χλωραμφαινικόλη

Η χλωραμφενικόλη είναι ένα αντιβιοτικό φυσικής προέλευσης με βακτηριοστατική δράση (δηλ. Αναστέλλει την ανάπτυξη βακτηριακών κυττάρων). Ελήφθη για πρώτη φορά από τη ζύμωση του Streptomyces venezuelae, αλλά - δεδομένης της απλότητας της χημικής δομής του - σήμερα παράγεται συνολικά συνθετικά.

Χλωραμφενικόλη - χημική δομή

Η χλωραμφενικόλη διατίθεται στο εμπόριο σε φαρμακευτικές μορφές κατάλληλες για κολπικές, οφθαλμικές και ενδοφλέβιες οδούς χορήγησης.

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Η χλωραμφενικόλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους σε αυτό.

Η χρήση χλωραμφενικόλης ενδείκνυται για τη θεραπεία:

Γυναικολογικές λοιμώξεις, όπως κολπίτιδα, τραχηλίτιδα ή τραχηκο-ενδομητρίτιδα (κολπική χορήγηση).
Εξωτερικές οφθαλμικές λοιμώξεις, όπως επιπεφυκίτιδα, κερατίτιδα, κερατοεπιπεφυκίτιδα, τραχώμα ή δακρυοκυστίτιδα (οφθαλμική χορήγηση).
Πρόληψη οφθαλμικών λοιμώξεων που σχετίζονται με μηχανικό ή θερμικό τραύμα (οφθαλμική χορήγηση).
Προ- και μετα-χειρουργική θεραπεία οφθαλμικών λοιμώξεων (οφθαλμική χορήγηση).
Τυφοειδής πυρετός και σαλμονέλωση (παρεντερική χορήγηση).
Βακτηριακή μηνιγγίτιδα (παρεντερική χορήγηση).
Rickettsiosi (παρεντερική χορήγηση).
Βρουκέλλωση (παρεντερική χορήγηση).
Ψιττάκωση (παρεντερική χορήγηση).
Αποφρακτικό λεμφικό σύνδρομο (παρεντερική χορήγηση).
Μολύνσεις ούρων που προκαλούνται από αρνητικά κατά Gram (παρεντερική χορήγηση).
Λοιμώξεις με αναερόβια βακτηρίδια, όπως Gram-θετικά cocci ή Clostridium (παρεντερική χορήγηση).

προειδοποιήσεις

Η χλωραμφενικόλη πρέπει να χορηγείται μόνο για το χρονικό διάστημα που χρειάζεται πραγματικά. Είναι προτιμότερο να μην υπερβαίνει τις δύο εβδομάδες θεραπείας.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με χλωραμφενικόλη, είναι απαραίτητο να διενεργούνται τακτικοί έλεγχοι στον αριθμό των αιμοπεταλίων, καθώς το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή (π.χ. καταστολή του μυελού των οστών, με επακόλουθη μείωση της παραγωγής των κυττάρων του αίματος).

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υποπλασίας του μυελού των οστών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με χλωραμφενικόλη μέσω της οφθαλμικής ή κολπικής οδού.

Η χλωραμφενικόλη μπορεί να προκαλέσει μείωση του χρόνου προθρομβίνης, καθώς το ίδιο το αντιβιοτικό μπορεί να αναστείλει την εντερική βακτηριακή χλωρίδα που παράγει βιταμίνη Κ.

Σε ασθενείς με ηπατική ή / και νεφρική ανεπάρκεια, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης χλωραμφενικόλης που θα χορηγηθεί.

Η θεραπεία με χλωραμφενικόλη μπορεί να ευνοήσει την ανάπτυξη υπερευαισθησιών με ανθεκτικά βακτήρια ή μύκητες.

Η χλωραμφενικόλη μπορεί να προκαλέσει ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε ένα συγκεκριμένο τύπο δοκιμασίας που χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της γλυκόζης ούρων.

