Τα διφωσφονικά

γενικότητα

Τα διφωσφονικά - επίσης γνωστά ως δις-φωσφονικά ή διφωσφονικά - αποτελούν μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ευρέως για να εξουδετερώσουν την απώλεια οστικής πυκνότητας.

Αυτά τα φάρμακα οφείλουν το όνομά τους στην παρουσία δύο φωσφονικών ομάδων, στη χημική δομή που χαρακτηρίζει ολόκληρη την κατηγορία φαρμάκων.

Από χημική άποψη, από την άλλη πλευρά, τα διφωσφονικά μπορούν να θεωρηθούν ως παράγωγα του πυροφωσφορικού (χημική δομή: P ₂ O ₇ 4-), όπου το οξυγόνο που δεσμεύει και τα δύο άτομα φωσφόρου έχει αντικατασταθεί από ένα άτομο άνθρακα, έτσι ώστε να γίνει αυτός ο τύπος δεσμού μη υδρολυόμενος.

Μεταξύ των βασικών διφωσφονικών που χρησιμοποιούνται ακόμα στη θεραπεία, αναφέρουμε: alendronic acid (Alendros®, Fosamax®), ετιδρονικό οξύ (Etidron®), clodronic acid (Clody®), risedronic acid (Optinate®, Actonel ®), παμιδρονικό οξύ (Aredia®) και zoledronic acid (Zometa®).

Θεραπευτικές ενδείξεις

Όπως αναφέρθηκε, τα διφωσφονικά είναι δραστικά συστατικά τα οποία χρησιμοποιούνται για να εξουδετερώσουν την απώλεια οστικής πυκνότητας. Ως εκ τούτου, η χρήση αυτών των φαρμάκων αναφέρεται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Πρόληψη και αντιμετώπιση της οστεοπόρωσης, τόσο στις γυναίκες όσο και στους άνδρες (ωστόσο, η αρσενική οστεοπόρωση είναι λιγότερο συχνή από τη γυναίκα).
Υπερασβεστιαιμία .
Η νόσος του Paget (τα διφωσφονικά είναι τα φάρμακα της πρώτης επιλογής για τη θεραπεία αυτής της παθολογίας).
Άλλες ασθένειες που μπορούν να οδηγήσουν σε απώλεια οστικής πυκνότητας (όπως συμβαίνει, για παράδειγμα, στην περίπτωση του υπερπαραθυρεοειδισμού ή των μεταστάσεων των λυτικών οστών).

Μηχανισμός δράσης

Αν και οι ακριβείς μοριακοί μηχανισμοί, μέσω των οποίων τα διφωσφονικά μπορούν να εξουδετερώσουν την απώλεια οστικής πυκνότητας οστού, δεν έχουν ακόμη προσδιοριστεί με ακρίβεια, αυτά τα φάρμακα - αφού ληφθούν, από του στόματος ή παρεντερικά - απορροφηθούν και απορροφηθούν. αποτίθενται στους κρυστάλλους υδροξυαπατίτη που υπάρχουν στις θέσεις επαναπορρόφησης της οστικής μήτρας. Αφού εναποτεθούν σε αυτό το επίπεδο, τα δισφωσφονικά αλληλεπιδρούν με τους οστεοκλάστες (τα κύτταρα που είναι υπεύθυνα για την απορρόφηση των οστών), αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό τους, μειώνοντας τη μέση ζωή τους και μειώνοντας τη δραστηριότητά τους.

Λόγω αυτού του τρόπου δράσης, τα διφωσφονικά μπορούν να περιορίσουν τις διαδικασίες απορρόφησης οστού, ευνοώντας - έστω και έμμεσα - τη δράση των οστεοβλαστών, που μπορούν έτσι να προκαλέσουν καλώς μεταλλοποιημένο οστικό ιστό.

Παρενέργειες

Οι παρενέργειες που προκαλούνται από τα διφωσφονικά και η ένταση με την οποία εμφανίζονται μπορούν να ποικίλουν από ασθενή σε ασθενή, και ως συνάρτηση του δραστικού συστατικού που αποφασίζεται να χρησιμοποιηθεί και ανάλογα με την ευαισθησία κάθε ατόμου έναντι του ίδιου φαρμάκου.

Ωστόσο, μεταξύ των κύριων παρενεργειών που είναι κοινές για τα περισσότερα από τα ενεργά συστατικά που ανήκουν στην κατηγορία των διφωσφονικών, θυμόμαστε:

ναυτία?
Κοιλιακό άλγος;
διάρροια?
Οισοφαγίτιδα .
Οστεονέκρωση της γνάθου (καταδεικνύεται κυρίως για ενδοφλέβια χορήγηση υψηλών δόσεων, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου).

Αυτή η τελευταία παρενέργεια μπορεί να συμβεί όταν τα δισφωσφονικά λαμβάνονται από το στόμα με μικρές ποσότητες νερού. Για το λόγο αυτό, τα από του στόματος διφωσφονικά πρέπει να λαμβάνονται το πρωί αμέσως μετά το ξύπνημα, με επαρκή ποσότητα νερού για να αποφεύγεται ο ερεθισμός και η πιθανή διάβρωση του οισοφάγου (περίπου 200-250 ml νερού). Μετά από αυτό, ο ασθενής πρέπει να σταθεί σε όρθια θέση για τουλάχιστον τριάντα λεπτά και να αποφύγει τη λήψη άλλων υγρών ή τροφών, έτσι ώστε να εξασφαλιστεί η βέλτιστη απορρόφηση του φαρμάκου.

Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά την πρόσληψη διφωσφονικών (τόσο στοματικά όσο και παρεντερικά) είναι:

Φλεγμονή του ματιού και / ή του επιπεφυκότος.
Ασυμπτωματική ή συμπτωματική υπασβεστιαιμία (η τελευταία, ωστόσο, είναι μια σπανιότερη μορφή).
Ήπια αύξηση των επιπέδων τρανσαμινάσης αίματος.
Αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Γενικά, η συνιστώμενη πρόσληψη διφωσφονικών και αντιόξινων φαρμάκων ή συμπληρωμάτων με βάση ασβέστιο δεν συνιστάται, καθώς αυτά μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά την απορρόφηση των ίδιων των διφωσφονικών.

Εάν, από την άλλη πλευρά, είναι απαραίτητο να ληφθούν τα προαναφερθέντα φάρμακα, αυτά γενικά θα πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον τριάντα λεπτά μετά τη λήψη των διφωσφονικών.

Επιπλέον, είναι επίσης γενικά δεν συνιστάται η ταυτόχρονη λήψη διφωσφονικών και ΜΣΑΦ, καθώς υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης γαστρεντερικών βλαβών.