Τι είναι το σύνδρομο Marfan;
Το σύνδρομο Marfan περιγράφει μια σύνθετη κληρονομική διαταραχή του συνδετικού ιστού, η οποία επηρεάζει κυρίως τα μάτια, το καρδιαγγειακό σύστημα και το σύστημα των σκελετικών μυών. Ωστόσο, δεδομένου ότι κάθε όργανο αποτελείται από συνδετικό ιστό, το σύνδρομο Marfan μπορεί ιδανικά να καταστρέψει και να παρεμβαίνει σε μεγάλο βαθμό με την ανάπτυξη και τη λειτουργία κάθε ανατομικής θέσης.
Το σύνδρομο μεταδίδεται ως αυτοσωμικό κυρίαρχο χαρακτηριστικό: αντιμετωπίζουμε λοιπόν μια σοβαρή γενετική ασθένεια που έχει εξαιρετικά μεταβλητή φαινοτυπική έκφραση (τα ελαττώματα μπορεί να διαφέρουν πολύ από οικογένεια σε οικογένεια ή από ασθενή σε ασθενή).
Αυτό που προκαλεί το σύνδρομο Marfan είναι η μεταβολή του γονιδίου FBN1 (στο χρωμόσωμα 15), το οποίο κωδικοποιεί την ινιδιλίνη-1, μια πολύ σημαντική συνδετική γλυκοπρωτεΐνη που αποτελεί τη δομική υποστήριξη για τα μικροϊνίδια.
Μικροΐνες: αποτελούνται από ινιδιλίνη, τα μικροϊνίδια υπάρχουν στην εξωκυτταρική μήτρα, στην οποία σχηματίζουν ένα ιστό για την εναπόθεση της ελαστίνης στις ελαστικές ίνες. Αν και είναι πανταχού παρόν στο σώμα, τα μικροϊνίδια αφθονούν κυρίως στην αορτή, τους συνδέσμους και τις ζώνες των ακτινωτών σωμάτων (στο οφθαλμικό επίπεδο).
Όντας αυτοσωματική κυρίαρχη νόσο, μόνο τα παιδιά που έχουν κληρονομήσει ένα γονίδιο FBN-1 που έχει μεταβληθεί και από τους δύο γονείς επηρεάζονται από το σύνδρομο Marfan. Ωστόσο, σε μία περίπτωση από τις 4 η ασθένεια είναι αποτέλεσμα αυθόρμητων μεταλλάξεων σε ασθενείς που δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό.
Το όνομα της νόσου προέρχεται από τον Γάλλο παιδίατρο που τον περιέγραψε για πρώτη φορά το 1896 (A. Marfan), μετά από τον οποίο έπρεπε να περιμένει μέχρι το 1991 να αναγνωρίσει το αλλοιωμένο γονίδιο που εμπλέκεται στη συμπτωματική εκδήλωση: ο ανακάλυπος ήταν ο F. Ramirez.
Παρακολουθήστε το βίντεο
X Παρακολουθήστε το βίντεο στο youtubeαιτίες
Αναφέραμε ότι το σύνδρομο Marfan είναι η άμεση έκφραση της μετάλλαξης ενός γονιδίου που κωδικοποιεί την ινιδιλίνη-1. Ας προσπαθήσουμε να εμβαθύνουμε το θέμα για να καταλάβουμε ποιος μηχανισμός δημιουργείται για να προκαλέσει το σύνδρομο.
Το FIBRILLINA 1 είναι ένα συστατικό γλυκοπρωτεΐνης της ελαστίνης, απαραίτητο για τη διασφάλιση και διατήρηση της ελαστικότητας και της αντοχής των ιστών. Σε φυσιολογικές συνθήκες, η ινιδιλίνη 1 συνδέεται με άλλη πρωτεΐνη, γνωστή ως ΤΟΡ-βήτα (ή με μετασχηματιστικό παράγοντα ανάπτυξης βήτα). Ο ΤΟΡ-β φαίνεται να εμπλέκεται σε επιβλαβείς διεργασίες που επηρεάζουν τον αγγειακό λείο μυ και την εξωκυτταρική μήτρα. Ξεκινώντας από αυτές τις υποθέσεις, ορισμένοι συγγραφείς είναι πεπεισμένοι ότι το σύνδρομο Marfan οφείλεται, εκτός από τη μετάλλαξη του γονιδίου FBN-1, επίσης σε περίσσεια ΤΟΡ-β, ειδικά στην αορτή, στις βαλβίδες καρδιάς και στους πνεύμονες.
