μετάσταση

Τι είναι οι Μεταστάσεις;

Η μετάσταση είναι η εξάπλωση ενός κακοήθους όγκου σε διαφορετικό σημείο από εκείνο της προέλευσης. Στην πραγματικότητα, μερικά κύτταρα όγκου, εκτός από την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη και τη σύγχυση των αμυντικών μηχανισμών του σώματος, αποκτούν την ικανότητα να αποκολληθούν από την αρχική νεοπλασματική μάζα και να εμφυτευτούν σε άλλα όργανα ή ιστούς.

Σε αυτές τις θέσεις, οι ιδιαίτερα ανθεκτικοί και επιθετικοί κλώνοι είναι ικανοί να δημιουργήσουν δευτερογενείς νεοπλαστικούς σχηματισμούς.

Η εξάπλωση ενός όγκου μπορεί να συμβεί με συνεχή επέκταση (τοπική) ή σε απόσταση, μέσω της κυκλοφορίας του αίματος ή του λεμφικού συστήματος. Γενικά, η ικανότητα ανάπτυξης μεταστάσεων είναι ένα ιδιότυπο χαρακτηριστικό των κακοήθων όγκων, το οποίο τους επιτρέπει να διακρίνονται από τα καλοήθη νεοπλάσματα. Η μεταστατική διάχυση μειώνει σημαντικά τη δυνατότητα θεραπείας του όγκου, αλλά οι τρέχουσες θεραπευτικές επιλογές καθιστούν δυνατό τον έλεγχο της ανάπτυξης του καρκίνου, την ανακούφιση των συμπτωμάτων που προκαλούνται από αυτό και, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορούν να βοηθήσουν στην παράταση της ζωής του ασθενούς με καρκίνο.

• Όγκος (ή νεόπλασμα) : Κλωνική επέκταση ενός γενετικά ανώμαλου κυττάρου, ο οποίος χάνει τον έλεγχο της ρύθμισης του κυτταρικού κύκλου.

• Ο καλοήθης όγκος : μάζα που επεκτείνεται παραμένοντας εντοπισμένος στην περιοχή προέλευσης. σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να γίνει επιβλαβές.

• Κακοήθης όγκος : τα κύτταρα δεν ανταποκρίνονται στους φυσιολογικούς μηχανισμούς ελέγχου, αλλά πολλαπλασιάζονται ενεργά. Ονομάζεται επίσης καρκίνος (ή καρκίνωμα ). Η παθολογία, που προκαλείται από κακοήθη κύτταρα, χαρακτηρίζεται από υπερ-ανάπτυξη (υψηλός αριθμός κυτταρικών διαιρέσεων), μετάσταση και επιθετικότητα άλλων ιστών και οργάνων.

χαρακτηριστικά

• Ένας όγκος που σχηματίζεται από μεταστατικά κύτταρα ονομάζεται "μεταστατικό". αποτελείται από τον ίδιο τύπο κλώνων που σχηματίζουν την αρχική νεοπλασματική μάζα, της οποίας παίρνει το ίδιο όνομα. Για παράδειγμα, ένας καρκίνος του μαστού που εξαπλώνεται στον πνεύμονα και σχηματίζει μια μετάσταση ονομάζεται «μεταστατικός καρκίνος του μαστού» και όχι «καρκίνος του πνεύμονα».
• Στις περισσότερες περιπτώσεις, η παρουσία μεταστάσεων υποδεικνύει τα πλέον προχωρημένα στάδια της νεοπλασματικής εξέλιξης. Η ιστολογική εξέταση είναι ένα θεμελιώδες εργαλείο για την απόκτηση σημαντικών πληροφοριών σχετικά με το βαθμό επιθετικότητας του όγκου και την ικανότητά του να μετασταθεί. τα αποτελέσματα συνεπώς επιτρέπουν την ανάπτυξη κατάλληλης θεραπείας. Σε γενικές γραμμές, όσο πιο επιθετικός είναι ο πρωταρχικός καρκίνος, τόσο πιο πιθανό είναι να προκαλέσει μεταστάσεις.
• Με λίγες εξαιρέσεις, όλοι οι κακοήθεις όγκοι μπορούν να μετασταθούν (για παράδειγμα, τα γλοίωμα και ο καρκίνωμα των βασικών κυττάρων σπάνια μεταστατώνουν).
• Κάτω από το μικροσκόπιο, τα μεταστατικά κύτταρα όγκου μπορούν να αναγνωριστούν με κάποια τυπικά χαρακτηριστικά του αρχικού ιστού και όχι της θέσης του εμφυτεύματος.
• Επιπλέον, πρωτόγονα και μεταστατικά κύτταρα όγκου μοιράζονται μερικά μοριακά χαρακτηριστικά, όπως η έκφραση συγκεκριμένων πρωτεϊνών ή η παρουσία συγκεκριμένων χρωμοσωμικών αλλοιώσεων.