αλληλεπιδράσεις

Η χλωραμφενικόλη είναι αναστολέας του ηπατικού κυτοχρώματος P450, επομένως, μπορεί να προκαλέσει αύξηση της ημιζωής στο πλάσμα φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτήν, με επακόλουθη αύξηση της τοξικότητάς τους. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν:

Βαρφαρίνη, ένα από του στόματος αντιπηκτικό.
Κλοπιδογρέλη, ένα αντιαιμοπεταλιακό αιμοπετάλιο.
Vorioconazole, ένα αντιμυκητιασικό;
Κυκλοφωσφαμίδιο, αντικαρκινικό.
Κυκλοσπορίνη και τακρόλιμους, ανοσοκατασταλτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη της απόρριψης σε μεταμοσχεύματα.
Φαινοβαρβιτάλη, ένα βαρβιτουρικό ·
Ριφαμπικίνη, ένα αντιβιοτικό.

Η παρακεταμόλη μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα της χλωραμφενικόλης.

Με την ταυτόχρονη χορήγηση αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης και χλωραμφενικόλης, μπορεί να υπάρξει ανταγωνισμός μεταξύ των δύο τύπων αντιβιοτικών.

Η χλωραμφενικόλη μπορεί να μειώσει την επίδραση της κυανοκοβαλαμίνης (παράγωγο της βιταμίνης Β12).

Η χλωραμφενικόλη μπορεί να μειώσει τη χολική απέκκριση της εντακαπόνης (φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της νόσου του Parkinson), αυξάνοντας έτσι την τοξικότητά της.

Η χλωραμφενικόλη μπορεί να ενισχύσει την επίδραση των υπογλυκαιμικών σουλφοναμιδίων .

Η χλωραμφενικόλη αναστέλλει την εντερική απορρόφηση της μεθοτρεξάτης, ενός αντικαρκινικού φαρμάκου.

Η ταυτόχρονη χρήση χλωραμφενικόλης και άλλων φαρμάκων με μυελοκατασταλτική δράση θα πρέπει να αποφεύγεται.

Η χλωραμφενικόλη μπορεί να επηρεάσει τους μηχανισμούς ανοσίας και δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της ενεργού φάσης ανοσοποίησης. για παράδειγμα, δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με το εμβόλιο ζωντανού τυφοειδούς.

Παρενέργειες

Η χλωραμφενικόλη μπορεί να προκαλέσει διάφορες παρενέργειες, αν και δεν αντιμετωπίζουν όλοι οι ασθενείς. Ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών και η ένταση με την οποία εμφανίζονται εξαρτώνται από την ευαισθησία που έχει κάθε άτομο έναντι του φαρμάκου. Ως εκ τούτου, λέγεται ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν εμφανίζονται όλες με την ίδια ένταση σε κάθε άτομο.

Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με χλωραμφαινικόλη παρατίθενται παρακάτω.

Η μυελοκαταστολή

Η χλωραμφενικόλη μπορεί να έχει καταθλιπτική επίδραση στον μυελό των οστών. Αυτή η κατάθλιψη έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος η οποία, με τη σειρά της, μπορεί να οδηγήσει σε:

Ακοκκιοκυτταραιμία, δηλαδή μείωση του αριθμού των κοκκιοκυττάρων στην κυκλοφορία του αίματος.
Λευκοπενία, δηλαδή τη μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων στην κυκλοφορία του αίματος.
Αναιμία?
Η δικτυοερυθροκυτταροπενία, δηλαδή η μείωση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων στο αίμα.
Piastrinopenia, δηλαδή τη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στην κυκλοφορία του αίματος.
Απλαστική αναιμία.

Η μυελοκαταστολή που προκαλείται από χλωραμφαινικόλη είναι πιο συχνή σε ασθενείς με ηπατική ή / και νεφρική ανεπάρκεια.

Σύνδρομο γκρι μωρό

Αυτό το σύνδρομο μπορεί να επηρεάσει νεογέννητα των οποίων οι μητέρες έλαβαν χλωραμφενικόλη ενδοφλέβια κατά τη διάρκεια των τελικών σταδίων της εγκυμοσύνης ή των νεογνών που έχουν λάβει μεγάλες ποσότητες αντιβιοτικών παρεντερικά. Αυτό το σύνδρομο - το οποίο μπορεί επίσης να έχει θανατηφόρα αποτελέσματα - χαρακτηρίζεται από συμπτώματα όπως η υποθερμία, ο έμετος, το ασβέστη χρώμα, η προοδευτική κυάνωση και η κυκλοφοριακή κατάρρευση.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Η θεραπεία με χλωραμφενικόλη μπορεί να προκαλέσει:

ναυτία?
εμετό?
Μεταβολές στην αίσθηση της γεύσης.
διάρροια?
εντεροκολίτιδα?
στοματίτιδα?
Γλωσσίτιδα.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Η θεραπεία με βάση τη χλωραμφενικόλη μπορεί να προκαλέσει:

Πονοκέφαλος.
Ψυχική σύγχυση;
Οπτική ή περιφερική νευροπάθεια.

