γενικότητα
Η Progeria είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που προκαλεί ταχεία γήρανση.
Δυστυχώς, δεν υπάρχει θεραπεία για το progeria και η πρόγνωση είναι φτωχή. Εντούτοις, μπορούν να τεθούν σε εφαρμογή θεραπευτικά αντίμετρα, ικανά να επεκτείνουν τη ζωή των ασθενών κατά μερικά χρόνια. Στο εγγύς μέλλον, αναμένεται μεγάλη πρόοδος στην έρευνα, η οποία θεωρεί το progeria ως πρότυπο μελέτης για την κατανόηση της γήρανσης του ανθρώπου.
DNA, RNA και πρωτεΐνες
Για να κατανοήσουμε τα αίτια του progeria, είναι σκόπιμο να κάνουμε μια σύντομη ανασκόπηση του τι είναι το DNA, το RNA και οι πρωτεΐνες και τι σημαίνει έκφραση γονιδίων.
- Το DNA περιέχει γενετικές πληροφορίες, δηλαδή γονίδια
- Το RNA είναι η μεταγραφή της γενετικής πληροφορίας σε μια "απλούστερη" γλώσσα που μεταφράζεται σε πρωτεΐνες
- Οι πρωτεΐνες είναι η "λειτουργική" μορφή των DNA γονιδίων.
Για να λειτουργήσει σωστά το σύστημα έκφρασης γονιδίων, είναι απαραίτητο να μην υποστεί βλάβη το DNA και ότι η μετάφραση σε πρωτεΐνες είναι πιστή και χωρίς λάθη.
Τι είναι το progeria
Η Progeria (από την ελληνική γλώσσα, πριν Œ = πριν, νωρίς και γέρας = γήρας) είναι μια γενετική ασθένεια της παιδικής ηλικίας, η οποία οδηγεί σε πρόωρη γήρανση . Είναι επίσης γνωστό ως σύνδρομο Hutchinson-Gilford .
Τα παιδιά που έχουν προσβληθεί αρχίζουν να εμφανίζουν τα πρώτα σημάδια ήδη κατά το πρώτο έτος της ζωής τους. Σε σύντομο χρονικό διάστημα, τα συμπτώματα σταδιακά γίνονται πιο σοβαρά, οδηγώντας στον θάνατο των ασθενών κατά την εφηβεία. Αν και σπάνια, μερικά άτομα μπορούν να φτάσουν ακόμα και 20 χρόνια.
Η Progeria δεν μεταβάλλει τις ψυχικές ικανότητες των νέων ασθενών, οι οποίοι, από αυτή την άποψη, είναι ακριβώς όπως οι συνομήλικοί τους.
επιδημιολογία
Η Progeria είναι μια πολύ σπάνια ασθένεια: επηρεάζει ένα παιδί για κάθε 8 εκατομμύρια νεογνά. Φαίνεται ότι οι επιβεβαιωμένες περιπτώσεις είναι σήμερα περίπου εκατό. Ωστόσο, υπάρχουν υποψίες ότι υπάρχουν άλλοι 100-150 ασθενείς που δεν έχουν εντοπιστεί στον κόσμο.
Τα περισσότερα παιδιά που πληγούν πέθαναν στην ηλικία των 13 ετών λόγω καρδιαγγειακών προβλημάτων. καρδιαγγειακές διαταραχές, οι οποίες είναι, κατά πολύ, οι κύριες αιτίες θανάτου.
ΓΙΑΤΙ ΝΑ ΜΕΛΕΤΗΤΕ ΤΟ ΠΡΟΓΕΡΟΙΑ;
Η Progeria, όπως ειπώθηκε, έχει πολύ χαμηλή επίπτωση. Ωστόσο, εφιστά την προσοχή αρκετών ερευνητών, καθώς θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως μοντέλο μελέτης για να κατανοήσει πώς λειτουργεί η κανονική γήρανση του ανθρώπου. Από αυτή την άποψη αναζητούνται κοινά μηχανισμοί και θεραπείες με ικανοποιητικά αποτελέσματα.