Πώς σχηματίζονται

Η ανάπτυξη μεταστάσεων είναι ένα περίπλοκο φαινόμενο, στο οποίο εμπλέκονται πολλοί παράγοντες που επηρεάζουν τόσο τον όγκο όσο και τον ξενιστή οργανισμό.

Αυτές οι μεταβλητές μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Γενετικά χαρακτηριστικά της νόσου.
• Είδος του εμπλεκόμενου οργανισμού.
• Διαθεσιμότητα διαδρομών διάδοσης.

Δεν είναι όλα καρκινικά κύτταρα ικανά να μετασταθούν. Επιπλέον, επιτυχώς φθάνοντας σε άλλο τμήμα του σώματος δεν εγγυάται απαραίτητα την εμφάνιση δευτερογενούς νεοπλάσματος. Για έναν όγκο για τον προσδιορισμό του σχηματισμού μεταστάσεων είναι στην πραγματικότητα απαραίτητο τα κύτταρα του να είναι ικανά:

• Εισβάλει τη μεμβράνη του υπογείου.
• Περάστε μέσα από την εξωκυτταρική μήτρα.
• Διεισδύστε και επιβιώστε στην λεμφική ή αγγειακή κυκλοφορία.
• Βγείτε από την κυκλοφορία και εισάγετε μια νέα τοποθεσία.
• Επιβιώστε και αυξήστε ως μεταστάσεις (παράδειγμα: αγγειογένεση).

Διαδρομές διάδοσης

Η διάδοση των μεταστάσεων μπορεί να συμβεί:

• Άμεση εμφύτευση : όταν πολλαπλασιάζονται τα καρκινικά κύτταρα, μπορούν να εισβάλουν και να αναπτυχθούν απευθείας στον περιβάλλοντα ιστό. Επιπλέον, μπορούν να εξαπλωθούν με συνοχή σε μια σωματική κοιλότητα (όπως, για παράδειγμα, στην περίπτωση του περιτοναίου, της υπεζωκοτικής κοιλότητας, του περικαρδίου ή του υποαραχνοειδούς χώρου).
• Από το λεμφικό σύστημα : τα κύτταρα όγκου διεισδύουν στην λεμφική κυκλοφορία και μεταφέρονται σε αποστραγγιστικούς κόμβους. Οι λεμφαδένες που βρίσκονται πλησιέστερα στην πρωταρχική μάζα του όγκου (που ονομάζεται επίσης " λεμφαδένες δείκτες ") μπορεί να διευρυνθούν λόγω διήθησης και ανάπτυξης όγκου ή λόγω μεταπλασίας λόγω της ανοσολογικής αντίδρασης που σχετίζεται με τον όγκο.
• Με αίμα : οι φλέβες διεισδύουν κατά προτίμηση, επομένως οι μεταστάσεις επιτίθενται στα σημεία άφιξης του φλεβικού κύκλου, όπως το ήπαρ ή οι πνεύμονες.

Λεμφαδένες Sentinel και μεταστάσεις όγκων

• Τα λεμφικά τριχοειδή προσφέρουν μικρή αντίσταση στη διέλευση κυττάρων όγκου και επιτρέπουν την ταχεία εξάπλωση του όγκου.
• Σε αυτή την περίπτωση, οι λεμφαδένες αντιπροσωπεύουν σταθμούς διέλευσης για τη μετανάστευση καρκινικών κυττάρων. η κλινική τους εξέταση μπορεί να παρέχει πληροφορίες σχετικά με την εξάπλωση ενός καρκινώματος.
• Ο βαθμός αποικισμού των λεμφαδένων είναι ένα κριτήριο που εξετάζεται κατά τη σταδιοποίηση του καρκίνου του μαστού και των λεμφωμάτων.

