Κατά τη διάρκεια της ωοθυλακικής φάσης του ωοθηκικού κύκλου, η ανάπτυξη και η διαφοροποίηση των ωοθυλακίων είναι διεργασίες που υποβάλλονται σε μια ευαίσθητη και ακριβή ισορροπία μεταξύ των επιπέδων των κυκλοφορούντων ορμονών και της παραγωγής των υποδοχέων τους στα θυλακοειδή κύτταρα. Εάν τα επίπεδα των κυκλοφορούντων ορμονών και η εμφάνιση των υποδοχέων τους συμπίπτουν, τότε η ανάπτυξη των ωοθυλακίων μπορεί να συνεχιστεί. Αντίθετα, εάν η κατάσταση αυτή δεν επιτευχθεί, τα θυλάκια υφίστανται εκφυλισμό και σχηματισμό αθητικών ωοθηκών.
Η ορμονική ρύθμιση είναι ένας βασικός μηχανισμός για τον έλεγχο του κύκλου των ωοθηκών.
Υπάρχουν πέντε ορμόνες που συμμετέχουν στη σύνθετη διαδικασία θετικής και αρνητικής ανάδρασης για τη ρύθμιση της ωοθυλακιογένεσης:
- Η ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) εκκρίνεται από τον υποθάλαμο
- θυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH)
- η ωχρινοτρόπος ορμόνη (LH)
- οιστρογόνων
- προγεστερόνης
Οι ορμόνες που παράγονται από την υπόφυση (FSH και LH) και οι ορμόνες που παράγονται από τις ωοθήκες (οιστρογόνο και προγεστερόνη) έχουν ανταγωνιστικές επιδράσεις (έλεγχος αρνητικής ανάδρασης).
Ταυτόχρονα, για να μεταμορφωθεί η συνεχής παραγωγή πρωτογενών ωοθυλακίων στο περιοδικό φαινόμενο της ωορρηξίας, πρέπει να παρέμβουν τουλάχιστον δύο μηχανισμοί θετικής ανάδρασης:
- Ανθρακική φάση: εκθετική παραγωγή οιστρογόνων.
- προαγωγική φάση: εκθετική παραγωγή FSH και LH.
Ογκογένεση και ανάπτυξη θυλακίων
Η ορμόνη διέγερσης των ωοθυλακίων ( FSH ) είναι πρωτεϊνική ορμόνη που εκκρίνεται από τον λοβό της πρόσθιας υπόφυσης και δρα στις γονάδες. Η έκκριση FSH αρχίζει να αυξάνεται στις τελευταίες ημέρες του εμμηνορρυσιακού κύκλου και είναι υψηλότερη κατά την πρώτη εβδομάδα της ωοθυλακικής φάσης. Αυξημένα επίπεδα FSH επιτρέπουν την πρόσληψη περίπου 10 ωοθυλακίων στη φάση των αντρικών (φύκια Graaf) για την είσοδο στον εμμηνορροϊκό κύκλο. Αυτά τα θυλάκια, που προκαλούνται από την ωοθυλακιογένεση, ανταγωνίζονται μεταξύ τους για κυριαρχία (μόνο ένα ώριμο ωάριο θα απελευθερωθεί κατά τη διάρκεια της ωορρηξίας).
Η ορμόνη FSH συνδέεται με τους υποδοχείς κυττάρων κοκκώδους, προάγοντας την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό τους, προκαλώντας αύξηση του μεγέθους των ίδιων των θυλακίων. Επιπλέον, η ίδια ορμόνη επάγει την έκφραση υποδοχέων για την ωχρινοτρόπο ορμόνη (LH) στην κυτταρική μεμβράνη κοκκώδους στα αναπτυσσόμενα θυλάκια.
Υπό την επίδραση της FSH, ενεργοποιείται το ένζυμο συνθετάση οιστρογόνου και το κυτόχρωμα Ρ450, τα οποία διεγείρουν τα κύτταρα κοκκιώδους μέσω έκκρισης οιστρογόνων.
Αυτή η αύξηση στο επίπεδο των οιστρογόνων διεγείρει την παραγωγή ορμόνης που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη ( GnRH ), η οποία επάγει την απελευθέρωση των FSH και LH γοναδοτροπινών από τον λοβό της πρόσθιας υπόφυσης, οι οποίες ασκούν διεγερτική επίδραση στην ανάπτυξη του ωοθυλακίου.