αιτίες
Προϋπόθεση: μια γενετική ασθένεια, όπως το progeria, προκαλείται από τη μετάλλαξη ενός από τα πολλά γονίδια που αποτελούν το DNA. Ένα γονίδιο, όταν μεταλλάσσεται, παράγει μια ανώμαλη πρωτεΐνη, αντί για την κανονική υγιή. Εάν η προσβεβλημένη πρωτεΐνη είναι ζωτικής σημασίας, τα αποτελέσματα αυτής της μετάλλαξης θέτουν σε κίνδυνο τη ζωή του εμπλεκόμενου οργανισμού.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για το progeria είναι το λεγόμενο LMNA . Το γονίδιο LMNA εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 1 και παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται lamina Α.
Σχήμα: σύγκριση μεταξύ των κυτταρικών πυρήνων ενός υγιούς κυττάρου (κορυφή) και ενός κυττάρου χωρίς στρώμα Α (κάτω μέρος). Από το //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
ΤΙ ΕΙΝΑΙ Η ΛΑΜΙΝΑ Α; ΠΟΙΕΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΕΙ;
Η πρωτεΐνη Lamin Α παρέχει θεμελιώδη δομική υποστήριξη στον πυρήνα του κυττάρου. Χωρίς αυτό, ο πυρήνας παίρνει μια διαφορετική, παραμορφωμένη εμφάνιση. Ένας παραμορφωμένος πυρήνας, που στερείται της υποστήριξης που προσφέρει το στρώμα Α, υπονομεύει πολλές ζωτικές κυτταρικές λειτουργίες, όπως η μίτωση.
LA LAMINA A και PROGERIA
Σε ασθενείς με προγερία, το έλασμα Α έχει μικρή διαφορά σε σύγκριση με το φύλλο Α ενός υγιούς ατόμου. Η διαφορά αφορά μόνο ένα αμινοξύ: αυτή η μικρή λεπτομέρεια αρκεί για να προσδιοριστούν οι δραματικές συνθήκες.
Παρακάτω είναι ένα σε βάθος φύλλο, αφιερωμένο στους αναγνώστες που θέλουν να ξέρουν ακριβώς τι συμβαίνει στο lamina Α.
Σε βάθος κάρτα
Στην προγερία, το μεταλλαγμένο στρώμα Α παρουσιάζει, σε σχέση με το υγιές έλασμα Α, ένα διαφορετικό αμινοξύ στη θέση 1824. Αντί μιας κυτοσίνης, υπάρχει θυμίνη. Αυτή η μικρή διαφορά αρκεί για να αλλάξει η ωρίμανση της ίδιας της πρωτεΐνης. Στην πραγματικότητα, το στρώμα Α, πριν ενεργήσει στον πυρήνα, πρέπει να υποβληθεί σε μικρές διαρθρωτικές προσαρμογές, θεμελιώδεις για να το καταστήσει λειτουργικό.
Μία από αυτές τις προσαρμογές είναι η ένωση της πρωτεΐνης με ένα μόριο, που ονομάζεται farnesil. Στην περίπτωση υγιούς στρώματος Α, ο δεσμός είναι προσωρινός και το farnesyl αφαιρείται. στην περίπτωση του μεταλλαγμένου φύλλου Α, το φαρνεσύλιο παραμένει συνδεδεμένο με την πρωτεΐνη.
Η Λαμινά Α και η φαρνεσίλη, αν παραμείνουν μαζί, σχηματίζουν μια ανώμαλη πρωτεΐνη, που ονομάζεται ακριβώς η προγεργίνη, αφού καθορίζει την προγερία.