εντοπισμός

Η ικανότητα αποικισμού άλλων οργάνων ποικίλλει σημαντικά από όγκο σε όγκο. Οι πιο κοινές τοποθεσίες μεταστάσεων είναι το ήπαρ, ο πνεύμονας, τα οστά και ο εγκέφαλος, αλλά ο καρκίνος μπορεί να εξαπλωθεί σχεδόν οπουδήποτε στο σώμα. Μερικοί πρωτόγονοι όγκοι κατά προτίμηση μετασταθούν σε ορισμένα μέρη του σώματος. Αυτός ο "τροπισμός" εξαρτάται από τον ανατομικό τόπο, τον τύπο της νεοπλασίας και πολλούς άλλους παράγοντες. Για παράδειγμα, εάν ένας όγκος επηρεάζει το έντερο, του οποίου το αίμα αποστραγγίζεται μέσω της πύλης, είναι σαφές ότι η θέση της πρωταρχικής μετάστασης θα είναι στο ήπαρ. Εάν, από την άλλη πλευρά, ο όγκος είναι σε μια θέση στραγγισμένη από την κοίλη φλέβα, η πρωτεύουσα μετάσταση θα είναι κυρίως στους πνεύμονες (Vena cava → Heart → Πνευμονική αρτηρία). Ωστόσο, υπάρχουν ιδιαίτερες περιπτώσεις στις οποίες οι όγκοι έχουν προτιμήσεις ανεξάρτητες από ανατομικές θέσεις: αυτές του μαστού και του προστάτη, για παράδειγμα, συχνά προκαλούν οστικές μεταστάσεις, καθώς υπάρχει στενή συσχέτιση μεταξύ αυτών των οργάνων και του φλεβικού συστήματος του Batson (συνδέει το πυελικές και θωρακικές φλέβες στα εσωτερικά σπονδυλικά φλεβικά πλέγματα).

Επιπλέον, υπάρχουν κύτταρα τα οποία, λόγω του τύπου των υποδοχέων που εκφράζουν, έχουν προδιάθεση να αποικίσουν ορισμένους συγκεκριμένους ιστούς.

Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τις πιο συνήθεις θέσεις μεταστάσεων, εξαιρουμένων των λεμφαδένων, για διαφορετικούς τύπους καρκίνου:

όγκος	Κύρια σημεία των μεταστάσεων
κύστη	Οστά, το ήπαρ και ο πνεύμονας.
στήθος	Οστών, εγκεφάλου, ήπατος και πνεύμονα.
του παχέος εντέρου	Ήπαρ, πνεύμονα και περιτόναιο.
Rene	Επινεφρίδια, οστά, εγκεφάλου, ήπατος και πνεύμονα.
πνεύμονας	Επινεφρίδια, οστά, εγκέφαλος, άλλοι πνεύμονες και συκώτι.
μελάνωμα	Οστά, εγκέφαλος, συκώτι, δέρμα / μυς και πνεύμονες.
ωοθήκη	Ήπαρ, πνεύμονα και περιτόναιο.
πάγκρεας	Ήπαρ, πνεύμονα και περιτόναιο.
προστάτης	Επινεφρίδια, οστά, ήπαρ και πνεύμονες.
στομάχι	Ήπαρ, πνεύμονα και περιτόναιο.
θυροειδής	Οστά, το ήπαρ και ο πνεύμονας.
μήτρα	Οστά, το ήπαρ, ο πνεύμονας, το περιτόναιο και ο κόλπος.

Σημεία και συμπτώματα

Μερικοί ασθενείς με μεταστατικούς όγκους δεν παρουσιάζουν σημεία και η κατάσταση βρίσκεται συχνά κατά τη διάρκεια ελέγχων παρακολούθησης. Όταν εμφανίζονται, ο τύπος και η συχνότητα των συμπτωμάτων εξαρτάται από το μέγεθος και τη θέση της μετάστασης.