Η ωχρινοτρόπος ορμόνη ( LH ) έχει τις ακόλουθες ενέργειες:
- ενεργοποιεί τη σύνθεση ανδρογόνων από τα κύτταρα theca (εξωτερικό στρώμα κυττάρων κοκκώδους). Τα εκκρινόμενα ανδρογόνα στη συνέχεια οδηγούν στο επίπεδο των κυττάρων κοκκώδους να μετατραπούν σε οιστρογόνα.
- διεγείρει τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και την έκκριση των θυλακικών κυττάρων του theca.
- αυξάνει την έκφραση των υποδοχέων LH στην κυτταρική μεμβράνη κοκκώδους.
Αυξημένο οιστρογόνο
Δύο ή τρεις ημέρες πριν αρχίσουν να αυξάνονται τα επίπεδα LH, γενικά γύρω στην έβδομη ημέρα του κύκλου, ένα από τα προσληφθέντα ωοθυλάκια εμφανίζεται ως κυρίαρχο.
Τα οιστρογόνα έχουν αρνητική δράση ανάδρασης στον υποθάλαμο και στον λοβό της πρόσθιας υπόφυσης: το κυρίαρχο θυλάκιο εκκρίνει τα οιστρογόνα σε μεγάλες ποσότητες, σε τέτοιο επίπεδο ώστε η παραγωγή της GnRH καταστέλλεται, αναστέλλοντας έτσι την έκκριση των LH και FSH.
Αυτή η μείωση στην παραγωγή ορμόνων LH και FSH οδηγεί σε αθησία (θάνατο) των περισσότερων μη κυρίαρχων ωοθυλακίων.
Κατά τη διάρκεια των αρχικών και ενδιάμεσων σταδίων της ωοθυλακικής φάσης, τα οιστρογόνα προάγουν μια ποικιλία φυσιολογικών αλλαγών σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στο περιβάλλον της μήτρας που είναι χαρακτηριστικές της πολλαπλασιαστικής φάσης.
Οι ίδιες ορμόνες προωθούν επίσης τις αλλαγές που προετοιμάζουν το σώμα για μεταγενέστερες εκδηλώσεις του έμμηνου κύκλου:
- κατά τη διάρκεια ολόκληρης της ωοθυλακικής φάσης, η αύξηση του επιπέδου των οιστρογόνων στο αίμα διεγείρει το σχηματισμό ενός νέου ενδομητρίου στρώματος και του μυομητρίου της μήτρας.
- να επάγουν την έκφραση υποδοχέων προγεστερόνης σε κύτταρα του ενδομητρίου, βοηθώντας το ενδομήτριο να ανταποκριθεί στα αυξανόμενα επίπεδα προγεστερόνης κατά τη διάρκεια της όψιμης πολλαπλασιαστικής φάσης και καθ 'όλη την ωχρινική φάση.
Pico της LH και της ωορρηξίας
Σε χαμηλές συγκεντρώσεις, τα οιστρογόνα αναστέλλουν τις γοναδοτροπίνες, ενώ σε υψηλές συγκεντρώσεις διεγείρουν την απελευθέρωσή τους. Στην ύστερη θυλακοειδή φάση, η παραγωγή οιστρογόνων αυξάνεται εκθετικά, επηρεάζοντας την εκκριτική δράση του υποθαλάμου και του λοβού της πρόσθιας υπόφυσης και οδηγώντας στην διέγερση της έκκρισης της ωχρινοποιητικής ορμόνης (LH).
Αυτά τα γεγονότα καθορίζουν ένα κύκλωμα θετικής ανατροφοδότησης: αυξάνονται τα επίπεδα LH, η διεγερτική έκκριση οιστρογόνων διεγείρεται περαιτέρω, έτσι προωθείται περαιτέρω η απελευθέρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης. Η έκκριση LH αυξάνεται δραματικά, με αποτέλεσμα μια ανερχόμενη φάση των επιπέδων LH πλάσματος (κορυφή LH προ-ωορρηξίας). Υπό την επίδραση της κορυφής LH, ενεργοποιείται πρώτα η ενδοκρινική δραστηριότητα των κυττάρων theca και στη συνέχεια σταδιακά απενεργοποιείται. Σε αυτό το σημείο, η ορμόνη LH προκαλεί αυτά τα κύτταρα να συνθέτουν ορμόνες προγεσταγόνου.
Αυτές οι αλλαγές στην ενδοκρινική δραστηριότητα συνοδεύονται από την επανάληψη της μείωσης και την ωρίμανση του κυτταροπλάσματος του ωοκυττάρου, με αποκορύφωμα την ωορρηξία.