Πότε έρχεται η μετάλλαξη; ΠΡΟΚΑΛΥΠΤΕΙΤΑΙ ΑΠΟ ΤΙΣ ΓΟΝΕΙΣ;
Δεδομένου ότι πρόκειται για γενετική ασθένεια, είναι αμφισβητήσιμο εάν η progeria είναι επίσης κληρονομική ασθένεια. Λοιπόν, μια μελέτη του 2003, που δημοσιεύτηκε στη Φύση, έδειξε ότι η προγερία οφείλεται σε μια αυθόρμητη μετάλλαξη που επηρεάζει ένα γαμέτα (κύτταρο αυγού ή σπέρματος) ή ένα έμβρυο στα αρχικά στάδια. Επομένως, οι γονείς είναι υγιείς, όχι μεταφορείς. Αυτό το γεγονός ονομάζεται de novo μετάλλαξη στη γενετική.
Από την άλλη πλευρά, δεν θα μπορούσε να γίνει διαφορετικά: οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν στην εφηβεία, ακόμα και πριν να έχουν παιδιά.
Συμπτώματα, σημεία και επιπλοκές
Για να μάθετε περισσότερα: Συμπτώματα Progeria
Τα πρώτα συμπτώματα του progeria εμφανίζονται αμέσως μετά τη γέννηση, μέσα στους πρώτους δώδεκα μήνες της ζωής. Αποτελούνται από:
- Αργή ανάπτυξη
- σκληρόδερμα
Σε λίγα χρόνια, η συμπτωματολογική εικόνα ολοκληρώνεται με την εμφάνιση των ακόλουθων παθολογικών εκδηλώσεων:
- Μικρό και στενό πρόσωπο
- Μεγάλο κεφάλι και δυσανάλογο προς το πρόσωπο
- Μύτη ράμφους
- Προφανή μάτια
- Απώλεια των μαλλιών, των βλεφαρίδων και των φρυδιών ( ολική αλωπεκία )
- Λεπτά χείλη
- Μικρή και χαμηλωμένη σιαγόνα (μικρογναθία)
- Προφανείς φλέβες
- Υψηλό βήμα της φωνής
- Μη φυσιολογική και καθυστερημένη οδοντοφυΐα
- Μειωμένος μυϊκός τόνος και σωματικό λίπος
- Σκλήρυνση αρθρώσεων
- Εξάρθρωση του ισχίου
- Αντοχή στην ινσουλίνη
- αρρυθμίες
ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ
Οι ασθενείς με progeria έχουν αναπόφευκτα διάφορες επιπλοκές. Στην πραγματικότητα, εμφανίζονται καρδιαγγειακά προβλήματα, αθηροσκλήρωση, νεφρική ανεπάρκεια, απώλεια της όρασης και προοδευτικός εκφυλισμός του μυοσκελετικού συστήματος . Οι πληγείσες είναι εύθραυστες και δεν μπορούν να εκτελέσουν τις ίδιες δραστηριότητες κινητήρων με τους συνομηλίκους τους.
Η κύρια αιτία θανάτου, η οποία συμβαίνει κατά την εφηβεία, συνδέεται κυρίως με τις καρδιακές και αγγειακές διαταραχές (πάνω από το 90% των θανάτων).
Σε αντίθεση με αυτό που μπορεί κανείς να σκεφτεί, η πρόωρη γήρανση δεν καθορίζει μια ιδιαίτερη προδιάθεση σε όγκους ή νευροεκφυλιστικές παθήσεις, χαρακτηριστικές της γήρας.
| Οι πιο συχνές καρδιακές και αγγειακές διαταραχές, με θανατηφόρο αποτέλεσμα, είναι: |
| Καρδιακή προσβολή Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια κτύπημα Στεφανιαία ανεπάρκεια |
ΚΑΤΑΘΛΙΨΗ
Όπως αναφέρθηκε στην αρχή, ο ασθενής με progeria δεν παρουσιάζει ψυχικές καθυστερήσεις: αυτός, από την άποψη της ανάπτυξης του εγκεφάλου, είναι σαν τους συνομηλίκους του. Ο ασθενής είναι διαυγής και, συνεπώς, έχει ακόμη μεγαλύτερη επίγνωση των φυσικών διαφορών μεταξύ του και των αγοριών της ίδιας ηλικίας. Αυτό καθιστά ακόμα πιο δύσκολη την αποδοχή της κατάστασης και του αναπόφευκτου πεπρωμένου που θα αντιμετωπίσει το άτομο που έχει πληγεί. Από εδώ, γεννιέται η κατάθλιψη και μια αίσθηση έντονης ηθικής δυσφορίας.