• Η σκελετική εμπλοκή μπορεί να περιλαμβάνει πόνο και παθολογικά κατάγματα των προσβεβλημένων οστών.
• Ένας όγκος που μετατρέπεται στον εγκέφαλο μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία συμπτωμάτων, όπως πονοκεφάλους, ζάλη, οπτικές διαταραχές, σπασμούς και νευρολογικά ελλείμματα.
• Οι μεταστάσεις του πνεύμονα προκαλούν εκδηλώσεις, συνήθως, πολύ ασαφείς, οι οποίες μπορεί να σχετίζονται με άλλα προβλήματα. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν βήχα, αιμόπτυση, θωρακικό πόνο και δύσπνοια.
• Η ηπατομεγαλία, η ναυτία, η απώλεια της όρεξης και ο ίκτερος μπορεί να υποδηλώνουν ότι ένας όγκος έχει εξαπλωθεί στο ήπαρ.

Μερικές φορές, η παρουσίαση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με μια μετάσταση επιτρέπει την αναγνώρισή της πριν από τον πρωτογενή όγκο. Για παράδειγμα, ένας ασθενής του οποίου ο καρκίνος του προστάτη έχει εξαπλωθεί στα οστά της λεκάνης μπορεί να έχει πόνο στην πλάτη πριν βιώσει τα συμπτώματα του αρχικού όγκου.

διάγνωση

Μια μετάσταση πάντοτε συμπίπτει με ένα πρωτόγονο όγκο και, ως τέτοια, προκαλείται από καρκινικά κύτταρα που προέρχονται από άλλο μέρος του σώματος. Εάν υπάρχουν συμπτώματα δευτερογενούς όγκου, εάν το αποτέλεσμα μιας δοκιμής παρακολούθησης είναι ανώμαλο ή εάν ο γιατρός υποψιάζεται μετάσταση, πραγματοποιούνται μερικές διαγνωστικές εξετάσεις.

Η διαδρομή μπορεί να περιλαμβάνει:

• Πλήρης φυσική εξέταση.
• Εργαστηριακές δοκιμές.
• Διαγνωστικά απεικόνισης: ακτινογραφίες, υπολογιστική τομογραφία (CT), απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI), τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (ΡΕΤ).
• Η βιοψία.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, όταν εντοπίζεται μια μετάσταση πριν από τον πρωτογενή όγκο, οι έρευνες αποσκοπούν στον προσδιορισμό της προέλευσης της παθολογικής διαδικασίας.

βιοψία

• Για να προσδιοριστεί εάν ένας όγκος είναι πρωτόγονος ή μεταστατικός, μπορεί να ληφθεί και να εξεταστεί μέρος του καρκινικού ιστού υπό μικροσκόπιο. Η χρήση τεχνικών στο δείγμα, όπως η ανοσοϊστοχημεία και η FISH (φθορίζουσα in situ υβριδοποίηση), επιτρέπει στους παθολόγους να προσδιορίσουν την προέλευση των καρκινικών κυττάρων.
• Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο πρωταρχικός καρκίνος παραμένει άγνωστος.

Δείκτες όγκου

Ορισμένοι τύποι καρκίνου χαρακτηρίζονται από δείκτες όγκου. Ειδικές εξετάσεις αίματος αξιολογούν την έκφρασή τους και μπορεί να είναι χρήσιμες στην παρακολούθηση της νόσου μετά τη διάγνωσή της. Η αύξηση των επιπέδων αυτών των δεικτών μπορεί να υποδεικνύει ότι ο όγκος είναι ενεργός ή προχωρεί.

Μερικά παραδείγματα των δεικτών όγκου είναι:

• Καρκινώματα του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, του πνεύμονα, του στομάχου και του μαστού: CEA (καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο).
• Καρκίνος ωοθηκών: CA-125;
• Καρκίνος του προστάτη: ΡΑΡ (προστατική όξινη φωσφατάση), PSA (ειδικό για το προστάτη αντιγόνο).
• Πολλαπλό μυέλωμα: ανοσοσφαιρίνες.
• Μυελώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς: καλσιτονίνη.
• Όγκοι των όρχεων: AFP (άλφα-εμβρυοπρωτεΐνη), HCG (ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη).