Ψυχιατρικές διαταραχές

Η θεραπεία με χλωραμφενικόλη μπορεί να προκαλέσει παραλήρημα και ήπια κατάθλιψη.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Η χλωραμφενικόλη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα. Αυτές οι αντιδράσεις μπορούν να εμφανιστούν με συμπτώματα, όπως:

Πυρετός?
Δερματικές εκρήξεις;
κνίδωση?
Φυσαλιδώδης ή κηλιδοποριακή δερματίτιδα.
αγγειοοίδημα?
Η αναφυλαξία.

Άλλες παρενέργειες

Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με χλωραμφενικόλη είναι:

Περιφερικό ερεθισμό.
ωτοτοξικότητα?
ηπατοτοξικότητα?
Η αντίδραση Jarisch-Herxheimer, μια αντίδραση που συμβαίνει όταν μεγάλες ποσότητες τοξινών απελευθερώνονται στο σώμα που προκύπτει από βλάβη σε βακτηριακά κύτταρα μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά. Αυτή η αντίδραση χαρακτηρίζεται από συμπτώματα όπως πονοκέφαλο, ρίγη και βλεννοδερματικές αλλοιώσεις.

υπερβολική δόση

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας με χλωραμφενικόλη μόνο όταν το φάρμακο χορηγήθηκε ενδοφλεβίως, αλλά αυτό δεν αποκλείει πιθανές υπερδοσολογίες ακόμη και όταν η χλωραμφενικόλη λαμβάνεται κολπικά ή οφθαλμικά.

Εάν υποπτεύεστε οποιοδήποτε είδος υπερδοσολογίας, θα πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας και να πάτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.

Στην περίπτωση ενδοφλέβιας χορήγησης χλωραμφενικόλης, η αιμοκάθαρση ή η περιτοναϊκή κάθαρση μπορεί να είναι μόνο μερικώς αποτελεσματική στην εξάλειψη της περίσσειας φαρμάκου από την κυκλοφορία του αίματος. Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας στα νεογέννητα μπορούν να χρησιμοποιηθούν πλήρεις μεταγγίσεις ή σύντηξη με βάση τον άνθρακα.

Μηχανισμός δράσης

Η χλωραμφενικόλη έχει βακτηριοστατικό τύπο αντιβιοτικής δράσης και δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση βακτηριακών πρωτεϊνών.

Η σύνθεση πρωτεϊνών στα βακτηριακά κύτταρα γίνεται χάρη σε οργανίδια που ονομάζονται ριβοσώματα. Αυτά τα οργανίδια αποτελούνται από ριβοσωμικό RNA και πρωτεΐνες που συνδέονται μεταξύ τους για να σχηματίσουν δύο υπομονάδες: την υπομονάδα 30S και την υπομονάδα 50S.

Ο στόχος του ριβοσώματος είναι να μεταφράσει το αγγελιοφόρο RNA από τον πυρήνα του κυττάρου και να συνθέσει τις πρωτεΐνες για τις οποίες κωδικοποιεί.

Η χλωραμφενικόλη είναι ικανή να δεσμεύεται σε μια συγκεκριμένη θέση που υπάρχει στην ριβοσωματική υπομονάδα 50S. Με αυτόν τον τρόπο, σταματά τη σύνθεση πρωτεϊνών και αναστέλλει την ανάπτυξη βακτηριακών κυττάρων.

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Η χλωραμφενικόλη είναι διαθέσιμη για:

Κολπική χορήγηση με τη μορφή αυγών.
Χορήγηση με μάτια με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων ή οφθαλμικών αλοιφών.
Ενδοφλέβια χορήγηση με τη μορφή σκόνης και διαλύτη για ενέσιμο διάλυμα, η οποία πρέπει να αναμιχθεί λίγο πριν τη χρήση του φαρμάκου.

