνης, τα Β λεμφοκύτταρα έχουν υποδοχέα, στον οποίο δεσμεύονται ορισμένες ειδικές γλυκοπρωτεΐνες του ιού EBV (gp325 και gp42).
Ο ιός Epstein-Barr μεταφέρει λοιμώξεις μέσω δύο μηχανισμών:
- ΚΥΚΛΟΣ ΛΙΘΙΟΥ : Ο ιός Epstein-Barr εισέρχεται στο κύτταρο-ξενιστή (λεμφοκύτταρο Β), εισάγει το δικό του γονιδίωμα και παράγει πολυάριθμα νέα βιριόνια (που αποτελούνται από νουκλεϊκό οξύ + πρωτεΐνες). Το κύτταρο ξενιστής προορίζεται συνεπώς για λύση: μετά τα οποία, τα βιριόνια είναι ελεύθερα και μολύνουν τα γειτονικά κύτταρα, εξαπλώνονται σαν πυρκαγιά.
- ΛΑΤΙΝΟΣ Ή ΛΥΣΟΓΕΝΙΚΟΣ ΚΥΚΛΟΣ : Σε αυτή την περίπτωση, ο ιός Epstein-Barr εγχέει το γονιδίωμα του απευθείας στο DNA του κυττάρου ξενιστή. Η γενετική κληρονομιά του μολυσμένου κυττάρου ονομάζεται "προϊός". Όταν το κύτταρο-ξενιστής διπλασιάζεται, το DNA του ιού μεταδίδεται επίσης στα θυγατρικά κύτταρα. Ο ιός Epstein-Barr παραμένει σε κατάσταση LATENCY, χωρίς παραγωγή ιικών κυττάρων (virions). Αυτή η «λανθάνουσα κατάσταση» μπορεί να διαρκέσει ακόμα και πολύ καιρό: αυτό που έχει ειπωθεί εξηγεί γιατί ένα άτομο που έρχεται σε επαφή με τον ιό Epstein-Barr μπορεί να φιλοξενήσει έναν ορισμένο αριθμό μολυσμένων κυττάρων για τη ζωή χωρίς να αναπτύξει ποτέ τα συμπτώματα της λοίμωξης.
Μετά τη μόλυνση του ξενιστή, ο ιός μπορεί να παραμείνει σιωπηλός όσο μειώνεται η ανοσολογική άμυνα του υποκειμένου: σε τέτοιες συνθήκες, ευνοϊκές για την ανάπτυξή του, ο ιός παρουσιάζει τα συμπτώματα της λοίμωξης.
Κατά τη διάρκεια του λανθάνοντος κύκλου, ο ιός Epstein-Barr παράγει μερικές ιογενείς πρωτεΐνες που ονομάζονται αντιγόνα EBNA (Epstein Barr Nuclear Antigens) . Έχουν ταυτοποιηθεί 6 διαφορετικά αντιγόνα ΕΒΝΑ, που διακρίνονται από αριθμούς μεταξύ 1 και 6. Αυτές οι ιικές πρωτεΐνες ρυθμίζουν την έκφραση κάποιων γονιδίων και ενεργοποιούν τα Β λεμφοκύτταρα, διεγείροντάς τους στην αποκαλούμενη "κυτταρική αθανατοποίηση" (αόριστη και ανεξέλεγκτη πολλαπλασιασμό).
Καθυστέρηση και όγκοι
Ο αδιάκριτος πολλαπλασιασμός των Β λεμφοκυττάρων επηρεάζεται από τρία στοιχεία:
- Αντιγόνα ή πρωτεΐνες ιού ΕΒΝΑ
- 3 πρωτεΐνες μεμβράνης: LMP1-2A-2B
- 2 τύποι μη πολυαδενυλιωμένου RNA: EBER1 και EBER2
Ακριβώς βάσει του συνδυασμού αυτών των τριών στοιχείων, είναι δυνατόν να γίνει διάκριση μεταξύ τριών διαφορετικών μορφών λανθάνουσας περιόδου, με τη σχετιζόμενη με αυτήν ασθένεια:
- Η λανθάνουσα κατάσταση τύπου Ι φαίνεται να σχετίζεται με λέμφωμα Burkitt → έκφραση EBNA-1 + υποκινητής Q (Qp) + EBER 1 και 2 + LMP2A
- Λανθάνουσα κατάσταση τύπου II: σχετική με ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα → έκφραση του συνδυασμού του προαγωγέα QNA (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Η λανθάνουσα κατάσταση τύπου III: παρόμοια με την λανθάνουσα κατάσταση τύπου Ι, αυτή η παραλλαγή πιθανώς σχετίζεται με λέμφωμα του Burkitt. Επιπλέον, βρίσκεται σε μερικά λεμφώματα (που προκλήθηκαν από τον ιό Epstein-Barr), σε ασθενείς με AIDS → EBNA 1-2-3-4-5-6 μεταγράφονται από τον προαγωγό Wp / Cp. 9 πρωτεΐνες καθυστέρησης μεταγράφονται.
Συμπερασματικά, το 90-95% του παγκόσμιου πληθυσμού φέρει τον ιό Epstein-Barr: σε πολλά θέματα, ο ιός δεν προκαλεί καμία βλάβη, σε άλλες αναπτύσσει μολυσματική μονοπυρήνωση και, σε ακόμη μικρότερο αριθμό, το EBV συμβάλλει γένεση ορισμένων κακοήθων όγκων. Επομένως, αντιμετωπίζουμε ένα είδος «φαινομενικού παράδοξου»: ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου από μόλυνση με ιό Epstein-Barr εξαρτάται από την ακεραιότητα του ανοσοποιητικού συστήματος του ξενιστή και από την έκφραση των ιικών πρωτεϊνών. Σαφώς, οι ασθενείς με AIDS, οι λήπτες μεταμόσχευσης και όλοι οι ασθενείς με σοβαρή εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος είναι πιο ευαίσθητοι στις λοιμώξεις από τον ιό Epstein-Barr, επομένως υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου.