επίπτωση
Εκτιμάται ότι το σύνδρομο Marfan επηρεάζει 1 άτομο κάθε 3.000-5.000 γεννήσεις και εκδηλώνεται αδιαμφισβήτητα μεταξύ ανδρών και γυναικών, χωρίς προτίμηση για ακριβή φυλή. Οι στατιστικές δείχνουν ότι το 75% των ασθενών έχει θετικό οικογενειακό ιστορικό. στο υπόλοιπο 25% η αιτία έγκειται σε σποραδικές μεταλλάξεις που φαίνεται να σχετίζονται, κατά κάποιον τρόπο, με την προχωρημένη ηλικία του πατέρα κατά τη στιγμή της σύλληψης.
Τα παιδιά με εξαιρετικά σοβαρές μορφές σύνδρομου Marfan έχουν διάρκεια ζωής μικρότερη του ενός έτους.
Πριν από την εξέλιξη των ανοικτών καρδιοχειρουργικών στρατηγικών, οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο Marfan είχαν μέσο όρο προσδόκιμου ζωής 32 ετών. χάρη στη συνεχή βελτίωση των ιατρικών και φαρμακολογικών θεραπειών, σήμερα οι ασθενείς με σύνδρομο Marfan ζουν κατά μέσο όρο έως 60 έτη.
Σημεία και συμπτώματα
Για να μάθετε περισσότερα: Σύμπτωμα σύνδρομο Marfan
Το σύνδρομο Marfan μπορεί να τρέξει εντελώς ασυμπτωματικά. Οι πάσχοντες ασθενείς έχουν υπερβολικά λεπτή δομή, είναι δυσανάλογα ψηλοί και λεπτόι. Το κάτω και άνω άκρο έχουν πολύ μεγαλύτερο μήκος από τον κορμό (dolicostenomegalia). Υπάρχει επίσης λόγος για arachnodactyly για να εκφράσει καλύτερα την έννοια του υπερβολικού μήκους των δακτύλων, χαρακτηριστικό των ατόμων που επηρεάζονται από το σύνδρομο Marfan: τα χέρια επομένως συγκρίνονται με τα πόδια μιας αράχνης.
Όσον αφορά το ύψος, αυτοί οι ασθενείς έχουν μέσο ύψος πάνω από το 97ο εκατοστημόριο.
Άλλα διακριτικά χαρακτηριστικά που συχνά απαντώνται σε ασθενείς με σύνδρομο Marfan περιλαμβάνουν:
- Τα όπλα ανοίγουν περισσότερο από το ύψος
- Χαλαρές αρθρώσεις → υπερβολική κινητικότητα αρθρώσεων
- Παραμόρφωση του θωρακικού τοιχώματος
- Κρυσταλλική μετατόπιση
- Το άνω μέρος του σώματος είναι λιγότερο ανεπτυγμένο από το κάτω μέρος
- Αυθόρμητος πνευμοθώρακας (11%)
- σκολίωση
- Δέρμα ραβδώσεις στο μηρό, την πλάτη, το δελτοειδές, το θωρακικό επίπεδο
Μεταξύ των πιο προβληματικών σημείων που σχετίζονται με το σύνδρομο Marfan, αναφέρουμε την πρόπτωση της καρδιακής βαλβίδας και την ανεπάρκεια της μιτροειδούς βαλβίδας: μια παρόμοια κατάσταση μπορεί εύκολα να προωθήσει τη διαστολή του αορτικού δακτυλίου και της αορτικής ανατομής.