διάγνωση
Η διάγνωση του progeria βασίζεται στη διαπίστωση από τον γιατρό των χαρακτηριστικών σημείων της νόσου. Πάνω από όλα:
- Η ανάπτυξη επιβραδύνθηκε
- Συνολική αλωπεκία
- Η σκλήρυνση του δέρματος στα άκρα του σώματος (σκληρόδερμα)
Για μια αδιαμφισβήτητη επιβεβαίωση, ο γιατρός μπορεί να υποβάλει τον ασθενή σε γενετικό έλεγχο, το οποίο εκτιμά την παρουσία ή απουσία μεταλλάξεων στο γονίδιο LMNA.
θεραπεία
Δυστυχώς, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για τη θεραπεία του progeria. Ωστόσο, οι ερευνητές καταβάλλουν κάθε δυνατή προσπάθεια για τη δημιουργία ενός φαρμάκου, γνωστού ως « αναστολέα φαρνεσυλοτρανσφεράσης » ( FTI ), που φαίνεται να παρέχει αξιοσημείωτα αποτελέσματα (βλέπε κεφάλαιο για την έρευνα).
Εν αναμονή περαιτέρω εξελίξεων, τα μόνα θεραπευτικά μέτρα που μπορούν να εφαρμοστούν σήμερα είναι:
- Μειώστε τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και των επιπλοκών
- Να παραταθεί η ζωή των ασθενών κατά μερικά χρόνια
Οι καρδιαγγειακές διαταραχές αξίζουν την μεγαλύτερη προσοχή από τον θεράποντα ιατρό. Αυτά πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά.
Η φυσιοθεραπεία, η ακριβής διατροφή και η ηθική υποστήριξη ενός ψυχοθεραπευτή είναι επίσης πολύ σημαντικές.
ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΩΝ ΚΑΡΔΙΟΒΑΣΙΚΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ
Για ορισμένους ασθενείς, μπορεί να είναι ζωτικής σημασίας να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση στεφανιαίας παράκαμψης και αγγειοπλαστική . Με αυτό τον τρόπο προωθείται η κυκλοφορία της καρδιάς και αποφεύγεται η πιθανότητα έμφραγμα του μυοκαρδίου, αν και προσωρινά.
Συνιστούμε επίσης τη λήψη χαμηλών δόσεων ασπιρίνης, στατίνων και αντιπηκτικών.
| Φάρμακα για καρδιαγγειακές διαταραχές | σκοπός |
| ασπιρίνη | Προλαμβάνει καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά επεισόδια |
| στατίνη | Διατηρεί τα επίπεδα χοληστερόλης χαμηλά |
| αντιπηκτικά | Αποφύγετε τους θρόμβους αίματος |
ΠΡΟΩΘΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ
Προκειμένου να προωθηθεί η ανάπτυξη νεαρών ασθενών, μερικές φορές καταφεύγουμε σε μια θεραπεία που βασίζεται στην αυξητική ορμόνη . Τα αποτελέσματα δεν είναι πάντα ικανοποιητικά.
ΦΥΣΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ, ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ; ΦΥΣΙΚΑ ΚΑΙ ΟΡΘΟΠΕΔΙΚΑ ΤΡΙΚΑΚΙΑ
Η φυσική δραστηριότητα και η φυσιοθεραπεία είναι απαραίτητες για την αντιμετώπιση της προοδευτικής δυσκαμψίας των αρθρώσεων και του μειωμένου μυϊκού τόνου, ο οποίος προκαλεί, για παράδειγμα, εξάρθρωση του ισχίου.
Επιπλέον, η συνεχής απώλεια σωματικού λίπους προκαλεί μια οδυνηρή αίσθηση στα πόδια, ειδικά εάν ο ασθενής έχει περάσει πολύς χρόνος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι πολύ χρήσιμο να εξοπλιστεί ο ασθενής με ειδικά παπούτσια, με εσωτερική επένδυση που απορροφά τις επιπτώσεις με το έδαφος.