Κολπική χορήγηση

Συνιστάται η εισαγωγή ενός ωαρίου (που περιέχει 500 mg χλωραμφενικόλης) βαθιά μέσα στον κόλπο το βράδυ πριν τον ύπνο. Γενικά, η διάρκεια της θεραπείας είναι δέκα ημέρες.

Οφθαλμική χορήγηση

Συνιστάται να ενσταλάξετε μία ή δύο σταγόνες οφθαλμικών σταγόνων 3-4 φορές την ημέρα ή σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.

Η οφθαλμική αλοιφή πρέπει να εφαρμόζεται 3-4 φορές την ημέρα.

Εάν οι οφθαλμικές σταγόνες έχουν συνταγογραφηθεί μαζί με την αλοιφή, τότε αρκεί μία μόνο εφαρμογή το βράδυ.

Ενδοφλέβια χορήγηση

Σε ενήλικες και εφήβους, η δόση της χλωραμφενικόλης που χρησιμοποιείται συνήθως είναι 50-100 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα και διαιρείται σε τέσσερις χορηγήσεις σε διαστήματα έξι ωρών η μία από την άλλη.

Σε βρέφη ηλικίας άνω των δύο εβδομάδων και σε παιδιά ηλικίας έως 12 ετών, η δόση χλωραμφενικόλης που χορηγείται συνήθως είναι 50 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα και πρέπει να λαμβάνεται σε τέσσερις διαιρεμένες δόσεις με διάστημα έξι ωρών μεταξύ μια διοίκηση και η άλλη.

Σε βρέφη ηλικίας έως δύο εβδομάδων, η δόση της χλωραμφενικόλης που χρησιμοποιείται συνήθως είναι 25 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα και διαιρείται σε τέσσερις χορηγήσεις σε διαστήματα έξι ωρών η μία από την άλλη.

Σε βρέφη ηλικίας μικρότερης της μιας εβδομάδας και σωματικού βάρους κάτω των 2 kg, η δόση χλωραμφενικόλης που χορηγείται συνήθως είναι 25 mg / kg σωματικού βάρους σε μία μόνο ημερήσια δόση.

Σε νεογνά ηλικίας άνω των μιας εβδομάδας και σωματικού βάρους άνω των 2 kg, η συνιστώμενη δόση χλωραμφενικόλης είναι 25 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα, η οποία χωρίζεται σε δύο δόσεις σε απόσταση δώδεκα ωρών το καθένα άλλες.

Οι ασθενείς με μειωμένη νεφρική και / ή ηπατική λειτουργία μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσουν τη δόση της χορηγούμενης χλωραμφενικόλης.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις στις οποίες τα νεογνά, των οποίων οι μητέρες έλαβαν χλωραμφενικόλη παρεντερικά στα τελικά στάδια της εγκυμοσύνης, ανέπτυξαν το σύνδρομο γκρίζου παιδιού με μερικές φορές θανατηφόρα αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, η χρήση χλωραμφενικόλης από έγκυες γυναίκες πρέπει να γίνεται μόνο σε περιπτώσεις πραγματικής ανάγκης και μόνο υπό την αυστηρή επίβλεψη του γιατρού.

Η χλωραμφενικόλη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, αν και σε ελάχιστες ποσότητες. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανή εμφάνιση του συνδρόμου γκρίζου παιδιού. Επιπλέον, η χλωραμφενικόλη μπορεί να προκαλέσει παιδική μυελοκαταστολή. Επομένως, η χρήση του φαρμάκου από μητέρες που θηλάζουν πρέπει να αποφεύγεται.

Όσον αφορά τη χρήση χλωραμφενικόλης που χορηγείται κολπικά ή οφθαλμικά, οι έγκυες γυναίκες και οι θηλάζουσες μητέρες πρέπει να ζητήσουν απόλυτη ιατρική συμβουλή πριν λάβουν αυτά τα φάρμακα, εξαιτίας των πιθανών δυσμενών επιδράσεων που μπορεί να εμφανιστούν στο έμβρυο ή βρέφος.