Ο πίνακας δείχνει τα σημεία που μπορούν να βρεθούν σε ασθενείς με σύνδρομο Marfan. Οι χαρακτήρες που περιγράφονται εκεί δεν είναι πάντα παρόντες, αλλά ένα μεγάλο μέρος αυτών μπορεί να βρεθεί.
| Επηρεασμένος ανατομικός ιστότοπος | Πιθανά συμπτώματα |
χαριτωμένος | Striae στην θωρακική, οσφυϊκή και ιερή περιοχή |
μάτια | Αδυναμία όρασης, αστιγματισμός, απόσπαση αμφιβληστροειδούς, γλαύκωμα στενής γωνίας, εξάρθρωση φακού, μυωπία |
Δομή οστού | Αρθραλγία, κυφοσκολίωση, ντολικοστενομέλια (υπερβολική ανάπτυξη στο μήκος των άκρων σε σχέση με τον κορμό), υπερκινητικότητα, υψηλή υπερώα, παραμορφωμένο στήθος, επίπεδα πόδια, στενός και λεπτός καρπός, ανώμαλη προεξοχή επανεισόδου / στέρνου, σκολίωση, |
Dita | αραχνοδακτυλία |
πνεύμονες | Αυθόρμητος πνευμοθώρακας, δύσπνοια, ιδιοπαθή πνευμονική αποφρακτική νόσος |
Αλλαγές προσώπου | Οβελίστικη υπερώα (δυσπλασία του ουρανίσκου), ρετρογνησία της κάτω γνάθου (ελάττωμα στην ανάπτυξη της γνάθου), επιμήκη όψη |
καρδιά | Αγγειακή ατροφία, ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής, καρδιακή αρρυθμία, διαστολή / ρήξη / διατομή θωρακικής αορτής, αορτική ανεπάρκεια, προπλασία της μιτροειδούς βαλβίδας |
γλώσσα | Γλωσσική δυσκολία |
διάγνωση
Λαμβάνοντας υπόψη τις περισσότερες από 200 πιθανές μεταλλάξεις, η χρήση γενετικών δεικτών είναι σχεδόν αδύνατη για διαγνωστικούς σκοπούς.
Η διαπίστωση του συνδρόμου Marfan δεν είναι πάντα τόσο άμεση, δεδομένου ότι η φαινοτυπική έκφραση της μετάλλαξης δεν είναι πάντοτε προφανής και απλή στην αναγνώριση. Η καθυστέρηση διαγνωστικής μπορεί να υπονομεύσει σοβαρά την επιβίωση του ασθενούς: σκεφτείτε, για παράδειγμα, την αποτυχία αναγνώρισης ενός καρδιαγγειακού προβλήματος.
Τα διαγνωστικά κριτήρια για το σύνδρομο Marfan καταρτίστηκαν διεθνώς το 1996: η διάγνωση συνίσταται στη διερεύνηση του οικογενειακού ιστορικού που σχετίζεται με συνδυασμό σημαντικών και δευτερευόντων δεικτών του συνδρόμου.
Μερικά από τα πολλά διαγνωστικά τεστ που χρησιμοποιούνται είναι:
- ηχοκαρδιογράφημα
- Η μαγνητική αγγειοδιαστολή και η CT (για τη διερεύνηση της αορτής)
- αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού (MRA) με ρευστό αντίθεσης (για να καταστούν εμφανείς οι εσωτερικές δομές της αορτής)
- εξέταση με λαμπτήρες με σχισμές (για να αναλυθεί η πιθανή εξάρθρωση του φακού)
- μέτρηση της οφθαλμικής πίεσης (για να επισημανθεί η πιθανή παρουσία γλαυκώματος)
- γενετικές εξετάσεις (συνιστάται πριν να συλλάβει ένα παιδί για να εξακριβώσει το σύνδρομο ή όχι)
θεραπείες
Όντας μια γενετική ασθένεια, δεν υπάρχει φάρμακο ή θεραπεία που να μπορεί να αντιστρέψει την ασθένεια.
Η χρήση φαρμάκων είναι ωστόσο απαραίτητη για την άμβλυνση των συμπτωμάτων και την αποφυγή τυχόν επιπλοκών, ιδιαίτερα των καρδιακών. Για το σκοπό αυτό, τα φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, όπως τα σααρτάνια (ειδικά), οι αναστολείς ΜΕΑ και οι β-αναστολείς, είναι ιδιαίτερα κατάλληλα.
Στο πλαίσιο του συνδρόμου Marfan, ασθενείς που πάσχουν από σκολίωση μπορούν να ακολουθήσουν ειδική φροντίδα, καθώς και για εκείνους που επηρεάζονται από το γλαύκωμα.
Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να διορθώσει την ανώμαλη διαστολή της αορτής, στοιχείο που συχνά ενώνει την πλειονότητα των ασθενών με σύνδρομο Marfan.
Συνέχεια: Σύνδρομο Marfan - Φάρμακα και Φροντίδα »