ΔΙΑΤΡΟΦΗ
Οι ασθενείς με progeria πάσχουν από σκληροδερμία . Ως εκ τούτου, επωφελούνται από τη σταθερή ενυδάτωση. Συνιστάται να πίνετε συχνά, ειδικά κατά τη διάρκεια των θερμότερων εποχών.
Επιπλέον, παρατηρήθηκε ότι τα μυϊκά και αναπτυξιακά ελλείμματα εξασθενούνται με μια σταθερή θερμιδική πρόσληψη και υψηλότερη από την κανονική. Από την άποψη αυτή, οι ασθενείς συμβουλεύονται να διαιρούν τα τρία βασικά καθημερινά γεύματα σε σνακ, ώστε να αποφευχθεί πιθανή κατάσταση νηστείας.
ΨΥΧΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης, η οποία συχνά επηρεάζει τον ασθενή με προγεσία.
Ο ψυχοθεραπευτής συμβουλεύει επίσης την οικογένεια και τον ασθενή να στραφούν σε ομάδες υποστήριξης, ειδικά δημιουργημένες για να βοηθήσουν όσους πάσχουν από ανίατες ασθένειες και τις οικογένειές τους. Σε αυτούς τους χώρους, στο μέτρο του δυνατού, προσπαθούμε να μετριάσουμε την ταλαιπωρία που οφείλεται σε ένα αναπόφευκτο πεπρωμένο και να διδάξουμε στους στενότερους συγγενείς μας πώς να σχετίζονται καλύτερα με το άτομο που υποφέρει.
πρόγνωση
Η πρόγνωση του progeria δεν μπορεί ποτέ να είναι θετική, δεδομένου ότι δεν υπάρχει καμία θεραπεία και οι θεραπείες παρέχουν ελάχιστη επίδραση. Μερικοί άνθρωποι επωφελούνται περισσότερο από άλλους, παρατείνοντας τη ζωή τους μερικά χρόνια. Ωστόσο, ο θάνατος σχεδόν πάντα έρχεται πριν από την ηλικία των 20 ετών.
Ως εκ τούτου, η αγάπη των μελών της οικογένειας και ένα φιλόξενο και ενημερωμένο σχολικό περιβάλλον είναι θεμελιώδους σημασίας.
Έρευνα (Φεβρουάριος 2014)
Η ελπίδα για μια θεραπεία για το progeria είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο, ένας αναστολέας της φαρνεζυλοτρανσφεράσης. Είναι επίσης γνωστή ως Lonafarnib .
Οι ερευνητές πραγματοποιούν αξιοσημείωτη έρευνα σχετικά με αυτό και φαίνεται ότι ευνοεί την αποκόλληση της ομάδας farnesyl από το φύλλο Α (βλ. Το σε βάθος φύλλο). Σε ζωικά μοντέλα, το πείραμα έδωσε θετικά αποτελέσματα: συνέβη ο διαχωρισμός της ομάδας farnesyl από το φύλλο Α και ο πυρήνας των κυττάρων επανήλθε στην κανονική της μορφή. τα ποντίκια ήταν επίσης καλύτερα. Τον Μάιο του 2007, άρχισε η φάση ΙΙ του ανθρώπινου πειράματος Lonafarnib και αναμένονται εξελίξεις.
Τα ευχάριστα αποτελέσματα προέρχονται επίσης από μερικές μελέτες για δύο φάρμακα που ήδη κυκλοφορούν στην αγορά για άλλους σκοπούς: την πραβαστατίνη και το Zoledronate . Ο πρώτος είναι η μείωση της χοληστερόλης, η δεύτερη κατά της υπερασβεστιαιμίας. Σε συνεργασία με την Lonafarnib, φαίνεται να είναι σε θέση να αποτρέψει αποτελεσματικότερα τον δεσμό μεταξύ της ομάδας φαρνεσύλης και της λαμαρίνας Α. Γιατί αυτή μπορεί να είναι η λύση για την προγερία;