Διαγνωστική απεικόνιση

• Ο υπερηχογράφος είναι ένα εξαιρετικό εργαλείο για την ταυτοποίηση μίας νεοπλασματικής μάζας στην κοιλιά και μας επιτρέπει να διακρίνουμε τις υπόνοιες κύστεων του ήπατος.
• Μια αξονική τομογραφία (CT) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να εκτελέσει σαρώσεις της κεφαλής, του αυχένα, του θώρακα, της κοιλίας και της λεκάνης. Η CT με ενισχυμένη αντίθεση είναι έγκυρη για την ανίχνευση μαζών σε λεμφαδένες, πνεύμονες, ήπαρ ή άλλες δομές.
• Η απεικόνιση με μαγνητικό συντονισμό (MRI) χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της πιθανής βλάβης του νωτιαίου μυελού, παρουσία οστικής μετάστασης ή για τον χαρακτηρισμό της εμπλοκής του εγκεφάλου.
• Μια ακτινογραφία μπορεί να εκτελεστεί για να δει αν ένας όγκος έχει εξαπλωθεί στον πνεύμονα.
• Μια σάρωση οστού είναι χρήσιμη για την παροχή ενδείξεων βλάβης των οστών και επιτρέπει τον προσδιορισμό του εάν αυτό καθορίζεται από τη μετάσταση.
• Σε ορισμένους τύπους καρκίνου, η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) είναι σε θέση να ανιχνεύει περιοχές υπερμεταβολικής δραστηριότητας σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος και είναι σε θέση να εντοπίσει ακόμη και πολύ μικρές μεταστάσεις.

θεραπεία

Η θεραπεία και η πρόγνωση του ασθενούς καθορίζονται, σε μεγάλο βαθμό, από το εάν ο όγκος παραμένει εντοπισμένος ή όχι στον τόπο προέλευσης. Εάν ο όγκος μετασταθεί σε άλλους ιστούς ή όργανα, η πιθανότητα επιβίωσης μειώνεται δραστικά (δηλαδή η πρόγνωση γίνεται δυσμενή). Ανάλογα με την περίπτωση, ένας μεταστατικός όγκος μπορεί να αντιμετωπιστεί με συστηματικές θεραπείες (χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία, ορμονοθεραπεία), τοπικές παρεμβάσεις (χειρουργική επέμβαση και ακτινοθεραπεία) ή συνδυασμός αυτών των επιλογών («πολυτροπική θεραπεία»).

Οι θεραπείες που επιλέγονται για τη θεραπεία ενός μεταστατικού όγκου εξαρτώνται από πολλούς παράγοντες, όπως:

• Τύπος πρωτοπαθούς όγκου.
• Θέση, μέγεθος και αριθμός μεταστατικών όγκων.
• Η ηλικία του ασθενούς και οι γενικές συνθήκες υγείας.
• Προηγούμενες θεραπευτικές μεθόδους στις οποίες υποβλήθηκε ο ασθενής με καρκίνο.

Οι διαθέσιμες επιλογές θεραπείας είναι σπάνια σε θέση να θεραπεύσουν έναν μεταστατικό όγκο και συχνά προορίζονται να διατηρήσουν την ασθένεια υπό έλεγχο ή να μειώσουν τα συμπτώματα. Η διαχείριση των μεταστάσεων είναι δύσκολη, καθώς τα κύτταρα που επιβίωσαν την πρώτη θεραπευτική προσέγγιση θα μπορούσαν να αναπτύξουν αντίσταση σε φάρμακα χημειοθεραπείας ή σε θεραπείες ακτινοβολίας. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι οι μεταστάσεις είναι σχεδόν πάντα η αιτία του θανάτου των ασθενών. μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις είναι ο άμεσος υπεύθυνος πρωταρχικός όγκος. Για το λόγο αυτό, είναι σημαντικό η διάγνωση να διεξάγεται το συντομότερο δυνατόν (χρησιμότητα των εξετάσεων διαλογής σε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο)