Οι κινολόνες

Οι κινολόνες είναι συνθετικά αντιβακτηριακά φάρμακα χημειοθεραπείας που προέρχονται από 7-χλωρο-κινολίνη.

Chinolones - Γενική Χημική Δομή

Η πρώτη κινολόνη που πρόκειται να κυκλοφορήσει στην αγορά και να τεθεί σε θεραπεία, το 1965, ήταν ναλιδιξικό οξύ (ή ναλιδιξικό οξύ).

Ταξινόμηση των κινολονών

Οι κινολόνες μπορούν να χωριστούν σε τέσσερις γενεές ανάλογα με το φάσμα δράσης που διαθέτουν.

Πρώτες γενεές κινολονών

Το φάσμα δράσης αυτών των κινολονών περιορίζεται σε ορισμένα αερόβια Gram-αρνητικά βακτηρίδια. Αυτά εξαλείφονται ταχέως από τα νεφρά και μεταβολίζονται κυρίως στο ήπαρ. Χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος.

Ανήκουν στην πρώτη γενιά κινολονών, ναλιδιξικού οξέος και κινοξασίνης (ή κινοξασίνης).

Δεύτερης γενιάς κινολόνες

Αυτές οι κινολόνες είναι δραστικές έναντι Gram-αρνητικών βακτηρίων, επίσης ανθεκτικών, συμπεριλαμβανομένου του Pseudomonas aeruginosa . Έχουν επίσης μικρή δραστικότητα έναντι Streptococcus pneumoniae .

Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος, αλλά είναι επίσης χρήσιμες στη θεραπεία συστηματικών λοιμώξεων.

Ορισμένα παραδείγματα κινολονών δεύτερης γενιάς είναι η norfloxacin, η ciprofloxacin και η oploxacin.

Τρίτη γενιά κινολονών

Αυτές οι κινολόνες είναι δραστικές έναντι λοιμώξεων με Streptococcus pneumoniae και άλλα Gram θετικά βακτήρια. Ωστόσο, είναι κάπως λιγότερο αποτελεσματικές στη θεραπεία λοιμώξεων από Pseudomonas aeruginosa .

Παραδείγματα κινολονών τρίτης γενεάς είναι η λεβοφλοξασίνη, η σπαρφλοξασίνη και η γκατιφλοξασίνη.

Τέταρτη ή τελευταίας γενιάς κινολόνες

Οι quinolones τέταρτης γενιάς έχουν ένα αξιοσημείωτο φάσμα δράσης, στην πραγματικότητα, είναι αποτελεσματικές έναντι αερόβιων και αναερόβιων, Gram-θετικών και Gram-αρνητικών βακτηριδίων.

Παραδείγματα των τελευταίων γενεών κινολονών είναι η trovafloxacin και η gemifloxacin.

Άλλες ταξινομήσεις

Οι κινολόνες μπορούν επίσης να διαιρεθούν σε κινολόνες (ναλιδιξικό οξύ, οξολινικό οξύ, πυρομιδικό οξύ, πιπεριμιδικό οξύ) και φθοροκινολόνες (norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin, κλπ.).

Οι φθοροκινολόνες είναι κινολόνες οι οποίες, εντός της χημικής τους δομής, έχουν ένα ή περισσότερα άτομα φθορίου.

Πολλές από τις κινολόνες που χρησιμοποιούνται ακόμη σήμερα στη θεραπεία ανήκουν στην ομάδα των φθοροκινολονών. Η εισαγωγή φθορίου στη χημική δομή των κινολονών επέτρεψε την ενίσχυση της αντιμικροβιακής δραστικότητας και τη διεύρυνση του φάσματος δράσης του, έτσι ώστε να καταστεί συγκρίσιμο με αυτό των φυσικών αντιβιοτικών που λαμβάνονται με ζύμωση.

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιούν

Κάθε κινολόνη έχει τις δικές της θεραπευτικές ενδείξεις ανάλογα με τη γενιά στην οποία ανήκει, ως εκ τούτου, ανάλογα με το εύρος δράσης της.

Γενικά, μπορούμε να πούμε ότι οι κινολόνες (συμπεριλαμβανομένων και των τεσσάρων γενεών) είναι χρήσιμες στη θεραπεία:

• Μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
• Μολύνσεις ούρων που υποβάλλονται από Enterobacter spp., Enterococcus spp. ή Pseudomonas aeruginosa .
• Μολύνσεις του αναπνευστικού συστήματος προκαλούμενες από Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. και Streptococcus pneumoniae .
• Μολύνσεις του δέρματος.
• Λοιμώξεις που προκαλούνται από Bacteroides fragilis .
• προστατίτιδα?
• Μολύνσεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού.
• Μηνιγγίτιδα?
• Οστικές λοιμώξεις.
• Ενδοκαρδίτιδα προκαλούμενη από σταφυλόκοκκους ή Pseudomonas .
• σηψαιμία?
• Σεξουαλικά μεταδιδόμενες λοιμώξεις (γονόρροια και χλαμύδια).
• Χρόνιες λοιμώξεις του αυτιού.
• Πνευματική οστεοαρθρίτιδα.
• Γαστρεντερικές λοιμώξεις.
• Γυναικολογικές λοιμώξεις.

Μηχανισμός δράσης

Οι κινολόνες είναι φάρμακα με βακτηριοκτόνο δράση, δηλαδή είναι ικανά να θανατώνουν τα βακτηριακά κύτταρα. Εκτελούν τη δράση τους αναστέλλοντας δύο συγκεκριμένα ένζυμα: DNA γυράση (ή βακτηριακή τοποϊσομεράση II) και τοποϊσομεράση IV .

Αυτά τα ένζυμα εμπλέκονται στις διαδικασίες υπερσυμπίεσης, επανατύλιξης, κοπής και συγκόλλησης των δύο κλώνων που αποτελούν το DNA.

Με την αναστολή αυτών των δύο ενζύμων, το βακτηριακό κύτταρο δεν μπορεί πλέον να έχει πρόσβαση στις πληροφορίες που περιέχονται στα γονίδια. Με αυτόν τον τρόπο, όλες οι κυτταρικές διεργασίες (συμπεριλαμβανομένης της αναπαραγωγής) διακόπτονται και οι παλμοί πεθαίνουν.

Αντοχή στις κινολόνες

Φαίνεται ότι τα βακτηρίδια μπορούν να αναπτύξουν αντίσταση σε κινολόνες εκμεταλλευόμενοι δύο τύπους μηχανισμών:

• Μέσω της αυθόρμητης μετάλλαξης των γονιδίων που κωδικοποιούν για τη γυράση του DNA. χάρη σε αυτές τις μεταλλάξεις οι νέες σύνθετες γυαρίδες DNA θα είναι ανθεκτικές στη δράση των αντιβιοτικών κινολόνης.
• Παραλλαγές στη διαπερατότητα της βακτηριακής κυτταρικής μεμβράνης που οδηγούν σε χαμηλότερη είσοδο ή μεγαλύτερη αντιβακτηριακή έξοδο από το ίδιο το κύτταρο.

Παρενέργειες

Κάθε κινολόνη μπορεί να προκαλέσει διάφορους τύπους παρενεργειών.

Μεταξύ των κύριων ανεπιθύμητων ενεργειών που οφείλονται στη θεραπεία με κινολόνη, υπενθυμίζουμε:

• Σπαστική δράση, ειδικά σε ασθενείς με προϋπάρχουσα επιληψία.
• εμετό?
• διάρροια?
• Κοιλιακοί πόνοι;
• Απώλεια της όρεξης.
• Οπτικές διαταραχές.
• Ψευδαισθήσεις?
• Αϋπνία.

Γενικά, η χρήση κινολονών από έγκυες γυναίκες ή από θηλάζουσες μητέρες δεν συνιστάται, λόγω της πιθανής βλάβης που μπορεί να εμφανιστεί στο έμβρυο ή στο μωρό (συμπεριλαμβανομένης της μεταβολικής οξέωσης και της αιμολυτικής αναιμίας).